Zika virusu və dang virusu çox yaxın qohumlardır. Hər ikisi ağcaqanadla ötürülən flaviviruslardır və hər ikisi ev sahibinin dendritik hüceyrələrini yoluxdurmaqda ixtisaslaşmışdır.

Lakin La Jolla İmmunologiya İnstitutunun (LJI) və UC Diego-nun alimlərinin rəhbərlik etdiyi Nature Communications -da aparılan bir araşdırma göstərir ki, bu iki virus bizi xəstələndirmək üçün çox fərqli üsullara malikdir.

Zika virusu gizli rejimdən istifadə edir. Zika virusu dendritik hüceyrələrə keçir və dendritik hüceyrələrin yaxınlıqdakı T hüceyrələrini təhlükə barədə xəbərdar etməsinə mane olur. Bu, klassik qorxu filmi klişesidir – sürünən artıq evdədir və telefon xətləri kəsilib.

Dengue virusu şok və qorxuya üstünlük verir. Denq virusu dendritik hüceyrələri, immun sistemini həddən artıq sürətləndirən iltihab əleyhinə sitokinlər adlanan molekulları çıxarmağa itələyir. Bədənin bu böyük immun reaksiyası ilə mübarizə apararkən virus yeni host hüceyrələrə yayılır.

LJI professoru Sujan Shresta, Ph.D. Onun komandası Zika virusu, Denq virusu və pandemiya potensialı olan digər flaviviruslarla mübarizə aparmaq üçün virusla mübarizə aparan T hüceyrələrindən istifadə edən vaksinlər hazırlamaq üzərində işləyir.

UC San Diego professoru Aaron Carlin, MD, Ph.D. ilə birlikdə yeni tədqiqata rəhbərlik edən Şresta deyir: “Bizim əsas məqsədimiz bu çox çətin viruslara qarşı vaksinlər hazırlamaqdır”. “Bu virusların immunitet reaksiyasını necə manipulyasiya etdiyini başa düşmək ən yaxşı peyvənd yanaşmasının inkişafına kömək edə bilər.”

Zika virusuna yoluxmuş dendritik hüceyrələr niyə kömək çağıra bilmir?

Bu yeni əməkdaşlıq Zika virusunun gizli hücumunu necə reallaşdırdığını göstərən ilk əməkdaşlıqdır. Tədqiqatçılar Karlinin UC San Diego və LJI-də postdoktoral işi zamanı ilk dəfə irəli sürdüyü texnikadan istifadə edərək, insan qan nümunələrindən əldə edilən yalnız Zika və ya denq virusu ilə yoluxmuş dendritik hüceyrələri təcrid ediblər. Daha sonra infeksiyaya necə cavab verdiklərini görmək üçün bu hüceyrələrdə gen ifadəsini araşdırdılar.

Zika ilə yoluxmuş dendritik hüceyrələr çox az iş gördü və tədqiqatçılar nəhayət bunun səbəbini görə bildilər. Onlar aşkar ediblər ki, Zika virusu hüceyrələrdə NF-κB p65 adlanan mühüm molekulu aktiv şəkildə sıxışdırır. NF-κB p65 olmadan dendritik hüceyrələr yetişməmiş vəziyyətdə ilişib qalır və T hüceyrələrini infeksiya ilə mübarizə apara bilmir.

Bunun əksinə olaraq, dang virusu həqiqətən də dendritik hüceyrələri çoxlu iltihab əleyhinə sitokinlər əmələ gətirmək və virusun varlığına aqressiv reaksiya vermək üçün stimullaşdırır.

Bu kəşf, bir çox insanların Zika virusuna qarşı denq virusuna qarşı zəif immun reaksiyasının nə üçün inkişaf etdiyini izah etməyə kömək edir, Ph.D, LJI-nin keçmiş postdoktorantı və hazırkı tədqiqatın ilk müəllifi Ying-Ting Wang deyir. Yeni tədqiqat həmçinin Zika virusunun inkişaf etməkdə olan dölləri yoluxdurmaq üçün plasentada keçmiş immun müdafiəsini necə qırmağı bacardığına dair ipucu verir.

“Zika virusu hər cür məhsuldar dendritik hüceyrə reaksiyasını maneə törədir” dedi Karlin. “Biz hesab edirik ki, bu, onun patogenezi, səssizcə yayılmaq və yoluxduğu insanlarda davam etmək qabiliyyətinin açarıdır.”

