Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: CC0 İctimai Sahə

Xəstəliyin gedişatını dəyişdirdiyi sübut edilmiş ilk Alzheimer xəstəliyi dərmanlarının yeni nəsli, adətən, xəstələrin müstəqil yaşam müddətini 10 ay uzadır. Monoklonal antikorlar adlanan bu dərmanlar beyində zərərli bir zülal olan amiloidin toplanmasını azaldır və dərmanın yüksək dozada, ayda bir və ya iki dəfə infuziya edilməsini tələb edir.

İndi müalicə tezliyini azaltmaq və anti-amiloid terapiyasının effektivliyini potensial olaraq artırmaq üçün Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları siçanlarda lövhə əmələ gəlməyə başlamazdan əvvəl amiloid lövhələrinin inkişafının qarşısını almaq üçün yalnız bir inyeksiya tələb edən yeni bir hüceyrə immunoterapiyası hazırlayıblar. Bundan əlavə, lövhələri artıq inkişaf etmiş siçanlarda tək bir müalicə amiloid lövhələrinin miqdarını yarıya endirib.

Tədqiqat Science jurnalında dərc olunub .

Xərçəng müalicəsində istifadə edilən CAR-T hüceyrə terapiyaları kimi , immun sisteminin T hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək üçün genetik olaraq modifikasiya edildiyi kimi, bu yeni yanaşma hüceyrələri – bu halda astrositlər adlanan beyin hüceyrələrini – məhv etmək üçün hədəfi tutmaq üçün CAR homing cihazı ilə təchiz edir.

Bu yeni CAR-astrosit hüceyrələri, onları beyindən idrak geriləməsində rol oynayan zərərli zülalları təmizləyən super təmizləyicilərə çevirən xüsusiyyətlərə malikdir.

Tədqiqatın baş müəllifi, MD Marko Colonna və WashU Medicine-də Patologiya professoru Robert Rock Belliveau bildirib ki, “Bu tədqiqat, Alzheimer xəstəliyi olan siçanların beynindəki amiloid beta lövhələrini xüsusi olaraq hədəf almaq və aradan qaldırmaq üçün astrositlərin mühəndisliyi sahəsində ilk uğurlu cəhddir”.

“Yanaşmanı optimallaşdırmaq və potensial yan təsirləri aradan qaldırmaq üçün daha çox iş görülməli olsa da, bu nəticələr CAR-astrositləri neyrodegenerativ xəstəliklər və hətta beyin şişləri üçün immunoterapiyaya çevirmək üçün yeni bir həyəcanverici fürsət açır.”

Beyin tullantılarının çıxarılması

Alzheimer xəstəliyi beyində lövhələrə çevrilən amiloid beta adlanan yapışqan bir zülalla başlayır və beyin atrofiyasına və idrakın azalmasına səbəb olan hadisələr zəncirini yaradır. Beyində yerləşən immun hüceyrələri olan mikroqliyalar beyin tullantılarını təmizləməkdən məsuldur, lakin neyrodegenerativ xəstəlik kontekstində həddindən artıq yükləndikdə disfunksiyaya səbəb ola bilər.

Mikroqliya üzərində təmizlik yükünü azaltmaq üçün əvvəlcə müəllif, fəlsəfə doktoru Yun Çen, daha sonra Colonna və David M. Holtzman, MD, WashU Medicine-də Nevrologiya üzrə Fərqlənən Professor Barbara Burton və Reuben M. Morriss III-ün laboratoriyalarında aspirant olan müəllif, beyində ən çox yayılmış hüceyrə növü olan astrositləri amiloid təmizləyici maşınlara çevirdi.

O, siçanlara yeridilən zərərsiz bir virus vasitəsilə kimerik antigen reseptorunu (CAR) kodlayan bir gen hazırlamış və astrositlərə çatdırmışdır. Artıq astrositlərin səthində mövcud olan CAR, hüceyrələrin amiloid beta zülallarını tutub udmasına imkan vermişdir. Yeni qazandıqları qabiliyyətlə, ümumiyyətlə beyni səliqəli saxlamaqdan məsul olan astrositlər səylərini yalnız onun yığılmasına meylli siçanlarda amiloid beta lövhələrini təmizləməyə yönəltmişdilər.

İnsanlarda Alzheimer xəstəliyinə tutulma riskini artıran genetik mutasiyalar daşıyan siçanlar altı aylıq olanda beyni doyuran amiloid beta lövhələri əmələ gətirir.

Hazırda Holtzman laboratoriyasında postdoktorantura tədqiqatçısı olan Çen, CAR ifadə edən gen daşıyan virusu iki qrup siçana yeritdi: lövhə əmələ gəlməzdən əvvəl gənc siçanlara və lövhə ilə doymuş beyni olan yaşlı siçanlara. Sonra üç ay gözlədi.

Gənc siçanlar yaşlandıqca, CAR-astrositlər amiloid beta lövhəsinin inkişafının qarşısını aldı. Təxminən altı aylıq yaşlarında, müalicə olunmamış siçanların beyni normalda zərərli lövhələrlə doymuş olduqda, müalicə olunmuş siçanların beyni lövhəsiz idi. Bu arada, müalicə zamanı lövhə ilə doymuş beyinləri olan yaşlı siçanlarda, CAR geni olmayan bir virus inyeksiyası alan siçanlarla müqayisədə amiloid beta lövhələrinin miqdarında 50% azalma müşahidə edildi.

Tədqiqatçılar, WashU-dakı Texnologiya İdarəetmə Ofisinin köməyi ilə CAR-astrositlərin mühəndisliyi üçün istifadə edilən yanaşma ilə bağlı patent ərizəsi təqdim ediblər.

Məqalənin həmmüəllifi olan Holtzman bildirib ki, “Antikor dərman müalicələrinə uyğun olaraq, bu yeni CAR-astrosit immunoterapiyası xəstəliyin erkən mərhələlərində tətbiq edildikdə daha təsirli olur. Lakin bunun fərqli olduğu və klinik baxımda fərq yarada biləcəyi yer siçanlarda zərərli beyin zülallarının miqdarını uğurla azaldan tək inyeksiyadır.”

Gələcək tədqiqatlarda müəlliflər, normal beyin hüceyrələrinin funksiyalarına zərərli təsirlərin olmamasını təmin edərkən, zərərli zülalları daha yaxşı hədəfləmək üçün dizaynını incəltməklə CAR-astrosit immunoterapiyasını təkmilləşdirməyə davam etməyi hədəfləyirlər.

Bundan əlavə, CAR homing cihazını beyin şişlərindəki spesifik markerləri tanımaq üçün tənzimləməklə , onlar potensial olaraq astrositlərin funksiyasını zibil təmizləməkdən şiş hüceyrələrini birbaşa öldürməyə dəyişə bilərlər. Belə bir yanaşma beyin şişlərini və digər mərkəzi sinir sistemi xəstəliklərini müalicə etmək üçün perspektivli yeni bir yol təqdim edə bilər.

Nəşr detalları

Yun Chen və digərləri, Ximerik antigen reseptor astrosit (CAR-A) terapiyası ilə amiloid-β patologiyasının hədəflənməsi, Science (2026). DOI: 10.1126/science.ads3972 . www.science.org/doi/10.1126/science.ads3972

Jurnal məlumatları: Elm 

Əsas tibbi anlayışlar

Alzheimer xəstəliyiReseptorlar, Ximerik Antigen

Klinik kateqoriyalar

NevrologiyaSent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti tərəfindən təmin edilir