Bir dərman, yetkin siçanlarda autizmə bənzər beyin və davranış dəyişikliklərini qısa müddətə geri qaytardı və təsirlənmiş beyin dövrələrinin təəccüblü dərəcədə uyğunlaşa biləcəyinə işarə etdi.

Mənbə:Kaliforniya Universiteti – Los Angeles Səhiyyə ElmləriXülasə:Hamiləlik dövründə hətta yüngül iltihab belə siçan nəslində davamlı beyin hiperaktivliyi, duyğu həssaslığı, təkrarlanan davranışlar və artan tutma riski inkişaf etdirməsinə səbəb oldu. Diqqətəlayiq haldır ki, bir doza rapamisin təxminən iki saat ərzində demək olar ki, bütün bu problemləri aradan qaldırdı. Faydaları müvəqqəti idi, lakin onlar göstərir ki, yetkin beyin dövrləri əvvəllər düşünüləndən daha uyğunlaşa bilər.Paylaş:

    TAM HEKAYƏ

UCLA Health-in siçanlarda apardığı bir araşdırma, hamiləlik dövründə iltihabın nəsildə davamlı autizmə bənzər dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyini müəyyən etdi. Tədqiqatçılar həmçinin aşkar etdilər ki, nəticədə yaranan beyin və davranış təsirlərinin bir çoxu yetkinlik dövründə sürətlə yaxşılaşdırıla bilər, baxmayaraq ki, yalnız müvəqqəti olaraq, immun sistemini zəiflədən rapamisin dərmanının tək bir dozası ilə.

Əvvəlki tədqiqatlar göstərib ki, hamiləliyin ortasında hətta yüngül iltihab belə inkişaf edən uşağa təsir göstərə bilər. Bildirilən nəticələrə autizmə bənzər davranışlar, qeyri-adi beyin böyüməsi, qıcolmalar və adi səslərə, toxunuşa və digər hiss təcrübələrinə qarşı daha yüksək həssaslıq daxildir. Bu təsirlər yetkinlik yaşına çatana qədər davam edə bilər.

Nature Communications jurnalında dərc olunmuş yeni tədqiqatda UCLA alimləri bir doza rapamisinin təsirlənmiş siçanlarda beyin rabitəsini və davranışını təxminən iki saat ərzində yaxşılaşdırdığını aşkar ediblər. Bu reaksiya, dərmanın ana iltihabının yaratdığı beyindəki əsas fiziki dəyişiklikləri bərpa etməsi üçün çox sürətli idi.

Sürətli, lakin müvəqqəti beyin reaksiyası

Tədqiqatçılar vurğuladılar ki, rapamisin insanlarda bu simptomlar üçün praktik müalicə hesab edilməməlidir. Onun faydaları müvəqqəti idi, təkrar istifadə zəhərli ola bilər və tədqiqat siçanlarda aparılmışdır. Bunun əvəzinə, sürətli reaksiya daha təhlükəsiz və daha hədəflənmiş terapiyaların inkişafına istiqamət verə biləcək bioloji prosesləri aşkar etməyə kömək etdi.

Tədqiqatın baş müəllifi, Semel Neyrologiya və İnsan Davranışı İnstitutunun UCLA Əqli və İnkişaf Əlilliyi Tədqiqat Mərkəzinin direktoru Dr. Harley Kornblum bildirib ki, “Bu qısa müddət ərzində əldə edilən funksional normallaşma səviyyəsi, mümkün müalicələrin təsir göstərə biləcəyi yeni mexanizmləri göstərir. Bu, erkən inkişafdan qaynaqlanan əsas struktur dəyişiklikləri hələ də mövcud olsa belə, yetkin beynin düşündüyümüzdən daha uyğunlaşa biləcəyini göstərir. Bu, bizi gələcək müalicə yanaşmaları üçün hədəf kimi beynin yalnız fiziki quruluşuna deyil, funksional dövrəsinə yönəldir.”

Əvvəlki tədqiqatlar hamiləlik dövründə iltihab yaşayan analardan doğulan uşaqların autizmlə əlaqəli xüsusiyyətlərin inkişaf etmə ehtimalının daha yüksək olduğunu müəyyən etmişdir. Bunlara təkrarlanan davranışlar, sosial qarşılıqlı əlaqədə çətinliklər, beyin böyüməsinin genişlənməsi və həyatın sonrakı dövrlərində davam edən sensor proseslərin dəyişməsi daxil ola bilər.

