İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Gənc 5xFAD siçanlarının mPFC-sində AβO ilə induksiya olunmuş astrosit Ca2 ^{+ hiperaktivliyi yaddaş pozğunluğuna səbəb olur. a−c, Astrositlərə xas GCaMP6f ifadəsi və mPFC-də iki fotonlu görüntüləmə, sxematik olaraq (a), sabit dilimdə (b; miqyas zolağı, 1000 µm) və canlı baxış sahəsində (c; miqyas zolağı, 50 µm) GCaMP6f ifadə edən astrositləri göstərir. d, İstilik xəritəsi və spontan astrosit Ca2 +} aktivliyinin izləri (ΔF/F). e−g, Ca2+ hadisələrinin tezliyi (e; WT: n = 39 hüceyrə; 5xFAD: n = 38 hüceyrə), siqnal sahəsi (f; qrup başına n = 40 hüceyrə) və pik amplitudası (g; qrup başına n = 40 hüceyrə) ⁽ qrup başına n = 4 siçan). h, iβARK tərəfindən Gq GPCR siqnal blokadasının diaqramı. Müəllif: Zhang və digərləri. ( Təbiət Neyrologiyası , 2026).

Alzheimer xəstəliyi (AD) mütərəqqi yaddaş itkisinə və zehni funksiyaların azalmasına səbəb olan neyrodegenerativ bir xəstəlikdir. Keçmişdə aparılan bir neçə tədqiqat bu xəstəliyi amiloid-β zülalının neyronların funksiyasını pozan yapışqan lövhələrə yığılması ilə əlaqələndirmişdir.

Bu yaxınlarda neyroalimlər beyin toxumasından onurğa beyni mayesinin axını vasitəsilə metabolik tullantıların, o cümlədən artıq miqdarda amiloid-β-nin təmizlənməsini asanlaşdıran beyin miqyaslı bir sistem olan qlimfatik sistemin mövcudluğunu aşkar etdilər .

Mərkəzi Sinir Sistemində ən çox rast gəlinən qlial hüceyrə növü olan astrositlər bu tullantıların təmizlənməsi prosesində mərkəzi rol oynayır. Bu hüceyrələrin AQP4 (aquaporin-4) adlı bir zülal vasitəsilə onurğa beyni mayesinin hərəkətini tənzimlədiyi və beyin toxumasından tullantıların təmizlənməsini dəstəklədiyi məlumdur.

Sun Yat-Sen Universiteti və Sun Yat-Sen Memorial Xəstəxanasının tədqiqatçıları astrositlərdəki anomal kalsium aktivliyinin qlimfatik sistemə necə təsir etdiyini daha yaxşı anlamağa çalışırlar. Nature Neuroscience jurnalında dərc olunan onların tapıntıları göstərir ki, astrositlərdə yüksək kalsium aktivliyi xolesterol səviyyəsinin artmasına səbəb olur və bu da öz növbəsində genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş AD modelində qlimfatik sistemin funksiyasını pozur.

Zhan Zhang, Shaojian Li və həmkarları məqalələrində yazırdılar ki, “beyin tullantılarının təmizlənməsi üçün vacib olan qlimfatik sistemdəki və onun aşağı axın meningeal limfa drenaj yolundakı pozğunluqlar AD-nin patogenezi ilə əlaqələndirilir, lakin əsas mexanizmlər hələ də aydın deyil”.

“Astrositlərdə anormal kalsium dinamikası AD-nin siçan modellərində erkən bir hadisəni təmsil edir. Biz medial prefrontal korteks astrositlərində amiloid-β ilə induksiya edilmiş Ca2 ^{+ dinamikasının yüksəlməsi ilə koqnitiv pozğunluğu olan 5xFAD siçanlarında qlimfatik disfunksiya arasında funksional əlaqə göstəririk ki, bu da G} _q GPCR ilə əlaqəli Ca2 ⁺ aktivliyinin zəifləməsi ilə aradan qaldırıla bilər .”

Alzheimer xəstəliyinin siçan modelini öyrənmək

Tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq, Zhang, Li və həmkarları 5xFAD siçanları kimi tanınan genetik cəhətdən dəyişdirilmiş AD siçan modelini araşdırdılar. Bu siçanlar beş genetik mutasiya daşıyır, bunlardan üçü insan APP (amiloid prekursor protein) geninə, ikisi isə insan PSEN1 (presenilin-1) geninə təsir göstərir.

Bu genetik mutasiyaların insanlarda erkən başlanğıc AD ilə əlaqəli olduğu məlumdur. Siçanlarda, amiloid-β lövhələrinin əmələ gəlməsi , neyroiltihab, müəyyən beyin bölgələrində neyronların itirilməsi və yaddaş pozğunluqları da daxil olmaqla, AD diaqnozu qoyulmuş insan xəstələrində müşahidə edilənlərə bənzər bəzi davranışlar və beyin dəyişiklikləri yaradır.

Tədqiqatçılar təcrübələrində siçanların medial prefrontal korteksində yerləşən astrositlərdə kalsium aktivliyini də ölçdülər. Bu beyin bölgəsi yaddaşın möhkəmlənməsini, qərar qəbuletməni və emosional reaksiyaların tənzimlənməsini dəstəklədiyi bilinir. Onlar həmçinin amiloid-β yığılmasının astrositlərin davranışına necə təsir etdiyini araşdırdılar və qlimfa sisteminin fəaliyyətini müşahidə etdilər.

Zhang, Li və həmkarları həmçinin siçanların beynində kalsium siqnalını manipulyasiya etdilər və genetik üsullardan istifadə edərək astrositlərdə xolesterol istehsalını azalddılar. Daha sonra onlar bu müdaxilələrin qlimfa sisteminin funksiyasına və siçanların zehni funksiyalarına necə təsir etdiyini müşahidə etdilər.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Mexaniki olaraq, Ca2 ^{+ hiperaktivliyi astrositlərdə xolesterol sintezini artırır, bu da akvaporin-4 (AQP4) endositozunun artmasına və lizosomlara yenidən lokalizasiyasına səbəb olur və bununla da AQP4 polyarlığını və qlimfatik funksiyanı pozur”.}

“Xolesterol sintezini ya astrositlərdə skvalen epoksidazanı xüsusi olaraq yıxmaqla, ya da atorvastatinin tətbiqi ilə yatırmaq, 5xFAD siçanlarında qlimfa perfuziyasını, meningeal limfa drenajını və idrak fəaliyyətini yaxşılaşdırır.”

Neyrodegenerasiyanı yavaşlatmağın mümkün yolu

Ümumilikdə, qrupun müşahidələri göstərir ki, amiloid-β toplanması astrositlərdə kalsium aktivliyini artırır və bu da öz növbəsində beynin tullantıların təmizlənməsi sistemini pozur. Həmçinin, bu proseslərin AD xəstələrində müşahidə olunan koqnitiv geriləmə və yaddaş itkisinə necə təsir göstərə biləcəyi barədə də işarələr təqdim edir.

Tədqiqatçılar xüsusilə aşkar ediblər ki, kalsium səviyyəsinin artması astrositlərdə xolesterolun daha çox istehsalını stimullaşdırır və bu da öz növbəsində AQP4 zülalının yerini dəyişməsinə səbəb olur. Bu zülal onurğa beyni mayesinin axınını asanlaşdırmaqla tullantıların mərkəzi sinir sistemindən xaric olmasına kömək edir. Beləliklə, onun yerini dəyişməsi qlimfa sistemini pozur.

Maraqlıdır ki, Zhang, Li və həmkarları həmçinin kalsium aktivliyinin və ya xolesterolun azaldılmasının qlimfa sisteminin funksiyasını yaxşılaşdırdığını aşkar etdilər. Bu, həmçinin siçanların idrak funksiyasının və yaddaşının yaxşılaşmasına səbəb oldu.

“Məlumatlarımız, AD patogenezinin erkən mərhələlərində qlimfa-limfa birləşmə bütövlüyünü artırmaq üçün astrosit kalsium aktivliyinin və xolesterol sintezinin azaldılmasının potensial terapevtik faydalarını ortaya qoyur”, – deyə Zhang, Li və həmkarları yazırdılar.

Əgər onlar insanlarda təsdiqlənərsə, bu tədqiqatın nəticələri AD-nin erkən müalicəsi üçün əsas nəticələrə səbəb ola bilər. Xüsusilə, onlar xəstəliyin erkən mərhələlərində idrak geriləməsinin qarşısını ala və ya geri qaytara bilən və ya onun irəliləməsini ləngidə bilən farmasevtik dərmanların müəyyən edilməsinə və ya dizayn edilməsinə kömək edə bilər.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmişdir — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .