Müxtəlif C-terminal variasiyaları sağlamlıq və xəstəlikdə zülal sabitliyini yenidən təyin edir
Tayvan Milli Universiteti tərəfindən
Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
Zülal C-terminalları xəstəliklə əlaqəli fasiləsiz mutasiyalar, alternativ splaysinq və translyasiya oxunuşu kimi proseslər vasitəsilə dəyişdirilə bilər və bu da terminal ardıcıllığının dəyişdirilməsinə səbəb olur. Tapıntılar göstərir ki, bu C-terminal variasiyaları həm onkogenlər, həm də şiş basqılayıcıları da daxil olmaqla, çoxsaylı xərçənglə əlaqəli zülalların sabitliyinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. Mənbə: Tayvan Milli Universiteti
Zülallar hüceyrələrimizin işləməsini təmin edən kiçik mexanizmlərdir və onların hüceyrədə nə qədər qalması çox vaxt onların öz işlərini nə qədər yaxşı yerinə yetirə biləcəklərini müəyyən edir. Zülalın vacib hissələrindən biri onun C-termini kimi tanınan quyruq ucudur. Bu bölgə kiçik görünsə də, bir çox cəhətdən dəyişə bilər.
Mutasiyalardan və tənzimləyici proseslərdən irəli gələn C-terminal variasiyaları zülalları ya sabitləşdirə, ya da qeyri-sabitləşdirə bilər və bu da aberrant terminlərin əsasən parçalanmaya səbəb olduğuna dair ənənəvi baxışa meydan oxuyur.
Bu dəyişikliklər normal bioloji proseslər və ya genetik mutasiyalar, alternativ RNT splaysinqi və ya hüceyrənin adi dayanma nöqtəsindən sonra bir zülal yaratmağa davam etdiyi translyasiya oxuma prosesi kimi səhvlər səbəbindən baş verə bilər. Nəticədə, hüceyrələr eyni zülalın bir qədər fərqli versiyalarını istehsal edə bilər və bu da bədəndəki zülalların ümumi müxtəlifliyinə əlavə edir.
Uzun müddətdir ki, alimlər qeyri-adi və ya anormal zülal sonluqlarının əsasən xəbərdarlıq siqnalları kimi çıxış etdiyini və zülalların məhv olacağını qeyd etdiyini düşünürdülər. Bu, hüceyrələrin zədələnmiş və ya potensial zərərli zülalları xaric etməsinə kömək edir.
Lakin yeni bir araşdırma göstərir ki, hekayə daha mürəkkəbdir. Müəlliflər C-terminalındakı dəyişikliklərin həmişə zülalların parçalanmasına səbəb olmadığını müəyyən edirlər. Bəzi hallarda bu dəyişikliklər əslində zülalları daha sabit edir və onların daha uzun müddət aktiv qalmasına imkan verir. Digər hallarda isə onlar yenə də daha sürətli parçalanmaya səbəb olur. Bu o deməkdir ki, zülalın sonundakı kiçik dəyişikliklər bəzən gözlənilməz şəkildə çox fərqli təsirlərə səbəb ola bilər. Tədqiqat Nature Communications jurnalında dərc olunub .
Müəlliflər həmçinin bu variasiyaların xərçəng kimi xəstəliklərdə iştirak edən zülallara təsir göstərə biləcəyini aşkar ediblər. Şiş böyüməsini təşviq edən, eləcə də normal olaraq şişləri basdıran zülallar, həm C-terminallarındakı dəyişikliklərdən təsirlənə bilər. Bu, bu variasiyaların xəstəliklərin necə inkişaf etdiyində və irəliləməsində mühüm rol oynaya biləcəyini göstərir.
“Bundan əlavə, zülal quyruğunun daha hidrofob olma meyli kimi müəyyən xüsusiyyətləri müəyyən etdik ki, bu da zülalların hüceyrənin keyfiyyətə nəzarət sistemləri tərəfindən tanınmasını və parçalanmasını daha çox ehtimal edir.”
Müvafiq müəllif Dr. Hsueh-Chi S. Yen deyir ki, “C-terminal variasiyası sadəcə qüsurlu zülalların əlaməti deyil, hüceyrələrin zülal sabitliyini və funksiyasını dəqiq tənzimləmək üçün istifadə etdiyi çox yönlü bir mexanizmdir”.
Nəşr detalları
Çinq-Yu Çu və digərləri, Zülal C-terminal variasiyaları proteostaza təsir göstərir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-68979-z
Jurnal məlumatları: Nature Communications
Əsas anlayışlar
Biomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikası
Tayvan Milli Universiteti tərəfindən təmin edilir













