VIB (Flandriya Biotexnologiya İnstitutu) tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mexanizmin qrafik xülasəsi. DHHC20, TM4SF1-i palmitatlaşdırmaqla əlavə palmitata cavab olaraq membran assosiasiyasını artırır və bu da STAT3-ün fosforlaşması və nəticədə KAT2A ifadəsi ilə nəticələnir və sonrakı protein asetilləşməsi metastazı təşviq edir. BioRender-də yaradılmışdır. Liu, M. https://BioRender.com/924b9y1 (2026). Mənbə: Nature Cell Biology (2026). DOI: 10.1038/s41556-026-01913-z

KU Leuven Xərçəng Biologiyası Mərkəzi, Francis Crick İnstitutu ilə əməkdaşlıqda, xərçəng hüceyrələrinin ağciyərlərdə metastatik şiş böyüməsini dəstəkləmək üçün sağlam ağciyər hüceyrələrindən necə istifadə edə biləcəyini kəşf etdi. Nature Cell Biology və Cancer Discovery jurnallarında dərc olunan iki tamamlayıcı tədqiqatda şişlərin ağciyər hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan lipidlərdən siqnal kimi istifadə etdiyi və ağciyər hüceyrələrinin lipid istehsalını azaltmağın metastazı azalda biləcəyi göstərilir.

Tapıntılar, xərçəng hüceyrələrinin özlərini deyil, ağciyər hüceyrələrinin lipid istehsalını hədəf alan yeni terapevtik strategiyalara işarə edir ki, bu da bu yolu hədəf alan davam edən klinik sınaqlar üçün xəstə seçimini dəqiqləşdirməyə kömək edə bilər.

Xərçəng, əsasən metastaz – xərçəng hüceyrələrinin orijinal şişdən bədənin digər hissələrinə yayılması – səbəbindən dünyada ölümün əsas səbəblərindən biridir. Ağciyərlər, o cümlədən döş xərçəngi üçün metastazların əmələ gəldiyi ən çox yayılmış yerlər arasındadır. Metastaz aşkarlandıqdan sonra terapevtik seçimlər məhdudlaşır və xəstəlik ümumiyyətlə sağalmaz hesab olunur.

Metastazın əmələ gəlməsinin vacib bir aspekti, xərçəng hüceyrələrinin funksiyasını dəstəkləyən uzaq orqanlarda ixtisaslaşmış bir mühitin yaradılmasıdır. Bu mühitdə rezident hüceyrələr (struktur və funksiyanı qorumaq üçün toxumalarda daimi olaraq yaşayan hüceyrələr) ikinci dərəcəli şiş kimi böyüyən xərçəng hüceyrələrinə yaşamaları və çoxalmaları üçün vacib siqnallar verir və şişlərin irəliləməsini daha da təşviq edir.

Xərçəng hüceyrələri metastazı dəstəkləmək üçün sağlam ağciyər hüceyrələrini yenidən proqramlaşdırır

Döş xərçəngindən qaynaqlanan ağciyər metastazında, VIB-KU Leuven Xərçəng Biologiyası Mərkəzinin professoru Sara-Maria Fendtin komandasının əvvəlki tədqiqatları göstərib ki, alveolyar tip II (AT2) hüceyrələri adlanan ağciyərdə yaşayan hüceyrələrin spesifik növü uzaq orqanları xərçəng hüceyrələrinin gəlməsinə hazırlayır. Lakin metastazlar aşkar edildikdən sonra onların rolu haqqında az şey məlumdur. Bu bilik boşluğunun doldurulması müalicə üçün yeni yollar aça bilər.

Professor Fendt və Francis Crick İnstitutunun professoru Maria Yunevanın komandaları, şiş böyüməsindəki rolunu daha yaxşı anlamaq üçün AT2 hüceyrələrinin döş xərçəngindən qaynaqlanan ağciyər metastazları ilə necə qarşılıqlı təsir göstərdiyini araşdırdılar.

“Xərçəng hüceyrələrinin AT2 hüceyrələrini cəlb etdiyini və onlar üçün daha çox lipid istehsal etmək üçün onları yenidən proqramlaşdırdığını aşkar etdik “, – deyə Cancer Discovery jurnalında dərc olunmuş tədqiqatın ilk müəllifi və VIB-KU Leuven Xərçəng Biologiyası Mərkəzində postdoktorluq dərəcəsi alan Dr. Xiao-Zheng Liu izah edir.

Tədqiqatçılar həmçinin AT2 hüceyrələrindən əldə edilən mövcud lipidlərin miqdarının azaldılmasının xərçəngin daha da böyüməsinə mane olduğunu aşkar etdilər. Liu izah edir ki, “Xərçəng hüceyrələrini birbaşa hədəf almaq əvəzinə, onların böyüməsini artıran digər hüceyrələri də hədəf almaq mümkün ola bilər ki, bu da mümkün müalicələr üçün yeni seçimlər aça bilər”.

Ən əsası, iki institut arasında əməkdaşlıq tədqiqatın nəticələrini daha da gücləndirdi.

Professor Yuneva izah edir ki, “Biz eyni nəticələri müxtəlif laboratoriyalarda, fərqli modellərdə və fərqli texnikalarda əldə edə bildik. Bir-birini tamamlayan təcrübəmizi bir araya gətirmək tədqiqatı çox güclü etdi”.

Xərçəng hüceyrələri metastazı artırmaq üçün sağlam ağciyər hüceyrələrindən lipidlərdən istifadə edir

Digər əsas sual xərçəng hüceyrələrinin ağciyər hüceyrələri tərəfindən təmin edilən lipidlərdən necə istifadə etməsi idi. Lipidlər yüksək enerjili molekullar olduğundan, uzun müddətdir əsasən enerji mənbəyi kimi xidmət etdiyi düşünülürdü. Lakin, professor Fendtin laboratoriyasında aparılan ikinci tamamlayıcı tədqiqatda tədqiqatçılar xərçəng hüceyrələrinin lipidlərdən zülalları dəyişdirmək və hüceyrə daxilində funksiyalarını tənzimləmək üçün siqnal kimi də istifadə etdiyini aşkar etdilər.

Zülalların bu lipid modifikasiyaları xərçəng hüceyrələrinin molekulyar profillərini dəyişdirməsinə və ağciyərlərdə öz böyümələrini artırmasına imkan verir.

” Palmitat adlanan spesifik bir lipid komponentini öyrənməklə , hüceyrədə bu molekulyar dəyişiklikləri tetikleyen və ağciyər metastazını təşviq edən yolu müəyyən etdik”, Nature Cell Biology jurnalında dərc olunmuş tədqiqatın ilk müəllifi Dr. Ming Liu izah edir .

Professor Sara-Mariya Fendt kəşfin əhəmiyyətini kontekstləşdirir.

“Əsas fikir budur ki, bu lipidlər yalnız enerji mənbəyi kimi istifadə edilmir. Bunun əvəzinə, onlar xərçəng hüceyrələrinin özlərini dəyişdirməsinə və böyüməsinə imkan verən molekulyar yolu işə salırlar. Bu prosesi dayandırdıqda metastatik böyüməni dayandıra bilərik.”

Hədəfli terapiyalar üçün xəstə seçiminin təkmilləşdirilməsi

Hazırda bir neçə klinik sınaq lipid istehsalını maneə törədən dərmanları araşdırır. Bununla belə, bu müalicələrdən hansı xəstələrin daha çox faydalana biləcəyini müəyyən etmək çətin olaraq qalır.

“Tapıntılarımız göstərir ki, bu inhibitorlar metastazı çox miqdarda AT2 hüceyrəsi toplayan xəstələrdə ən yaxşı şəkildə işləyə bilər. Bu fikir bu terapiyalardan ən çox faydalana biləcək xəstələr qrupunu dəqiqləşdirməyə kömək edir”, – deyə professor Fendt izah edir.

Tədqiqatlar birlikdə AT2 hüceyrələrinin digər ağciyərlərdə yaşayan şişlərin şiş böyüməsini dəstəkləməkdəki potensial roluna da işarə edir. AT2 hüceyrələrindən əldə edilən lipidlərlə ilkin ağciyər xərçənginin əmələ gəlməsi arasında birbaşa əlaqə hələ müəyyən edilməsə də, müşahidə edilən qarşılıqlı təsirlər ağciyər xərçənginin böyüməsində AT2 hüceyrə lipid metabolizmasının mümkün rolunu göstərir.