Liege Universiteti tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Andrew Zinin

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Bütün genom ikiqatlanması (BGD) döş xərçəngində immun sisteminin zəiflədilməsini təşviq edir. BGD+ şişlərində IFNγ-yə qarşı azalmış reaksiya və antigen təqdimat molekullarının ifadəsinin azalması müşahidə olunur. BGD+ şişlərində müşahidə olunan metabolik dəyişikliklər KDM6 aktivliyinin azalmasına gətirib çıxarır və nəticədə antigen təqdimat genlərinin transkripsiya tənzimləyicilərini basqılayan H3K27me3 səviyyəsinin daha yüksək olması ilə nəticələnir. Müəllif: Foidart və digərləri, Bütöv genom ikiqatlanması antigen təqdimatını susdurmaqla immun sisteminin zəiflədilməsinə səbəb olur, Xərçəng Hüceyrəsi, Elsevier, May 2026

Liège Universiteti və Dana-Farber Xərçəng İnstitutunun rəhbərlik etdiyi beynəlxalq elmi qrup tərəfindən şişlərin bədənin immun müdafiəsindən gizlənməsinin mümkün olduğu epigenetik mexanizm təsvir edilmişdir. Bu tapıntılar epigenetik və immunoterapiyanı birləşdirən yeni terapevtik strategiyalar üçün yollar açır. Məqalə ” Cancer Cell” jurnalında dərc olunub .

Bütün genom ikiqatlanması (BGD) şişin inkişafı zamanı tez-tez baş verən bir hadisədir; bu, ilkin bərk şişlərin təxminən 37%-də (orqan və ya toxuma daxilində fiziki, kompakt kütlə əmələ gətirən şişlər) və metastatik şişlərin 56%-ə qədərində (xərçəng hüceyrələri ilkin şişdən ayrılıb qan və ya limfa dövranı vasitəsilə digər orqanlara köçdükdən sonra inkişaf edən ikinci dərəcəli şişlər) müşahidə olunur. Bu ikiqatlanma xərçəng hüceyrəsinin normal sayda iki dəfə çox xromosomla nəticələndiyi bir vəziyyətə uyğundur. Uzun müddətdir sadəcə zəif proqnozun göstəricisi hesab edilən bu fenomen, təsir mexanizmləri aydın şəkildə başa düşülmədən müalicəyə müqavimət və artan genomik qeyri-sabitlik ilə əlaqələndirilirdi.

Yeni beynəlxalq tədqiqat, xüsusilə döş xərçəngində bu mexanizmin necə inkişaf etdiyinə əhəmiyyətli dərəcədə işıq salır. Tədqiqatçılar göstərir ki, çoxalma yalnız genomun strukturunu pozmur; o, şişlə immun sistemi arasındakı əlaqəni aktiv şəkildə dəyişdirir.

“Əvvəlcə, genom dublikatlaşdırılması şiş hüceyrəsinin immun sistemi üçün görünürlüyünü artırır”, – deyə Liège Universitet Xəstəxanasının (CHU de Liège) tibbi onkoloqu və Liège Universitetinin (Xərçəngə Qarşı Fondun təqaüdü) tədqiqatçısı və məqalənin ilk müəllifi Dr. Pierre Foidart izah edir. “Lakin hüceyrələr görünməzlik strategiyası hazırlayaraq tez uyğunlaşırlar.”

Normalda, xərçəng hüceyrəsi səthində antigen adlanan anormal zülal fraqmentlərini göstərir. Bu antigenlər, anormal hüceyrələri məhv etməkdə ixtisaslaşmış immun hüceyrələri olan sitotoksik CD8 ⁺ T limfositlərinin xərçəng hüceyrəsini tanımasına və aradan qaldırmasına imkan verən “göstərmə pəncərəsi” kimi fəaliyyət göstərən əsas histouyğunluq kompleksi sinfi I (MHC-I) kimi tanınan bir quruluşla təmsil olunur.

Eyni zamanda, fitri immun sisteminin müəyyən hüceyrələri, xüsusən də NK hüceyrələri, interferon qamma (IFN-γ) adlanan siqnal molekulu istehsal edir. Bu sitokin xərçəng hüceyrələrinin səthində mövcud olan MHC-I miqdarını artırır və bununla da CD8 ⁺ T limfositlərinə antigen təqdimatını yaxşılaşdırır.

Aktivləşdirildikdən sonra CD8 ⁺ T limfositləri həmçinin interferon qamması istehsal edir və bu da şiş hüceyrələrinin tanınmasını daha da artırır. Bu, şiş əleyhinə immun reaksiyasını tədricən gücləndirən müsbət geribildirim döngəsi yaradır.

“Tədqiqatımız göstərir ki, genom ikiqat artmış hüceyrələr nəticədə MHC-I istehsalından və beləliklə, antigen təqdimatından məsul olan genləri söndürürlər”, – deyə Pierre Foidart davam edir. “Onlar artıq səthlərində antigen fraqmentləri göstərmir və interferon siqnallarına düzgün reaksiya vermirlər. Təhlükəni tanımaq üçün lazım olan məlumatlardan məhrum olan T limfositləri hücum etmədən şişin yanından keçirlər.” Lakin xərçəng hüceyrəsi hələ də mövcuddur, lakin müəyyən mənada immun sistemi üçün görünməz hala gəlib.

Bu kamuflyaj genetik deyil, epigenetikdir (DNT ardıcıllığını dəyişdirmədən genləri tənzimləyən mexanizmlər dəsti). DNT bütöv qalır, lakin onun ifadəsi immun genlərinin transkripsiya repressiyasına səbəb olan metabolik dəyişikliklərlə modulyasiya olunur.

“Bu mexanizm qismən epigenetik tənzimləyici olan PRC2 kompleksi tərəfindən idarə olunur . Epigenetik modifikasiyaları genetik mutasiyalardan fərqləndirən də məhz budur: epigenetik modifikasiyalar genetik mutasiyalardan fərqli olaraq geridönəndir”, – deyə Harvard Tibb Məktəbinin Dana-Farber Xərçəng İnstitutunun tibb professoru və Dana-Farber Harvard Xərçəng Mərkəzinin Xərçəng Hüceyrə Biologiyası Proqramının həmrəylərindən biri olan Dr. Korneliya Polyak bildirib.

“Bu kompleksi farmakoloji cəhətdən hədəf almaqla, antigen təqdimatını qismən bərpa etmək və WGD-pozitiv şiş hüceyrələrini immun sistemi tərəfindən yenidən tanına bilən hala gətirmək, eyni zamanda WGD-pozitiv şişlərin böyüməsini selektiv şəkildə maneə törətmək mümkündür.”

Bu tapıntıların klinik təcrübə üçün potensial nəticələri var. Genomun bütün şəkildə təkrarlanması nəticədə xəstələrin təbəqələşdirilməsi və müalicə qərarlarına, xüsusən də epigenetik inhibitorların və immunoterapiyanın kombinasiyalarına istiqamət vermək üçün biomarker kimi xidmət edə bilər. Lakin bu yanaşmaları təsdiqləmək üçün klinik tədqiqatlar zəruri olacaq.

Pyer Foidart hazırda professor Pyer Klouz (ULiège) ilə əməkdaşlıqda bu mövzuda tədqiqatlarını davam etdirir. Məqsəd, baha başa gələn və adi klinik praktikada nadir hallarda istifadə edilən, bütöv genom ardıcıllığına nisbətən daha əlçatan olan bütün genom təkrarlanmasını aşkar etmək üçün metodlar hazırlamaqdır.

Nəşr detalları

Pierre Foidart və digərləri, Genomun tam ikiqat artırılması antigen təqdimatını susdurmaqla immun sistemindən yayınmaya səbəb olur, Xərçəng Hüceyrəsi (2026). DOI: 10.1016/j.ccell.2026.04.007

Jurnal məlumatı: Xərçəng hüceyrəsi 

Əsas tibbi anlayışlar

Polycomb Repressiv Kompleksi 2

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiyaLiege Universiteti tərəfindən təmin edilir