İnqrid Fadelli , Phys.org tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mənbə: Şəkil redaksiya heyəti tərəfindən illüstrativ məqsədlər üçün süni intellektdən istifadə etməklə yaradılıb.

Yuxu, insanlara və digər heyvanlara həm zehni, həm də bədəni bərpa etməyə imkan verən, eyni zamanda yaddaşları möhkəmləndirən, toksinləri təmizləyən və maddələr mübadiləsini tənzimləyən həyati bir fizioloji prosesdir. Keçmişdə aparılan bir neçə tədqiqat göstərmişdir ki, uzun müddət kifayət qədər yuxu almamaq iltihabi reaksiyalara səbəb ola bilər və insanların yaddaşına, əhval-ruhiyyəsinə, diqqətinə və qərar qəbuletməsinə mənfi təsir göstərə bilər.

Fujian Tibb Universiteti ilə əlaqəli Quanzhou Birinci Xəstəxanasının tədqiqatçıları bu yaxınlarda xroniki yuxu çatışmazlığının bəzi mənfi təsirlərini aradan qaldırmaq üçün hüceyrələr arasında bioloji material daşıyan kiçik membranla örtülmüş veziküllər olan ekzosomlara əsaslanan yeni bir müalicənin potensialını qiymətləndirmək məqsədi ilə siçanlarda tədqiqat aparıblar. Onların ” Translational Psychiatry” jurnalında dərc olunmuş tapıntıları göstərir ki, istilik şoku zülalı 70-in (HSP70) ekzosomlar vasitəsilə çatdırılması siçan beynindəki hüceyrələrin uzun müddət stress və yuxusuzluqdan sonra zədələnməsinin qarşısını ala bilər.

Zhenming Kang, Guoshao Zhu və həmkarları məqalələrində yazırdılar ki, “Xroniki yuxu məhrumiyyəti idrakı pozur və neyroiltihabı tetikler, lakin effektiv molekulyar terapiyalar yoxdur. İstilik şoku zülalı 70 (HSP70) neyroproteksiya təklif edir, baxmayaraq ki, qan-beyin baryerindən keçməsi çətinlik olaraq qalır. Bu tədqiqat xroniki yuxu məhrumiyyətini müalicə etmək üçün HSP70-in beyinə çatdırılmasını artırmaq üçün ekzosomları araşdırır.”

Beyinə yönəlmiş veziküllərin mühəndisliyi

Tədqiqatları məqsədilə Kanq, Çju və həmkarları laboratoriyada HEK293T hüceyrələrini HSP70 messenger RNT (mRNT) istehsal etdiklərini təmin etmək üçün mühəndislik etdilər. HSP70 mRNT-si əsasən hüceyrələri HSP70 zülalını istehsal etməyə sövq edən genetik təlimatlardır.

Xüsusilə, HSP70 zülalının hüceyrələri stressdən qoruduğu, onların zədələnməsinin və ya səhv qatlanmasının qarşısını aldığı məlumdur. Daha sonra tədqiqatçılar yaratdıqları hüceyrələr tərəfindən buraxılan kiçik vezikülləri toplayaraq qabaqcıl eksperimental metodlardan istifadə edərək bu ekzosomların ölçüsünü, quruluşunu və protein tərkibini araşdırdılar.

Onlar ekzosomları ötürmə elektron mikroskopiyası kimi tanınan görüntüləmə yanaşmasından istifadə edərək araşdırdılar, sonra onların ölçüsünü ölçmək və hərəkətlərini izləmək üçün nanopartikül izləmə təhlilləri apardılar. Bundan əlavə, onlar istehsal olunan zülalları Western blotting kimi tanınan laboratoriya metodundan istifadə edərək xarakterizə etdilər.

Kang, Zhu və həmkarları izah etdilər ki, “Biz HSP70 mRNT-ni və beyinə yönəlmiş RVG-Lamp2b birləşmə zülalını sabit şəkildə ifadə etmək üçün HEK293T hüceyrələrini hazırladıq və bununla da HSP70@Exo ^RVG ekzosomlarını yaratdıq. Bunlar ötürücü elektron mikroskopiyası, nanopartikulların izlənməsi təhlili və Western blotting vasitəsilə xarakterizə edildi.”

Kanq, Çju və həmkarları daha sonra yaratdıqları yeni hüceyrələrin tətbiqinin təsirlərini araşdırdılar. Əvvəlcə onlar sinir progenitor hüceyrələri kimi tanınan yetişməmiş hüceyrələrin yeni hazırlanmış hüceyrələri bədəndən kənarda (yəni, in vitro) udub-udmayacağını araşdırdılar. Daha sonra bəzi yuxusuz siçanlara hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan HSP70 ekzosomlarını, digərlərinə isə generik ekzosomlar vuraraq heyvanların yaddaşını və öyrənməsini, eləcə də bu inyeksiyalardan sonra iltihab səviyyələrini qiymətləndirdilər.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Nöral progenitor hüceyrələrdə (NPC) in vitro udma və HSP70 ifadəsi qiymətləndirilib. In vivo effektivliyi, davranış testləri və iltihab və neyrotrofik markerlərin molekulyar analizləri istifadə edilərək yuxusuz siçan modelində qiymətləndirilib. HSP70@Exo ^RVG ekzosomları hüceyrədaxili HSP70 zülalını artıraraq NPC-lərə HSP70 mRNT-ni səmərəli şəkildə çatdırıb.”

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Yuxu çatışmazlığının mənfi təsirlərinin aradan qaldırılması

Kanq, Çju və həmkarları tərəfindən toplanan nəticələr ümidvericidir, çünki onların ekzosomları HSP70 mRNT-ni beyin hüceyrələrinə uğurla çatdırdı və bu da qoruyucu zülalın istehsalının artmasına səbəb oldu. Təklif etdikləri yanaşma ilə müalicə olunan yuxusuz siçanların müalicədən sonra yaddaş və öyrənmə vəzifələrində daha yaxşı nəticələr göstərdiyi ortaya çıxdı.

Müalicədən sonra siçanlar neyroinflammasiya ilə əlaqəli üç molekulun, yəni TNF-α, IL-6 və IL-1β-nin daha aşağı səviyyələrini də göstərdilər. Bunun əksinə olaraq, IL-10 (iltihab əleyhinə siqnal molekulu) səviyyələri, BDNF (neyron böyüməsini və sağlamlığını dəstəkləyən protein) və fosforlaşdırılmış CREB (yaddaş performansı ilə əlaqəli molekul) səviyyələri ilə birlikdə artdı.

Müəlliflər yazırdılar ki, “in vivo, sistemli administrasiya yaddaş performansını bərpa etdi, hipokampal TNF-α, IL-6 və IL-1β səviyyələrini azaldıb və IL-10-u artırdı. Müalicə həmçinin beyindən əldə edilən neyrotrofik faktoru və fosforlaşdırılmış CREB-i artırdı ki, bu da neyrotrofik siqnalın gücləndiyini göstərir. Bu təsirlər hədəflənməmiş və ya boş ekzosomların təsirlərini üstələdi. Mühəndisləşdirilmiş ekzosomlar beyinə yönəlmiş HSP70 mRNT-nin effektiv çatdırılmasını təmin etdi və yuxu çatışmazlığının koqnitiv və iltihabi nəticələrini aradan qaldırdı.”

Tədqiqatçıların nəticələri ilkindir, ona görə də yeni müalicənin insanlarda klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilməsindən əvvəl əlavə tədqiqatlara ehtiyac var. Buna baxmayaraq, siçanlar üzərində aparılan ilkin təcrübələr bəzi neyrodegenerativ vəziyyətlərin yaranmasına səbəb olduğu bilinən xroniki yuxu çatışmazlığının mənfi təsirlərini aradan qaldırmaq üçün ekzosom əsaslı terapiyaların vəd etdiyini vurğulayır.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Bildiyimiz qədəri ilə, bu, yuxu çatışmazlığından qaynaqlanan çatışmazlıqların müalicəsi üçün mRNA (siRNA və ya miRNA əvəzinə) uğurla çatdıran RVG-modifikasiya olunmuş ekzosomların ilk nümayişidir. HSP70@Exo ^RVG, yuxu ilə əlaqəli neyrodegenerativ vəziyyətlər üçün perspektivli, invaziv olmayan terapevtik strategiya təklif edir və ekzosom əsaslı mRNA çatdırılma sistemlərinin potensialını vurğulayır.”

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .