St Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən

Stefani Baum tərəfindən redaktə edilmiş , Robert Eqan tərəfindən nəzərdən keçirilmişdir

 Redaktorların qeydləriASPL hüceyrələrdə SG yığılmasını və sökülməsini tənzimləyir. (A) HeLa hüceyrələri GFP-ASPL ifadə edən plazmid ilə transfeksiya edildi və boyandı. Şəkillər GFP-ASPL-nin SG markerləri ilə birgə lokalizasiyasını vurğulayır. (B) Göstərilən konstruksiyaları ifadə edən hüceyrələrdə SG kimi birləşmələri olan HeLa hüceyrələrinin faizi. üç bioloji təkrardan n > 100 hüceyrə. *** Tukey testi ilə dispersiya təhlili (ANOVA) ilə P ≤ 0,001. (C və D) Hədəflənməyən kiçik müdaxilə edən RNT (siRNA) (siCtrl) və ya siASPL ilə transfeksiya edilmiş U2OS hüceyrələri 60 dəqiqə ərzində 43°C və ya 500 μM SA müalicəsində 60 dəqiqəlik HS müalicəsinə məruz qalmış və sonra SG markerləri üçün boyanmışdır. (C) Birləşdirilmiş şəkillər. (D) Hər bir antikor üçün SG sahəsinin sitoplazmik sahəyə nisbəti. *P ≤ 0,05, **P ≤ 0,01, ***P ≤ 0,001 və ****P ≤ 0,0001 Tələbənin t testi ilə. Kredit: Elmdə irəliləyişlər (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady3735

Stress qranulları, kövrək RNT-ni toksinlər kimi hüceyrə stresslərindən müvəqqəti olaraq qoruyan damcı kimi zülal mərkəzləridir. VCP stres qranullarını parçalamaq üçün vacib olan bir proteindir və neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqələndirilir. Bununla belə, VCP-nin rolu indiyədək bəlli olmayan bir protein partnyoru ASPL var.

St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanasının alimləri ASPL-nin VCP fosforlaşmasını asanlaşdırmaqla stress qranullarının sökülməsini tənzimlədiyini aşkar ediblər. Onlar həmçinin aşkar etdilər ki, ASPL əsas stress qranul zülalları arasında qarşılıqlı əlaqəni sabitləşdirməklə VCP-dən asılı olmayaraq stress qranullarının yığılmasını asanlaşdırır.

“Science Advances” jurnalında dərc edilən tapıntılar stress qranulları və neyrodegenerativ xəstəlik arasındakı əlaqəyə dair əsas məlumat verir .

Stress qranulları diqqətlə tənzimlənir, yalnız istilik və ya infeksiya kimi stresslər zamanı əmələ gəlir və gərginlik aradan qaldırıldıqdan sonra sökülür. VCP kimi zülallardakı mutasiyalar bu dövrü poza bilər, zülalların anormal yığılmasına gətirib çıxara bilər ki, bu da multisistem proteinopatiyası adlanan vəziyyətə səbəb olur.

“VCP mutasiyaları , amiotrofik yanal skleroz , frontotemporal demans və sümükün Paget xəstəliyini əhatə edən multisistemli proteinopatiyası olan xəstələrdə aşkar olunur ” deyə müxbir müəllif Mondira Kundu, MD, Ph.D., St. Jude Hüceyrə və Molekulyar Biologiya Departamenti bildirib. “VCP bir çox funksiyaya malik olsa da, stress qranulları kimi RNT-zülal birləşmələrini sökmək qabiliyyəti xəstəliyə səbəb olan mutasiyalar tərəfindən pozulur.”Daha çox kəşf edin

Tech xplore üzvlük qiyməti

Biologiya tədqiqat vasitələri

Biologiya dərslikləri

Elm xəbərlərinə abunə

Kimya laboratoriya ləvazimatları

Tibbi ekspress abunə haqqı

Robototexnika dəstləri

Texniki gadget rəyləri

Kvant fizikası kitablar

Elmi jurnala abunə

ASPL, VCP və ULK stress qranullarını parçalamaq üçün birlikdə işləyir

VCP və ASPL-nin stress qranullarının sökülməsini tənzimləyən başqa bir zülal olan ULK ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğunu aşkar etdikdən sonra Kundu və onun komandası əlaqələri araşdırmaq qərarına gəldi.

Kundu, “ULK stress qranullarının dinamikasını tənzimləyir, buna görə də biz ASPL-nin ya ULK, ya da VCP ilə qarşılıqlı əlaqəsi vasitəsilə də iştirak edib-etmədiyini merak etdik” dedi.

Komanda müəyyən etdi ki, ULK-nın öz funksiyasını yerinə yetirməsi üçün ASPL lazımdır, bu da VCP-nin fosforlaşmasıdır (fosfat qrupunun əlavə edilməsi). Fosforlaşma VCP-ni tetikler, əsas daşı stress qranul proteini G3BP-ni stress qranullarından çıxararaq onların parçalanmasına səbəb olur. VCP fosforilasiyası olmadan stress qranulları davam edir.

Bu tapıntılar multisistem proteinopatiyası zamanı baş verənlərə uyğundur.

“Müəyyən xəstəliyə səbəb olan VCP mutantları ASPL və ULK ilə yaxşı qarşılıqlı əlaqədə deyil, həmçinin stress qranullarının sökülməsi qüsurları var” deyə Kundu izah etdi. “VCP fosforilasiyasının bərpası sökülməni bərpa edir, bu mutantların VCP-nin ASPL-yə bağlanmasını və ULK tərəfindən sonrakı fosforlaşmanı azaltdığını göstərir.”

ASPL stress qranullarının yığılmasına kömək etmək üçün solo gedir

Təəccüblü bir növbə ilə tədqiqatçılar həmçinin ASPL həddindən artıq ifadəsinin stress qranullarının əmələ gəlməsini kəskin şəkildə artırdığını müşahidə etdilər. ASPL-nin çıxarılması daha kiçik və daha yavaş əmələ gələn stress qranulları ilə nəticələndi. Bu, ASPL-nin stres qranullarının yığılmasında rol oynadığını göstərir. Lakin ASPL-nin bu funksiyası VCP-ni əhatə etmirdi, buna görə də tədqiqatçılar ASPL-nin VCP-dən asılı olmayaraq tək başına stress qranullarının əmələ gəlməsini necə təşviq edə biləcəyini müzakirə etməyə başladılar.

Gündəlik anlayışlar üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosda ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz xəbər bülleteni üçün qeydiyyatdan keçin və mühüm nailiyyətlər, yeniliklər və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniləmələr əldə edin .

“Biz VCP-ni bağlaya bilməyən ASPL versiyasını ifadə edən hüceyrə xətləri yaratdıq və bu hüceyrələrin qranulların yığılması ilə bağlı heç bir problemi olmadığını, lakin sökülmə ilə zəif iş gördüyünü gördük” dedi Kundu. “Bu, ASPL-nin stress qranullarının yığılmasını təşviq etdiyini və ASPL-nin VCP ilə qarşılıqlı əlaqəsinin səmərəli sökülmə üçün vacib olduğunu göstərdi.”

Tədqiqatçılar bu mexanizmin G3BP ilə əlaqəli olduğunu aşkar etdilər.

Kundu, “ASPL-nin çıxarılması stress qranullarının komponentləri arasında qarşılıqlı əlaqəni azaldıb, stress qranullarının əmələ gəlməsi ehtimalını azaldır” dedi. “Flüoresan bərpa təcrübələri, ASPL-nin G3BP-nin digər zülallarla qarşılıqlı əlaqəsini dəyişdirdiyini və şəbəkəni ASPL olmadan daha az sabit etdiyini təklif etdi.”

Bu tapıntılar alimlərin stress qranullarının tənzimlənməsi anlayışına nüans əlavə edir, prosesi idarə edən yoxlama və tarazlıqları genişləndirir və xəstəliyə aparan potensial yolları vurğulayır.

“Əsas sual, ASPL-VCP qarşılıqlı əlaqəsini pozmağın, xüsusən də ASPL vasitəsilə multisistem proteinopatiyasını təqlid edə biləcəyidir” dedi Kundu. “Bu, hazırda ən böyük çatışmayan əlaqədir və biz araşdırırıq.”

Daha çox məlumat: Gautam Pareek və digərləri, ASPL stress qranullarının yığılmasını VCP vasitəçiliyi ilə sökülməsi ilə birləşdirir, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.ady3735

Jurnal məlumatı: Elmin inkişafı 

St. Jude Uşaq Araşdırma Xəstəxanası tərəfindən təmin edilmişdir