Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Kredit: Nuklein turşuları tədqiqatı (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag644

Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzindəki tədqiqatçılar tərəfindən aparılan yeni bir araşdırma, qliomada ən çox yayılmış genetik dəyişikliklərdən birinin xərçəng hüceyrəsi genomunu şişin irəliləməsinə necə təkan verdiyini ortaya çıxardı və bu da ATRX mutant qliomaları olan xəstələr üçün potensial yeni bir terapevtik strategiya təklif edir.

Tapıntılar göstərir ki, ATRX genindəki mutasiyalar epigenomu əsaslı şəkildə yenidən proqramlaşdırır və xromatinin üçölçülü strukturunu dəyişdirir, şişlərin böyüməsi və yayılması üçün istifadə etdiyi inkişaf proqramlarını aktivləşdirən yeni qarşılıqlı təsirlər yaradır. Klinikayaqədərki modellərdə, xüsusən də HOXA ailəsində, ATRX-dən sonrakı genlərdən birini hədəf almaq xərçəngin irəliləməsini ləngidir.

Nuklein Turşuları Tədqiqatı jurnalında dərc olunmuş tədqiqata Anatomik Patologiya professoru, tibb elmləri doktoru Ceyson Hüs və Genom Tibb professoru, tibb elmləri doktoru Kunal Ray birgə rəhbərlik edib. Tərcümə Molekulyar Patologiyası müəllimi, tibb elmləri doktoru Prit Benni Malqulvar, Genom Tibbi üzrə baş tədqiqatçı, tibb elmləri doktoru Anand Sinq və Genom Tibbi üzrə əvvəlki postdoktorluq tədqiqatçısı, tibb elmləri doktoru Ajay Sou əsas töhfələrini veriblər.

“ATRX mutasiyaları bir çox qliomalarda müəyyənedici bir xüsusiyyətdir. Tapıntılarımız göstərir ki, ATRX-in itirilməsi yalnız təsadüfi ziyana səbəb olmur, həm də qliomanın əmələ gəlməsini və irəliləməsini sürətləndirən şəkildə gen tənzimləmə arxitekturasını yenidən proqramlaşdırır”, – deyə Huse bildirib.

“Fərdiləşdirilmiş tibbin növbəti nəsli, düzgün xəstə üçün düzgün müalicəni düzgün zamanda müəyyən etmək məqsədilə bu genetik, epigenetik və struktur komponentlərin inteqrasiyasından asılı olacaq.”

ATRX-in beyin xərçəngində rolu nədir?

ATRX zülalı DNT-nin təşkilinə və tənzimlənməsinə kömək edir. ATRX-i inaktivləşdirən mutasiyalar DNT-nin bərpasını pozur və xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz çoxalmasına imkan verir. ATRX mutasiyaları qlioma da daxil olmaqla bir neçə xərçəngdə müəyyənedici xüsusiyyətdir. Tədqiqatçılar onların xərçəngin inkişafında müəyyən dərəcədə iştirak etdiyini bilsələr də, onların hüceyrə davranışına necə təsir etdiyi aydın deyildi.

Tədqiqatçılar ATRX çatışmazlığı olan hüceyrələrin DNT-nin qatlanma modellərini dəyişdirdiyini və xromatində – xromosomları əmələ gətirən DNT, RNT və zülalların sıx şəkildə yerləşmiş kompleksində – yeni qarşılıqlı təsirlər yaratdığını aşkar etdilər.

Xromatinin strukturunun yenidən təşkili şişin irəliləməsini təşviq edən yeni gen yollarının aktivləşməsinə gətirib çıxarır. Bu yollara xərçəng hüceyrələrinin hərəkəti və neyrogenez ilə əlaqəli olan WNT5A; hüceyrə miqrasiyası və bədxassəli beyin şişləri ilə əlaqəli olan SLITRK6; və erkən beyin inkişafında məkan və zaman modellərini idarə edən çoxsaylı HOXA genləri daxildir.

Bu tapıntı ATRX-mutant şişlərində irəliləməni yavaşlatmaq üçün necə istifadə edilə bilər?

Tədqiqatçılar WNT5A və ya SLITRK6-nın bloklanmasının in vitro xərçəng hüceyrələrinin hərəkətini yavaşlatdığını göstərdilər. Bundan əlavə, HOXA genlərini hədəf almaq şişin irəliləməsini maneə törətdi. Tədqiqatçılar HOXA vasitəçiliyi ilə siqnalizasiyanı pozmaq üçün HXR9 adlı bir peptidi sınaqdan keçirdilər ki, bu da xərçəng hüceyrələrinin ölümünə, şiş böyüməsinin yavaşlamasına və in vivo sağ qalma müddətinin uzadılmasına səbəb oldu.

Rai bildirib ki, “Bu tədqiqat yalnız mutasiyaların özünə diqqət yetirməkdənsə, genetik mutasiyaların funksional nəticələrini araşdırmağın zəruriliyini vurğulayır. Bu tapıntılar digər xərçənglərdəki ATRX mutasiyalarına və daha geniş səviyyədə hüceyrə differensiasiya vəziyyətini və plastikliyini yenidən proqramlaşdıran epigenetik disfunksiyaya da tətbiq oluna bilər.”

Əlavə klinik tədqiqatlara ehtiyac var, lakin bu nəticələr göstərir ki, HOXA yolunu hədəf almaq ATRX çatışmazlığı olan beyin şişlərinin və digər ATRX mutant xərçəng növlərinin müalicəsi üçün perspektivli bir strategiya ola bilər.

Bir çox qlioma üçün mövcud müalicə variantları məhdud olaraq qalır və bu yeni biomarkerlər və potensial dərman hədəfləri tədqiqatçılara və klinisyenlərə ATRX çatışmazlığını aradan qaldıra biləcək daha dəqiq terapiyalar hazırlamağa kömək edə bilər.

Nəşr detalları

Prit Benny Malgulwar və digərləri, ATRX inaktivasiyası qlobal xromatin vəziyyətini və topologiyasını pozaraq qlioma patogenezində neyroinkişaf yollarını pozur, Nuklein Turşuları Tədqiqatı (2026). DOI: 10.1093/nar/gkag644

Jurnal məlumatı: Nuklein turşuları tədqiqatı 

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaNevrologiyaTexas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən təmin edilir