Biotibb Tədqiqatları İnstitutu (IRB Barselona) tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kiçik bir molekul zülalın oliqomerləşməsini və kondensasiyasını modulyasiya edir (solda, işlənməmiş). Molekul əlavə edildikdə (sağda), bu kondensatlar daha sərtləşir və zülalın fəaliyyətini effektiv şəkildə bloklayır. Müəllif: IRB Barselona

Daxili pozğunluqlu zülallar sabit bir quruluşa malik deyil, buna görə də illərdir dərman inkişafı üçün “davamsız” hədəflər hesab olunurlar. Lakin, bu zülallar müxtəlif xərçəng növlərindən neyrodegenerativ xəstəliklərə qədər çoxsaylı xəstəliklərdə əsas rol oynayır və onların müalicəsi üçün mövcud terapevtik variantları uzun müddət məhdudlaşdırır.

İndi isə, Dr. Xavier Salvatellanın rəhbərlik etdiyi IRB Barselonadan olan bir qrup, bir dərmanın bu pozğun zülallardan birinə necə bağlana biləcəyini uğurla izah edərək, terapevtik dizayn üçün yeni yollar açan bir mexanizmi ortaya qoydu. Science Advances jurnalında dərc olunan araşdırma göstərir ki, açar zülalın təcrid olunmuş formasında deyil, zülalın birdən çox nüsxəsi qruplaşmağa başladıqda baş verən keçici vəziyyətdədir.

“Uzun müddətdir ki, bu zülalların sabit bir quruluşa malik olmadığı üçün hədəfə alınmasının qeyri-mümkün olduğu düşünülürdü. Tədqiqatımız göstərir ki, müəyyən anlarda onlar daha mütəşəkkil konformasiyalar qəbul edirlər və bu fürsət pəncərələrindən yeni müalicə üsulları hazırlamaq üçün istifadə etmək olar”, – deyə ICREA tədqiqatçısı və IRB Barselonadakı Molekulyar Biofizika Laboratoriyasının rəhbəri Dr. Xavier Salvatella izah edir.

Hərəkətli bir hədəf, amma qeyri-mümkün deyil

Daxili nizamsız zülallar bir çox hüceyrə prosesində əsas rol oynayır, lakin sərt, yaxşı müəyyən edilmiş bir quruluşa malik olmadıqları üçün illərdir dərman inkişafı üçün qeyri-mümkün hədəflər hesab olunurlar. Bu yeni tədqiqat göstərir ki, bu baxış natamam idi: bu zülallar qruplaşmağa başlayanda müəyyən struktur elementlərinin göründüyü keçici oliqomerlər əmələ gətirirlər . Məhz bu aralıq vəziyyətdə dərman hədəfini tanıya və ona selektiv şəkildə bağlana bilər, bunu komanda biofiziki texnikalar və hüceyrə təcrübələrindən istifadə edərək göstərib.

Daha yaxşı dərmanların dizayn mexanizmini anlamaq

Tədqiqatın ilk müəllifi Dr. Stasė Bielskutė-García əlavə edir ki, “Mexanizmi anlamaq əsas addımdır; bu, bizə bu molekulları optimallaşdırmağa və nizamsız zülallardakı bu keçici vəziyyətlərdən faydalanan yeni molekullar yaratmağa imkan verir”.

Bu bilik təkcə bu birləşmənin niyə işlədiyini izah etmir, həm də bu tip zülalları hədəf alan yeni dərmanların hazırlanması üçün rasional əsas təmin edir və hazırda məhdud müalicə variantları olan xəstəliklər üçün yeni terapevtik strategiyalara yol açır.

Nuage Terapevtikasının elmi əsası

Bu tədqiqatda təsvir edilən mexanizm, ənənəvi olaraq əlçatmaz hesab edilən terapevtik hədəflər sinfi olan daxili pozğunluqlu zülalları hədəf alan dərmanlar hazırlamaq üçün yaradılmış IRB Barselona spin-off Nuage Therapeutics üçün elmi əsas təmin edir.

Şirkət bu bilikləri nəşrdə ətraflı təsvir edilən dəqiq strategiyaya uyğun olaraq, bu zülalların keçici struktur vəziyyətlərini tanıya bilən molekulları müəyyən etmək və optimallaşdırmaq üçün tətbiq edir. Hal-hazırda, Nuage Therapeutics səylərini kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginə və müxtəlif mədə-bağırsaq xərçənglərinə yönəldir – bu iki sahəyə əhəmiyyətli dərəcədə ödənilməmiş tibbi ehtiyaclar daxildir və burada bu tip zülallar əsas rol oynayır.

Onkologiyadan başqa, Nuage Therapeutics-in əsas məqsədi daxili pozğunluqlu zülallar sahəsində lider olmaq və bu texnologiyanın istifadəsini zülal pozğunluğunun əsas rol oynadığı və müalicə variantlarının məhdud olduğu terapevtik sahələrə genişləndirməkdir.

Beləliklə, tədqiqat şirkətin yanaşmasının elmi əsasını möhkəmləndirir və IRB Barselonada aparılan fundamental tədqiqatların yeni terapevtik imkanlara necə çevrilə biləcəyini göstərir.

İş, Maks Plank Molekulyar Genetika İnstitutundakı (Almaniya) Dr. Denes Hniszin qrupu, Florensiya Universitetinin (İtaliya) tədqiqatçıları və eyni zamanda IRB Barselonadan olan Dr. Antoni Riera ilə əməkdaşlığı əhatə etmişdir.

Nəşr detalları

Stasė Bielskutė-García və digərləri, Oliqomerləşmə kiçik bir molekul tərəfindən daxili pozğunluqlu bir bölgənin selektiv şəkildə hədəflənməsinə imkan verir, Science Advances (2026). DOI: 10.1126/sciadv.adz7400

Jurnal məlumatları: Elmin irəliləyişləri 

Əsas anlayışlar

Biomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərKonformasiya və topologiyaStruktur xüsusiyyətləri

Biotibb Tədqiqatları İnstitutu (IRB Barselona) tərəfindən təmin edilir