Vall d’Hebron Onkologiya İnstitutu tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Andrew Zinin

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pexels-dən Anna Tarazeviç

Vall d’Hebron Onkologiya İnstitutunun (VHIO) Hesablama Biologiyası Qrupunun rəhbəri Xose A. Seoanın rəhbərlik etdiyi bir araşdırma, 50 yaşdan kiçik xəstələrdə kolorektal xərçəngdə ilk dəfə olaraq ekoloji və həyat tərzi təsirlərinin toplusunu – epigenetik imzalar vasitəsilə müəyyən edir. Bu gün Nature Medicine jurnalında dərc olunan iş , 50 yaşdan kiçik və yuxarı xəstələrdə DNT metilasyon nümunələrini müqayisəli şəkildə təhlil edərək, pəhriz, təhsil səviyyəsi və siqaret çəkmə kimi amillərin təsirini təsdiqləyir.

Kolorektal xərçəng (KXX) dünyada üçüncü ən çox yayılmış xərçəng növüdür və xərçənglə əlaqəli ölümlərin ikinci əsas səbəbidir və yaşla birlikdə insidensiya və ölüm nisbəti daim artır. Dünya miqyasında halların və ölümlərin təxminən 90%-i 50 yaşdan yuxarı şəxslərdə baş versə də, son illərdə ümumiyyətlə 50 yaşdan kiçik insanlarda diaqnoz qoyulmuş KXX kimi müəyyən edilən erkən başlanğıclı KXX (KBXX) insidensiyasında qeyri-mütənasib artım müşahidə edilmişdir. ABŞ-da erkən başlanğıclı kolorektal xərçəng (KBXX) artıq 50 yaşdan kiçik kişilərdə xərçənglə əlaqəli ölümlərin əsas səbəbidir və 50 yaşdan kiçik qadınlarda ikinci yerdədir.

“Əlli yaşdan kiçik xəstələrdə kolorektal xərçəng xüsusi klinik və patoloji xüsusiyyətlərə malikdir. Lakin, genom səviyyəsində molekulyar dəyişikliklər oxşardır və heç bir spesifik dəyişiklik müəyyən edilməyib”, – deyə Vall d’Hebron Universitet Xəstəxanasının Həzm Şişləri Bölməsinin rəhbəri və Mədə-bağırsaq Traktının Şişləri Qrupunun VHIO-ları Elena Élez izah etdi.

VHIO-nun Mədə-bağırsaq traktının şişləri qrupunun klinik tədqiqatçısı İosune Baraibar bildirib ki, “Buna görə də, erkən mərhələdə başlayan kolorektal xərçəngin səbəbləri hələ də aydın deyil”.Pestisid istifadəsinin intensivliyi EOCRC halları ilə əlaqələndirilir. Mənbə: Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04342-5

EOCRC-də ekspozisiya təsiri

Yeni ortaya çıxan fərziyyələr, həyat tərzindəki və ətraf mühitin təsirlərindəki dəyişikliklərin, ümumilikdə ekspozitsiya kimi tanınan dəyişikliklərin əsas rol oynaya biləcəyini göstərir. Bununla belə, EOCRC-yə xas olan dəyişdirilə bilən risk faktorlarını müəyyən etmək səyləri məhdud uğur qazanıb. Əksər tədqiqatlar EOCRC hallarını eyni yaşdakı nəzarət qrupları ilə müqayisə edir və gec başlayan kolorektal xərçəng üçün eyni risk faktorlarını təsvir edir.

Əvvəllər epidemioloji tədqiqatlarda müəyyən edilmiş risk faktorlarına siqaret çəkmə, pəhriz və mikrobiom daxildir. Lakin nəticələr məhdud olub, qismən də ömür boyu ətraf mühitə məruz qalma həmişə dəqiq ölçülməyib və bu da onları xərçəng riski ilə dəqiq əlaqələndirməyi çətinləşdirir. Lakin son tədqiqatlar bu məruz qalmaların yaratdığı DNT metilləşməsində spesifik dəyişiklikləri müəyyən edib və xəstəliyi daha yaxşı başa düşmək üçün yeni yollar açıb.Metilləşmə risk ballarının istiqamətini müəyyən etmək üçün sxematik baxış. Müəllif: Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04342-5

Epigenetik əlamətlər nədir?

Epigenetika, əsas DNT ardıcıllığını dəyişdirmədən genləri aktivləşdirən və ya deaktiv edən bir sistemdir. Buna misal olaraq kiçik kimyəvi izlərin birbaşa DNT-yə yapışdığı DNT metilasyonunu göstərmək olar.

Xose A. Seoane izah etdi ki, “Əgər genomu bir kitab kimi təsəvvür etsək, epigenetik işarələr mətni dəyişdirmir, əksinə hansı fəsillərin oxunmalı və hansılarının buraxılmalı olduğunu göstərən işarələr və ya post-its kimi fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, bu post-itslər ətraf mühitdən və həyat tərzindən – pəhrizdən, stressdən və ya toksinlərə məruz qalmadan asılı olaraq əlavə edilə və ya çıxarıla bilər – eyni kitabın zamanla necə şərh olunmasına təsir göstərir.”

“Epigenetik markerlərdən istifadə edərək, gənclərdə kolorektal xərçəngin inkişafına kömək edə biləcək eksposom komponentlərini yaşlı yaşlarda diaqnoz qoyulmuş kolorektal xərçənglə müqayisədə araşdırdıq.”

Bu məqsədlə, tədqiqatçılar həyat tərzi və ətraf mühit kimi amillərə məruz qalmağı əks etdirən epigenetik DNT işarələrinə (metilləşmə) əsaslanaraq risk ballarını qurdular . Bunu etmək üçün onlar Xərçəng Genomu Atlasından (TCGA) DNT metilləşmə məlumatlarından istifadə etdilər və nəticələri doqquz müstəqil xəstə qrupunda təsdiqlədilər.

Onlar erkən başlanğıc və gec başlanğıc kolorektal xərçəng halları arasında bu metilləşmə risk ballarını müqayisə etdilər.

Seoane qrupunun postdoktoral tədqiqatçısı və bu tədqiqatın ilk müəllifi Silvana Maas bildirib ki, “Bu təhlildə pəhriz, tütün və pestisidlərə məruz qalma ilə əlaqəli epigenetik imzalarda əhəmiyyətli fərqlər müşahidə etdik . Pestisidlər arasında pestisid pikloramına məruz qalma ilə erkən başlanğıc kolorektal xərçəng arasında çox aydın bir korrelyasiya siqnalı fərqlənirdi.”

Tədqiqatçılar Milli Xərçəng İnstitutunun (NCI) Müşahidə, Epidemiologiya və Son Nəticələr (SEER) Proqramı reyestrlərindəki populyasiya əsaslı verilənlər bazalarında bu korrelyasiyanı və ABŞ-ın qraflıqları üzrə USGS Pestisid Milli Sintez Layihəsindən (USGC) pestisid istifadəsi məlumatlarını araşdırdılar və müşahidə etdilər ki, erkən başlanğıc kolorektal xərçəngin insidensiyası, hətta sosiodemoqrafik amillər və digər pestisidlərə məruz qalma nəzərə alındıqdan sonra belə, pikloram istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəlidir.

Pikloram 1960-cı illərin ortalarından bəri herbisid kimi istifadə olunur. Hal-hazırda LOCRC diaqnozu qoyulmuş şəxslər uşaqlıq dövründə ona məruz qalmamışlar, erkən başlanğıc halları isə həyatlarının daha uzun bir hissəsində ona məruz qalmışlar ki, bu da xərçəngin inkişafındakı fərqləri izah edə bilər.

Herbisid pikloramına məruz qalma şiş inkişafının başlanğıcını izah edə bilərmi?

Seoane izah etdi: “Belə bir aydın siqnal alaraq, piklorama məruz qalan şişlərin molekulyar xüsusiyyətlərini daha ətraflı təhlil etmək qərarına gəldik. Pestisidə yüksək məruz qalan şişlərdə hüceyrə böyüməsi ilə əlaqəli Wnt yolunu tənzimləyən kolorektal xərçəngdə əsas gen olan APC genində daha az mutasiya olduğunu müşahidə etdik . Bu, piklorama məruz qalmanın APC genində mutasiyalar olmadan belə xərçəngin inkişafını təşviq edə biləcəyini göstərir.”

“Pikloramın erkən başlanğıclı kolorektal xərçəngin inkişafının arxasında olub-olmadığını təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlar aparılmalıdır”, – deyə o əlavə edib.

Bu tədqiqatdan əsas nəticə odur ki, epigenetika , xüsusən də metilləşmə, toxumalarda ətraf mühitə məruz qalmanı ölçmək üçün bir vasitə kimi istifadə edilə bilər. Bu yanaşmadan istifadə edərək, tədqiqatçılar pəhriz və siqaret çəkmə kimi EOCRC ilə əlaqəli amilləri müəyyən edə bilmiş və həmçinin yeni potensial risk faktoru olan bu xərçəng növü ilə sıx əlaqəli pestisid pikloram aşkar etmişlər.

“Nəticə olaraq, tapıntılarımız yalnız CRC-nin, xüsusən də EOCRC-də inkişafına töhfə verə biləcək epigenetik barmaq izlərinə əsaslanan ifşaedici xüsusiyyətlər təqdim etməklə yanaşı, həm də EOCRC riskini azaltmaq üçün ətraf mühitə təsirlərin və həyat tərzi ilə əlaqəli amillərin aradan qaldırılması üçün möhkəm təməl qoyur və həm fərdi, həm də dövlət siyasəti səviyyələrində profilaktik müdaxilələrin təşviq edilməsinin vacibliyini vurğulayır”, – deyə Seoane yekunlaşdırdı.