Corctaun Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pexels-dən Tima Miroshnichenko

Corctaun Universitetinin Lombardi Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzinin alimləri, ezrin adlı məşhur xərçənglə əlaqəli bir zülalın yeni ikili funksiyasını kəşf etdilər. Bu kəşf, uşaqlarda və gənclərdə ən çox yayılmış sümük xərçəngi olan osteosarkoma, eləcə də ezrin asılı olan digər xərçəng növləri üçün yeni müalicə üsullarına qapı aça bilər. Bu tapıntı, Science Signaling jurnalında dərc olunub.

Onilliklər ərzində tədqiqatçılar ezrin yalnız hüceyrə membranında açıq formada aktiv olduğuna inanırdılar. Hüceyrənin içərisində olan qapalı formasının qeyri-aktiv və ya hərəkətsiz olduğu düşünülürdü.

Corctaun Universitetinin Onkologiya və Biokimya, Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası kafedrasının professoru və dərc olunmuş tədqiqatın müəllifi, tibb elmləri doktoru Aykut Üren deyir: “Laboratoriya və heyvan tədqiqatlarına əsaslanaraq xərçəng hüceyrələrinin daxili fəaliyyəti haqqında daha çox məlumat əldə etdiyimiz üçün bu biliklər tez-tez xəstələr üçün yeni və daha yaxşı müalicə variantlarına çevrilir.” “Ezrin-in xərçəngin inkişafında ikili rolu ilə bağlı apardığımız tədqiqat, fundamental tədqiqatların xərçəng ölümünün azaldılmasında necə böyük rol oynadığına bir nümunədir.”

Hər il ABŞ-da təxminən 1000 yeni osteosarkoma halı aşkar edilir. Bunların təxminən yarısı uşaqlar və yeniyetmələr arasındadır. Osteosarkomalar erkən aşkar edildikdə və yayılmadıqda beş illik sağ qalma nisbəti 60-75% arasında dəyişir. Lakin xəstəlik metastaz verərsə, sağ qalma nisbəti 5-30% -ə düşür. Müalicəsi ən çətin olanlar məhz bu metastatik hallardır.

Zebra balığında əzrinin davranışını araşdırmaq

Alimlərin innovativ təcrübələrinin bir aspekti zebra balığı üzərində idi. Ezrin açıq və qapalı vəziyyətlər arasında yerləşdiyindən, hər bir vəziyyətin funksiyasını ayrıca öyrənmək çətindir, çünki həmişə hər iki konformasiya vəziyyətinin qarışığı mövcuddur. Beləliklə, alimlər mürəkkəb genetik texnikaların köməyi ilə heç bir ezrin zülalı ifadə etməyən bir sıra osteosarkoma hüceyrələri yaratdılar və metastaz vermə qabiliyyətini öyrənmək üçün onları zebra balığına implantasiya etdilər. Daha sonra onlar iki mutant ezrin formasını yenidən daxil etdilər; biri açıq vəziyyətdə, digəri isə qapalı vəziyyətdə kilidlənmişdi. Bu, onlara digərinin müdaxiləsi olmadan təkcə açıq və qapalı formaların funksiyasını öyrənməyə imkan verdi.

Üren və həmkarları qapalı ezrin birbaşa RNT-yə bağlandığını aşkar etdilər. Bu RNT qarşılıqlı təsirləri qapalı ezrin genlərin zülallara necə çevrildiyinə təsir göstərməsinə imkan verir – bu funksiyalar nəticədə xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və metastazını dəstəkləyir.

Ezrin’in təəccüblü xərçəng rolu bağlandı

Ən çox narahatedici məqam, ezrinin qapalı formasının ezrin çatışmazlığı olan osteosarkoma hüceyrələrində metastatik davranışı bərpa edə bilməsi idi. Ezrinin ikili rolu, onun osteosarkoma və digər şişlərdə metastazın bu qədər güclü bir hərəkətverici qüvvəsi olmasının və onu hədəf almağın niyə çətin olduğunu izah etməyə kömək edə bilər.

Üren deyir: “Bu tapıntılar əzrin haqqında düşüncələrimizi kökündən dəyişdirir. İndi əzrinin qapalı formasının heç də təsirsiz olmadığını bilirik – xərçəng hüceyrələrinin yayılmasına kömək edən vacib RNT ilə əlaqəli funksiyaları yerinə yetirir. Qapalı əzrinin aktiv RNT-yə bağlanan bir zülal olduğunu aşkar etməklə, terapevtik inkişaf üçün tamamilə yeni bir bucaq müəyyən etdik.”

Hədəflənmiş müalicələrə doğru növbəti addımlar

Tədqiqatçılar ümid edirlər ki, gələcək səylər ezrinin RNT ilə qarşılıqlı təsirini pozmaq üçün bir yol taparsa, metastazı yavaşlada və ya qarşısını ala bilərlər. Ürenin sözlərinə görə, yaxşı xəbər odur ki, onun tədqiqat laboratoriyası artıq ezrinin həm açıq, həm də qapalı vəziyyətlərini inhibə edə bilən kiçik molekullar müəyyən edib. Onlar laboratoriyada becərilən osteosarkoma hüceyrələrində və bir neçə siçan modelində ümidverici nəticələr göstəriblər. Lakin tədqiqatçının növbəti çətinliyi insanlarda mümkün testləri nəzərdən keçirməzdən əvvəl dərmanın bağlanma xüsusiyyətlərini və həllolma qabiliyyətini yaxşılaşdırmaq üzərində işləməkdir.