Linköping Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Bu tədqiqatda istifadə edilən kinaz domenini (qalıqlar 122–403) vurğulayan Aurora A kinazının (AurA) zülal arxitekturası və kristal quruluşu (PDBID 5DNR).

Linköping Universitetinin tədqiqatçıları xərçənglə əlaqəli iki vacib zülalın bir-biri ilə necə əməkdaşlıq etməsinin qarşısını ala biləcəyini göstərirlər. Bu kəşf, uşaqlarda neyroblastoma kimi xəstəliklərlə mübarizə aparmaq üçün gələcək dərmanların yolunu göstərir. Onların tədqiqatı Nature Communications jurnalında dərc olunub .

Niyə MYC-ni hədəf almaq bu qədər çətindir

“Bu gün on il əvvəl sağalmaz olan bir çox uşaqlıq xərçəngini müalicə edə bilərik. Lakin hələ də müalicədən yayınan uşaqlıq şişlərinin mühüm bir qrupu var. Bu sahədəki tədqiqatçılar, başqa heç bir şey kömək etmədikdə xərçəng hüceyrələrinə təsir etməyin yollarını axtarırlar”, – Linköping Universitetinin struktur biologiya professoru Maria Sunnerhagen deyir.

Onun tədqiqat qrupu bir neçə il ərzində bir çox xərçəng növünün inkişafında mühüm rol oynayan MYC zülalları adlanan bir protein ailəsini araşdırıb. Hazırkı tədqiqatda onlar N-MYC-yə diqqət yetiriblər. N, zülalın ilk dəfə kəşf edildiyi xərçəng forması olan neyroblastomanı ifadə edir. Neyroblastoma, demək olar ki, yalnız 2 yaşdan kiçik uşaqlara təsir edən sinir sisteminin qeyri-adi bir şiş xəstəliyidir. Uşaqların təxminən yarısında sağalma şansı daha aşağı olan yüksək riskli şişlər var . N-MYC, neyroblastomada daha pis proqnozla əlaqələndirilir.Linköping Universitetinin doktorantı Johanna Hultman, nüvə maqnit rezonansı (NMR) avadanlığının yanında. Müəllif: Olov Planthaber/Linköping Universiteti

MYC-ni inhibə edən dərmanlar xərçəng müalicəsində mühüm irəliləyiş ola bilər. Lakin bunların hazırlanması o qədər çətin olduğu sübut edilmişdir ki, MYC zülalları tez-tez mahiyyət etibarilə “davamsız” adlandırılmışdır.

“Klassik tibbi dərmanların inkişafı, blokladığınız zülalın üzərində bir molekulun bir-birinə uyğunlaşdığı Lego kərpicləri kimi birləşdiyi bir cib olduğuna əsaslanır. Lakin MYC formasını dəyişməyə davam edir”, – Sunnerhagen deyir.

Əksər zülallar, adətən, onların funksiyasına və digər zülallarla qarşılıqlı təsirinə töhfə verən müəyyən üçölçülü quruluşa malikdir. MYC fərqlidir və əslində sabit üçölçülü quruluşa malik deyil. Zülal elastikdir və daim formasını dəyişir ki, bu da MYC zülallarının necə işlədiyini anlamaq istəyən tədqiqatçılar üçün çətinlik yaradır.

Həmçinin, MYC zülalları sağlam hüceyrələrin böyüməsi və bölünməsi üçün lazım olan proseslərdə iştirak edir. Bədəndəki bütün hüceyrələrin zədələnməsinin qarşısını almaq üçün bir dərmanın yalnız xərçəng hüceyrələrində problem olan MYC funksiyasını inhibə etməsi vacibdir, başqa heç nəyi deyil. Başqa sözlə, N-MYC ilə başqa bir zülal arasındakı müəyyən bir qarşılıqlı təsirə xüsusi təsir göstərən bir molekul tələb olunur.

Aurora A-nın vacib qarşılıqlı təsirini dəqiqləşdirmək

Hazırkı tədqiqatda tədqiqatçılar neyroblastoma və bir çox digər şiş formalarında da rol oynayan Aurora A zülalına diqqət yetiriblər. Bu zülalların bir-biri ilə qarşılıqlı təsirinin qarşısını almaq uşaqlıq şişlərinin müalicəsinin bir yolu kimi təklif olunub.

“Qarşılıqlı təsirin qarşısını almaq üçün onun harada baş verdiyini bilməlisiniz. N-MYC-nin daim formasını dəyişməsinə baxmayaraq, indi iki zülalın bir-birinə harada bağlandığını bilirik. Bu, dərmanın necə görünməli olduğuna dair ipucları verdi. Həmçinin, zülalları parçalayan kiçik bir molekul tapdıq ki, bu da gələcək klinik sınaqlar üçün yaxşı təməl yaradır”, – Linköping Universitetinin eyni tədqiqat qrupunun doktorantura tələbəsi Yohanna Hultman deyir.

Müəyyən olmayan N-MYC zülalı layiqli bir rəqib idi və onu xarakterizə edən tədqiqatçılar üçün əsl çətinlik yaratdı. Uğur qazanmaq üçün Linköping Universitetinin Fizika, Kimya və Biologiya kafedrasının tədqiqatçıları Kanadanın Toronto Universitetindəki professor Linda Pennin tədqiqat qrupu ilə fənlərarası tədqiqat üzərində əməkdaşlıq etdilər. Onlar nüvə maqnit rezonansı (NMR), süni intellekt hesablamaları və zülalların funksiyasının molekulyar təhlili kimi bir çox fərqli metoddan istifadə etdilər.

“Uşaqlıq xərçəngi ilə əlaqəli olan bu xüsusi vəziyyətdə bu zülalların bir-birini necə tapdığı və bir-birinə necə bağlandığı barədə daha çox məlumat əldə etməyimizdən çox məmnunuq. Artıq estafeti klinik hüceyrə biologiyası və farmakologiya sahəsində çalışan digər tədqiqatçılara təhvil verə bilərik ki, bunu dərman inkişafına qədər daha da irəli aparmağın mümkün olub-olmadığını araşdırsınlar”, – Sunnerhagen deyir.

Nəşr detalları

Johanna Hultman və digərləri, N-Myc MB0-MBI bölgəsi Aurora kinaz A-nın N-lobu ilə xüsusi və dinamik şəkildə qarşılıqlı təsir göstərir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-69725-1

Jurnal məlumatları: Nature Communications