Bath Universiteti tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Kredit: Hüceyrə Kimyəvi Biologiyası (2026). DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.02.002

Bat Universitetinin tədqiqatçıları bakteriyalardan istifadə edərək canlı hüceyrələrin içərisində milyonlarla potensial dərman molekulunu quran, kimyəvi cəhətdən sabitləşdirən və sınaqdan keçirən yeni bir texnologiya hazırlayıblar ki, bu da müalicəsi çətin olan xərçəng xəstəlikləri üçün yeni müalicə üsullarının kəşf edilməsini daha sürətli və asanlaşdırır.

Universitetin Həyat Elmləri Bölməsində çalışan alimlər, transkripsiya faktorları kimi tanınan, “davamsız” xərçəng sürücüləri ailəsi üçün potensial dərmanlar kimi zülalların quruluş blokları olan amin turşularının qısa zəncirləri olan peptidləri araşdırırlar. Bu zülallar gen aktivliyini idarə edən əsas açarlar kimi çıxış edir və xərçəngdə tez-tez həddindən artıq aktiv olurlar.

Kimyəvi “ştapel” peptidi sabitləşdirir

“Cell Chemical Biology” jurnalında dərc olunmuş son tədqiqatlarında komanda hər bir bakteriyanın fərqli bir peptid istehsal etdiyi və daha sonra canlı hüceyrənin içərisində kimyəvi olaraq modifikasiya edildiyi bir bakteriya sistemi yaratmışdır. Bu kimyəvi addım molekulyar bir zımba kimi çıxış edərək hər bir peptidi normal olaraq qəbul etməyəcəyi müəyyən bir formaya salır.

Ən əsası, bu kimyəvi “zımbalama” peptid istehsal edildikdən sonra, lakin hələ hüceyrənin içərisində olarkən baş verir və bu da tədqiqatçılara milyonlarla struktur cəhətdən sabitləşdirilmiş peptidi birbaşa bioloji şəraitdə sınaqdan keçirməyə imkan verir.Oyna

00:00

01:28SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Kimya canlı hüceyrələrin daxilində baş verdiyi üçün bu yanaşma həm də ənənəvi peptid dərmanlarının kəşfindən daha təmiz, daha ekoloji cəhətdən təmiz və daha ucuzdur. Bu, adətən laboratoriyada peptidlərin hazırlanması və “zımbalanması” üçün tələb olunan zəhərli həlledicilərdən və çoxmərhələli kimyəvi proseslərdən qaçınır.

Ənənəvi metodlar peptidlərin hazırlanmasını, təmizlənməsini, kimyəvi cəhətdən modifikasiya edilməsini və sonra yenidən təmizlənməsini tələb edir. Bunun əksinə olaraq, zımbalanmış peptidlər hüceyrədən birbaşa, sadələşdirilmiş bir addımda çıxarıla bilər. Bu sadəlik həmçinin yanaşmanı mahiyyət etibarilə miqyaslı edir, çünki kəşf üçün istifadə edilən eyni bakterial proseslər, prinsipcə, daha genişmiqyaslı peptid istehsalı və istehsalı üçün uyğunlaşdırıla bilər.

Ən yaxşı blokerin sağ qalması

Modifikasiya edilmiş peptidlər daha sonra komanda tərəfindən hazırlanmış Transkripsiya Blokunun Yaşaması (TBS) analizi adlanan texnikadan istifadə edərək aktivliyə görə yoxlanılır. Bu sistemdə bakteriyalar yalnız istehsal etdikləri peptid xərçəngə səbəb olan transkripsiya faktorunu uğurla blokladığı təqdirdə sağ qala bilərlər.

Tədqiqatçılar kimyəvi peptid stabilizasiyasını TBS analizi ilə birləşdirərək eyni vaxtda on milyonlarla müxtəlif zımbalı peptid variantlarını yarada və tək bir təcrübədə transkripsiya faktoru hədəfini söndürmək qabiliyyətinə görə yoxlaya bilərlər.Oyna

00:00

00:49SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Sağ qalma hədəfin uğurlu bloklanmasından asılı olduğundan, ən təsirli zımbalı peptidlər bakteriya populyasiyasında tez bir zamanda üstünlük təşkil edir. Eyni zamanda, qeyri-sabit, təsirsiz və ya zəhərli olan hər hansı bir peptid proses zamanı avtomatik olaraq aradan qaldırılır.

Bat Universitetinin Həyat Elmləri Bölməsindən və məqalənin ilk müəllifi Dr. Andrew Brennan dedi: “Bəzi xərçəng növləri ‘açılmış’ vəziyyətdə ilişib qalan transkripsiya amilləri tərəfindən idarə olunur və bu da xərçəng hüceyrələrinin böyüməməli olduqları halda böyüməsinə və yayılmasına səbəb olur. Bu nəzarətsiz böyümə şişlərin əmələ gəlməsinə və metastazlaşmasına səbəb olur.”

“Bizim yanaşmamız bu qüsurlu açarlara müdaxilə etmək üçün peptidlərdən istifadə edir. Yenilik odur ki, bunu laboratoriyada sonradan etmək əvəzinə, hüceyrə daxilində on milyonlarla müxtəlif peptidi sınaqdan keçirərkən kimyəvi cəhətdən sabitləşdirə bilərik.”

“Yalnız həm sabit, həm də təsirli olan peptid istehsal edən bakteriyalar sağ qalır, buna görə də ən yaxşı namizədlər təbii olaraq zirvəyə yüksəlir.”

“Bu, biologiya və kimyanın birlikdə işləməsinə imkan verən güclü bir yoldur.”

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Potensial yeni xərçəng müalicələri

Komanda , kolorektal xərçəng də daxil olmaqla, geniş xərçəng növlərində həddindən artıq aktiv olan CREB1 adlı transkripsiya faktorunun peptid inhibitorlarını kəşf etməklə texnologiyanın gücünü nümayiş etdirdi .

Onlar göstərdilər ki, ən perspektivli peptidlər laboratoriyada yetişdirilən insan xərçəng hüceyrələrinə daxil ola, CREB1 tərəfindən idarə olunan yolları bağlaya və xərçəng hüceyrələrini selektiv şəkildə öldürə bilər.

Növbəti addım bu peptid inhibitorlarının daha mürəkkəb toxuma modellərində və heyvan tədqiqatlarında təsirli olub-olmadığını yoxlamaq olacaq.

Bat Universitetinin Həyat Elmləri Bölməsindən və Davamlılıq və İqlim Dəyişikliyi İnstitutundan professor Codi Meyson dedi: “Bizi həyəcanlandıran odur ki, biz yalnız hədəfə bağlanan peptidləri deyil, həm də kimyəvi cəhətdən sabitləşdirilmiş, parçalanmaya davamlı və canlı hüceyrələrin içərisində funksional olan peptidləri tapırıq.”

“Bu , uzun müddətdir dərmanla müalicə edilə bilməyən xərçəng hədəflərinə çatmaq üçün tamamilə yeni bir yol açır .”

Nəşr detalları

Hüceyrədaxili Siklləşmə ilə Birləşdirilmiş Peptid Kitabxanası Skrininqi Güclü Transkripsiya Faktoru Antaqonistlərini Göstərir, Hüceyrə Kimyası Biologiyası (2026). DOI: 10.1016/j.chembiol.2026.02.002

Jurnal məlumatları: Hüceyrə Kimyəvi Biologiyası 

Bath Universiteti tərəfindən təmin edilir