Hal-hazırda Zika virusuna və ya dang virusuna qarşı effektiv peyvənd və ya müalicəvi vasitələr yoxdur. Yeni tapıntılar elm adamlarına bu virusları qabaqlamağa kömək edə bilər.

Şresta deyir: “Bu insan hüceyrə mədəniyyətlərinə baxmaq insanlarda nə baş verdiyini anlamağa kömək edir”. “Bizim tapıntılarımız bu hüceyrə yollarını manipulyasiya edən peyvəndlər və antiviral dərmanları necə inkişaf etdirə biləcəyimizi bildirir.”

Zika və Denge vaksinləri niyə kritikdir?

Şresta və Karlin flavivirus tədqiqatları ilə irəliləməyə can atırlar. Onlar bilirlər ki, itirməyə vaxt yoxdur.

Xəstəlik daşıyıcı Aedes ağcaqanadları yeni yaşayış mühitlərinə genişləndikcə bir çox ağcaqanadla ötürülən viruslar sürətlə yayılır. Əslində, keçən il dang virusuna yoluxma hallarına görə ən pis il oldu. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) məlumatına görə, 2024-cü ildə Denge virusuna 100 milyondan 400 milyona qədər insan yoluxub. Bu hallara San Dieqo qraflığında yerli olaraq ötürülən dang virusu infeksiyasının ilk halları daxildir.

Bir çox flaviviruslar da pandemiya potensialına malikdir. ÜST 2024-cü il hesabatında Zika virusu, Denq virusu, Qərbi Nil virusu, gənə ensefalit virusu və sarı qızdırma virusunu növbəti pandemiyaya hazırlıq məqsədilə tədqiqat “prioritetləşdirilməsi” üçün əsas patogenlər sırasına daxil edib.

Şresta son illərdə bu virusların yayılmasını izləyib. Onun izah etdiyi kimi, bu virusların çoxu eyni bölgələrdə üst-üstə düşür. Nəticədə, milyonlarla insan dendritik hüceyrələrə müxtəlif açılardan hücum edən müxtəlif flaviviruslardan yoluxma riski altındadır.

Şresta LJI-də eyni anda bir çox flaviviruslarla mübarizə apara biləcək “pan-flavivirus” peyvəndi hazırlamaq səylərinə rəhbərlik edir.

“Bizim problemimiz təkcə bir virusa deyil, bütün bu yaxından əlaqəli flaviviruslara qarşı həm təhlükəsiz, həm də effektiv peyvəndlər hazırlamaqdır” dedi Şresta.

Eyni zamanda, Carlin Zika-nın NF-κB p65-i basdırmaq qabiliyyətinə mane ola biləcək antiviral dərmanlar hazırlamağa çalışır. O, həmçinin dang virusunun immunitet sistemini necə həddən artıq stimullaşdırdığını dəqiq araşdırmaq istərdi .

” Denq virusunun insanlarda şoka bənzər fenotipi necə stimullaşdırdığını başa düşmək, immunitet sistemimizin virusu təmizləmək qabiliyyətini maneə törətmədən ölümün və xəstəxanaya yerləşdirilməsinin qarşısını alan dəqiq idarə olunan müalicələrə imkan verəcəkdir” dedi Karlin.

Tədqiqatın əlavə müəllifləri arasında Ying-Ting Wang, Emilie Branche, Jialei Xie, Rachel E. McMillan, Fernanda Ana-Sosa-Batiz, Hsueh-Han Lu, Qin Hui Li, Alex E. Clark, Joan M. Valls Cuevas, Karla M. Viramontes, Aaron S. Ruvens, Aaron S. Ruvens, Aaron S. Heinz və Christopher Benner.

Daha çox məlumat: Zika, lakin Denq virusu infeksiyası insan monositdən əldə edilən dendritik hüceyrələrdə NF-κB fəaliyyətini məhdudlaşdırır və onların T hüceyrələrini aktivləşdirmək qabiliyyətini sıxışdırır, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57977-2 . www.nature.com/articles/s41467-025-57977-2

Jurnal məlumatı: Nature Communications La Jolla İmmunologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilmişdir