Sinqapur Milli Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.048

Qaraciyər sıradan çıxdıqda, qandan süzülməli olan ammonyak kimi toksinlər toplanır və beyinə çatır. Nəticədə qaraciyər ensefalopatiyası (QE) yaranır ki, bu da qaraciyər xəstəliyinin dağıdıcı nevroloji ağırlaşmasıdır və narahatlıq, çaşqınlıq, yaddaş itkisi və ağır hallarda komaya səbəb ola bilər. QE qaraciyər sirrozunun ümumi son nöqtəsidir və tez-tez xəstəxanaya yerləşdirilməyə səbəb olur və dünya miqyasında xəstələrə və səhiyyə sistemlərinə ağır yük yaradır.

Mövcud müalicə üsulları yalnız qismən rahatlama təmin edir. İki əsas terapiya – laktuloza və antibiotik rifaksimin – əsasən bağırsaqda ammonyak istehsalını azaltmaqla işləyir, lakin heç biri xəstəliyi yaradan metabolik pozğunluqların tam spektrini düzəldmir. Xəstələr təkrarlanmaya qarşı həssas qalırlar və rifaksimin bağırsağın təbii mikrobiomunu pozmaq riskini daşıyır. Əsasən fərqli bir yanaşma lazımdır – eyni anda bir neçə xəstəlik törədicisini müalicə edə bilən yanaşma.

Sinqapur Milli Universitetinin (NUS) Klinik və Texnoloji İnnovasiya Sintetik Biologiyası (SynCTI) professoru Metyu Çanqın rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu bu sahədə bu yaxınlarda bir irəliləyiş əldə edib. NUS Yong Loo Lin Tibb Məktəbindən olan tədqiqatçılar, bağırsaq, qaraciyər və beyin arasında metabolik tarazlığı bərpa edə bilən proqramlaşdırıla bilən terapevtik vasitələr kimi fəaliyyət göstərəcək şəkildə təbii olaraq mövcud olan faydalı bağırsaq bakteriyasının ştammlarını hazırlayıblar. Tədqiqat Cell jurnalında dərc olunub .Mühəndisləşdirilmiş Lactobacillus plantarum maye kultura (rəfdəki boruda), aqar lövhəsindəki koloniyalar (sol kənarda) və liofilizasiya olunmuş toz və kapsul formalarında göstərilir. Mənbə: NUS SynCTI

Xəstəliklərlə bir çox cəbhədə mübarizə aparmaq üçün bakteriyaların yenidən proqramlaşdırılması

Tədqiqatçılar yaxşı xarakterizə olunmuş komensal bakteriya olan Lactobacillus plantarum WCFS1-i iki tamamlayıcı terapevtik ştamma çevirdilər. Birinci ştamm bağırsaqdan artıq ammonyakı udur və onu HE xəstələrində tükənən vacib qida maddələri olan şaxələnmiş zəncirli amin turşularına (BCAA) çevirir. İkinci ştamm, daha çox ammonyaka çevrilməzdən əvvəl bağırsaqda L-qlütamin parçalayır və toksinin əsas mənbəyini kəsir.

HE üçün hər iki ştammın kokteylindən istifadə edən laboratoriya tədqiqatları göstərdi ki, kombinasiya qan dövranında olan ammonyakı 10 dəfəyə qədər azaltmış və beyin ammonyakını sağlam şəraitdəki səviyyələrlə müqayisə edilə bilən səviyyəyə endirmişdir. Əsas metabolik disbalanslar – o cümlədən azalmış BCAA və yüksək L-qlütamin – narahatlıq kimi simptomlarda və idrak funksiyasında nəzərəçarpacaq dərəcədə yaxşılaşmalarla yanaşı bərpa edilmişdir.

Professor Çanq izah etdi: “Mühəndisləşdirilmiş bağırsaq bakteriyalarının eyni vaxtda zəhərli ammonyakı təmizləyə, vacib qida maddələrini bərpa edə və beyinlə əlaqəli nəticələri yaxşılaşdıra biləcəyini aşkar etdik. Bu, mövcud müalicələrin əsas məhdudiyyətini birbaşa aradan qaldırır, çünki onlar adətən metabolik amillərin tam spektrini deyil, yalnız tək bir kök səbəbi hədəf alır.”

Ön sıra antibiotiklərinə nisbətən fərqli üstünlüklər

Rifaksiminlə müqayisədə, hazırlanmış bakterial kokteyl narahatlıq və qısamüddətli yaddaşda daha güclü irəliləyişlər əldə etmişdir. Bundan əlavə, neyron siqnalları normallaşdırılmış və neyroiltihab azalmışdır ki, bu da bağırsaq metabolik korreksiyasının mərkəzi sinir sisteminə fayda verə biləcəyini göstərir.

Mühəndislik yolu ilə hazırlanmış ştammlar həmçinin bağırsaq mikrobiomunun təbii müxtəlifliyini qoruyub saxlamışdır ki, bu da rifaksimin üzərində əhəmiyyətli bir üstünlükdür və bu da mikrob zənginliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmışdır. Uzunmüddətli təhlükəsizlik tədqiqatlarında bakteriyalar yaxşı tolere edilmiş, sistemik toksiklik əlamətləri göstərməmiş və son dozadan 72 saat ərzində təmizlənmişdir.

Növbəti nəsil “canlı dərmanlar” üçün platforma

Komandanın tapıntıları, professor Çanqın yeni bir dəqiq terapevtik sinif adlandırdığı şey üçün çox yönlü bir platformaya işarə edir. Bakterial ştammlar modulyar olduğundan – hər biri müəyyən bir metabolik tapşırığı yerinə yetirmək üçün hazırlanmış olduğundan – onlar sidik cövhəri dövrü qüsurları və digər hiperammonemik vəziyyətlər də daxil olmaqla bağırsaq-qaraciyər-beyin oxunu əhatə edən digər xəstəlikləri hədəf almaq üçün uyğunlaşdırıla bilər.

Professor Çanq bildirib ki, “Tədqiqatımız bədən daxilində eyni vaxtda bir neçə terapevtik hərəkəti əlaqələndirə bilən çoxfunksiyalı, proqramlaşdırıla bilən mikrob terapiyasının inkişafını nümayiş etdirir. Bağırsaq bakteriyalarını geniş şəkildə basqılayan rifaksimin kimi standart müalicələrdən fərqli olaraq, yanaşmamız təbii bağırsaq ekosistemini qoruyarkən maddələr mübadiləsini dəqiq şəkildə yenidən proqramlaşdırmaq üçün canlı bioterapevtiklərdən istifadə edir.”

Texnologiyanın klinik istifadəyə çevrilməsini dəstəkləmək üçün patent müraciəti təqdim edilib. Komandanın növbəti addımlarına mühəndislik ştammlarının uzunmüddətli performansını qiymətləndirmək və metabolik balanssızlıqla əlaqəli digər xəstəlikləri hədəf almaq üçün platformanı genişləndirmək daxildir.

Professor Çanq əlavə etdi: “Uzunmüddətli məqsədimiz bu işi klinikaya tətbiq etmək və proqramlaşdırıla bilən, mikrob əsaslı yeni bir terapiya sinfi inkişaf etdirməkdir. Bu tapıntılar bu vizyonun reallaşması üçün güclü bir təməl yaradır.”

Nəşr detalları

Nikhil Aggarwal və digərləri, Bağırsaq-qaraciyər-beyin oxunun metabolik modulyasiyası üçün mühəndislik komensalları, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.048

Jurnal məlumatı: Mobil 

Əsas tibbi anlayışlar

Qaraciyər EnsefalopatiyasıŞaxələnmiş zəncirli amin turşularıRifaksimin

Klinik kateqoriyalar

QastroenterologiyaNevrologiyaKlinik farmakologiyaSinqapur Milli Universiteti tərəfindən təmin edilir