Technion tərəfindən – İsrail Texnologiya İnstitutu

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri^{SQSTM1/p62 və UBB +1} arasında birbaşa qarşılıqlı təsirin sübutu . Mənbə: Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2504528122

Technion Universitetinin Biologiya Fakültəsinin dekanı, professor Maykl Qlikmanın rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu, Alzheimer xəstəliyinin inkişafındakı əsas mexanizmi aşkar edib. Sözügedən mexanizm zəhərli zülalları müəyyən edir və onları zərərsizləşdirir.

Əksər hallarda zərərli zülallar hüceyrə daxilində parçalanır. Lakin tədqiqatçılar müəyyən hallarda bu zülalları aradan qaldırmaq üçün nəzərdə tutulmuş sistemin onları sadəcə hüceyrə xaricinə köçürdüyünü aşkar ediblər. Bu kəşf fərdi neyronlarda təsadüfi başlayan bir xəstəliyin beynin böyük bölgələrinə necə yayıla biləcəyini izah edə bilər.

Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunmuş tədqiqata professor Qlikman və doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı Dr. Ajay Vaq rəhbərlik edib. Məqalələrində onlar beyin hüceyrələrinin ubikvitin zülalının qüsurlu və zəhərli variantı olan UBB+1 ilə necə mübarizə apardığını təsvir edirlər.

Ubiquitin sistemi zədələnmiş və təhlükəli zülalların parçalanması üçün vacibdir. Ubiquitin bədənin bu cür zülalları aradan qaldırmasına kömək edir. Problem ubiquitin UBB+1-ə mutasiya etdikdə ortaya çıxır. UBB+1 hüceyrəni qorumaq əvəzinə, ona zərər verir və Alzheimer xəstəliyinin inkişafı ilə əlaqəli zülal aqreqatları əmələ gətirir. Beyin hüceyrələrində bu zədələnmə xüsusilə ağırdır, çünki neyronlar bölünmür və ya bərpa olunmur – bir neyron öldükdən sonra onu əvəz etmək mümkün deyil.

UBB+1-in beyin hüceyrələrini zəhərləməsinin qarşısını alan “qapıçılardan” biri də autofagiya kimi tanınan hüceyrə özünütəmizləmə prosesində iştirak edən p62 zülalıdır. Ağıllı reseptor kimi fəaliyyət göstərən p62 , UBB+1-i tanıyır və zərər verməsinin qarşısını alan bir vezikülün içinə salır.

Daha sonra iki şeydən biri baş verir: p62 ya vezikülü hüceyrənin təkrar emal mərkəzi olan lizosoma yönəldir , ya da onu hüceyrədən hüceyrəarası beyin mayesinə ifraz edir. Technion tədqiqatçıları ikinci variantın beyin toxumasını təhlükəyə ata biləcəyini göstərirlər. Vezikül beynin hüceyrəxarici mayesinə atıldıqdan sonra zəhərli UBB+1 zülalının parçaları qonşu neyronlara sıza bilər və bununla da Alzheimer patologiyasının yayılmasını sürətləndirə bilər.

Professor Qlikmanın sözlərinə görə, “Hamımız kiminsə zibili çıxarmasını istəyirik, amma bu halda hüceyrələr zibillərini qonşularının üzərinə atırlar. Bu, fərdi hüceyrə üçün kəskin problemi həll etsə də, bütün toxuma uzunmüddətli ziyana səbəb ola bilər. İnanırıq ki, bu mexanizmin aşkarlanması, birincisi, onurğa beyni və digər bədən mayelərinin analizlərinə əsaslanaraq Alzheimer xəstəliyinin erkən diaqnozunu qoymağa, ikincisi isə dəqiq, fərdiləşdirilmiş müalicələrin hazırlanmasına imkan verəcək.”

Daha çox məlumat

Ajay R. Wagh və digərləri, Alzheimer ilə əlaqəli ubikvitin variantı UBB ^+1-in p62-asılı sekresiyasının əsasını təşkil edən molekulyar mexanizmlər , Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2025). DOI: 10.1073/pnas.2504528122

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas tibbi anlayışlar

Alzheimer xəstəliyi AutofagiyaTechnion – İsrail Texnologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilir