Hokkaydo Universitetinin tədqiqatçıları tərəfindən aparılan yeni bir araşdırma, mRNT-nin funksional çatdırılmasını əhəmiyyətli dərəcədə artırmağa qadir olan zvitterionik fosfolipidlərin yeni bir sinfini təqdim etdi. Tədqiqat Advanced Science jurnalında dərc olunub .

Yeni fosfolipid, DOPE-Cx, özü fosfolipid olan DOPE adlı birləşmədən əldə edilmişdir. Fosfolipidlər hüceyrə membranlarının əsas komponentləridir və məqsədyönlü dərman çatdırılması üçün lipid nanohissəciklərinin (LNP) yaradılmasında istifadə olunur .

DOPE-Cx LNP-lər tərəfindən mRNT-nin çatdırılmasında əsas problemin öhdəsindən gəlməyə kömək edən “kub faza” adlanan xüsusi struktur yarada bilər: endosomal qaçış. LNP-lər hüceyrəyə endosomlar şəklində alınır və bu endosomlardan qaçmaq (endosomal qaçış) mRNT terapiyalarının effektivliyini məhdudlaşdıran əsas maneədir.

Hokkaydo Universitetinin Əczaçılıq Elmləri Fakültəsinin dosenti Yusuke Satonun rəhbərlik etdiyi tədqiqat göstərir ki, spesifik hidrofobik zəncir strukturları olan DOPE-Cx lipidləri fosfatidilkolin (PC) ilə qarışdıqda qeyri-lamelli kub fazaları əmələ gətirir. Bu unikal xüsusiyyət DSPC və DOPE kimi adi fosfolipidlərlə müqayisədə qaraciyərdə mRNT ifadəsinin yaxşılaşmasına gətirib çıxararaq, membranın birləşməsinə əsaslanan endosomal çıxışı asanlaşdırır.

“Endosomal qaçış RNT-nin çatdırılmasında ən əhəmiyyətli problemlərdən biri olaraq qalır, effektivliyi çox vaxt 10%-dən aşağıdır” deyə Sato izah edir. “Tədqiqatımız bu məhdudiyyəti aradan qaldırmaq və mRNT-nin terapevtik tətbiqlərini artırmaq üçün DOPE-Cx kimi rasional şəkildə hazırlanmış fosfolipidlərin potensialını vurğulayır.”

DOPE-C8 kimi spesifik DOPE-Cx törəmələri qaraciyərdə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək mRNT ifadə səviyyələrini nümayiş etdirdi. Bu lipidlər qaraciyər toxumasından sürətlə xaric edildi, uzunmüddətli yığılma və toksiklik narahatlıqlarını azaldıb. Mühəndisləşdirilmiş funksionallaşdırılmış fosfolipidlər mRNT peyvəndlərində, xərçəngin müalicəsində, zülal əvəzedici terapiyada və sairdə istifadə olunan lipid nanohissəciklərinin (LNP) inkişafı üçün böyük vədlər verir.

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=135&slotname=8188791252&adk=2329133447&adf=4203178812&pi=t.ma~as.8188791252&w=540&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1743419209&rafmt=11&format=540×135&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2025-03-class-zwitterionic-phospholipids-mrna-delivery.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTkuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTM0LjAuNjk5OC4xNzgiLG51bGwsMCxudWxsLCI2NCIsW1siQ2hyb21pdW0iLCIxMzQuMC42OTk4LjE3OCJdLFsiTm90OkEtQnJhbmQiLCIyNC4wLjAuMCJdLFsiR29vZ2xlIENocm9tZSIsIjEzNC4wLjY5OTguMTc4Il1dLDBd&dt=1743419185626&bpp=1&bdt=56&idt=280&shv=r20250327&mjsv=m202503260101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3De2af2bea6b3e2e90%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743418909%3AS%3DALNI_MZIaWdAh-lthHlhpkWN2g6ZC7xT8A&gpic=UID%3D00000f8412a58936%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743418909%3AS%3DALNI_MaJ_6ILTTPz6uEc3lU2rNf9ZPgQbA&eo_id_str=ID%3D1b1b09cf233e1b4b%3AT%3D1735548424%3ART%3D1743418909%3AS%3DAA-AfjZKostxhmsFX2YCqOZbTGHa&prev_fmts=0x0%2C1521x730&nras=2&correlator=1833304772833&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=4&u_h=864&u_w=1536&u_ah=816&u_aw=1536&u_cd=24&u_sd=1.25&dmc=8&adx=395&ady=2420&biw=1521&bih=730&scr_x=0&scr_y=994&eid=31091181%2C95333411%2C95353450%2C95356500%2C95356504%2C31091361%2C95355300%2C95356787%2C95356928&oid=2&pvsid=2844018196932444&tmod=998620750&uas=3&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fpage3.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1536%2C0%2C1536%2C816%2C1536%2C730&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=1&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=24233

Xüsusilə DOPE-C8 törəməsi endosomal çıxışı artıraraq və mRNT-ni qan dövranında deqradasiyadan qoruyaraq ən yüksək effektivlik nümayiş etdirdi. O, həmçinin qaraciyərdən sürətlə təmizlənərək toksiklik risklərini minimuma endirmişdir. Bununla belə, bu tapıntılar siçanlar üçün məhduddur və onların insanlarda və ya digər heyvanlarda tətbiq oluna biləcəyini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Tədqiqatın həmmüəllifi, professor Hideyoshi Haraşima əlavə edir: “Bu tədqiqat təkcə lipid əsaslı çatdırılma sistemləri haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmir , həm də funksionallaşdırılmış fosfolipidlərin rasional dizaynı üçün yeni imkanlar açır”.

Cari tədqiqat qaraciyərə xüsusi mRNT çatdırılmasına diqqət yetirsə də, komanda DOPE-Cx lipidlərinin müxtəlif toxumalar və administrasiya yolları arasında daha geniş tətbiqini araşdırmağı planlaşdırır. Membran birləşməsinin təfərrüatlı mexanizmləri və məkan-zaman qarşılıqlı təsirləri ilə bağlı əlavə araşdırmalar gələcək nəsil LNP-lərin inkişafına rəhbərlik edəcəkdir.

Daha çox məlumat: Kazuki İwakawa və başqaları, Kub Faza-İnduksiya Edilə bilən Zwitterion Fosfolipidləri mRNT-nin Funksional Çatdırılmalarını Təkmilləşdirir, Qabaqcıl Elm (2025). DOI: 10.1002/advs.202413016

Jurnal məlumatı: Advanced Science 

Hokkaydo Universiteti tərəfindən təmin edilmişdir