Rapamisin həmçinin autizmin erkən siçan tədqiqatlarında da irəliləyişlər əldə etmişdir. Dərman qismən hüceyrə böyüməsini və çoxalmasını tənzimləyən bioloji siqnal sistemi olan mTOR yolundakı aktivliyi azaltmaqla təsir göstərir. Həddindən artıq mTOR aktivliyi autizmlə əlaqəli bəzi vəziyyətlərlə əlaqələndirilmişdir.

Lakin, alimlər ananın iltihabının yaratdığı beyin təsirlərinin yetkinlik dövründə də dəyişib-dəyişməyəcəyini bilmirdilər. Rapamisinin beyin strukturunu tədricən bərpa etməklə, yoxsa beyin dövrələrinin fəaliyyətində daha sürətli dəyişikliklər yaratmaqla işləyib-işləmədiyi də qeyri-müəyyən idi.

Hamiləlik dövründə iltihabın modelləşdirilməsi

Tədqiqat aparmaq üçün tədqiqatçılar hamilə siçanları hamiləliyin erkən mərhələlərində yüngül iltihabi stimula məruz qoydular. Doza o qədər aşağı idi ki, analar ciddi şəkildə xəstələnmədilər.

Onların nəsillərində sonradan həm beyində, həm də bədənin qalan hissəsində davamlı iltihab inkişaf etmişdir. Həmçinin, onlarda beynin yüngül şəkildə böyüməsi, mTOR yolu ilə həddindən artıq siqnal ötürülməsi, funksional beyin şəbəkələri arasında zəif təşkil olunmuş ünsiyyət və autizmlə əlaqəli davranışlar müşahidə edilmişdir.

Tədqiqatçılar daha sonra yetkin nəslə tək bir doza rapamisin verdilər. Müayinə etdikləri demək olar ki, hər ölçmədə irəliləyişlər müşahidə edildi.

Qeyri-adi dərəcədə aktiv olan neyronlar daha normal şəkildə işə düşməyə başladı. Heyvanlar tutmalara daha az həssas oldular. Düzgün ünsiyyət qurmayan beyin bölgələri daha tipik nümunələrə doğru dəyişdi. Təkrarlanan davranışlar, sensor həssaslıq və sensor girişlərinə həddindən artıq reaksiyalar da azaldı.

Bütün bu dəyişikliklər təxminən iki saat ərzində ortaya çıxdı. Beyin sinapslarının fiziki yenidən qurulması ümumiyyətlə daha uzun çəkdiyindən, alimlər rapamisinin beynin əsas strukturunu bərpa etmək əvəzinə, beyin funksiyasını dəyişdirdiyi qənaətinə gəldilər.

“Bu nəticələr autizmlə əlaqəli simptomların necə müalicə oluna biləcəyini yenidən göstərir. Əgər yetkin beyni funksional normallaşma qabiliyyətinə malikdirsə, autizmin bəzi xüsusiyyətləri əsas struktur fərqlərini düzəltməyə ehtiyac olmadan uğurla həll edilə bilər”, – məqalənin ilk müəllifi, UCLA Neyrocərrahiyyə şöbəsinin dosenti Dr. Janel Le Belle bildirib.

Rapamisin Yenidən Balanslaşdırılmış Neyron Fəaliyyəti

Dərmanın necə bu qədər tez təsir etdiyini müəyyən etmək üçün komanda müalicədən əvvəl və sonra beyin hüceyrələrindəki gen fəaliyyətini təhlil etdi.

Rapamisin autizm, epilepsiya və ion kanalı funksiyasını əhatə edən gen ifadəsinin anormal nümunələrini geri çevirdi. Ən güclü təsirlər beyin şəbəkələrində fəaliyyəti stimullaşdıran həyəcanverici neyronlarda özünü göstərdi.

Bu, dərmanın erkən inkişaf zamanı əmələ gələn struktur fərqlərini bərpa etmək əvəzinə, neyron həyəcanlılığında daha sağlam bir tarazlığı sürətlə bərpa etdiyini göstərir.

Nəticələr gələcək müalicələr üçün bir neçə mümkün hədəfi, o cümlədən mTOR yol aktivliyini, beyin şəbəkələrinin təşkilini və neyronlar arasında həyəcan balansını göstərir. Bu cür yanaşmalar potensial olaraq autizmin spesifik simptomlarını, o cümlədən ümumi və müalicəsi çətin olan sensor həddindən artıq cavabdehliyi aradan qaldıra bilər.

Niyə Rapamisin Müalicə Olmur

UCLA Neyrocərrahiyyə şöbəsinin professoru və həmmüəllif Dr. Neil Harris, faydalarının uzun sürməyəcəyi barədə xəbərdarlıq etdi. Tədqiqatçılar həmçinin siçanlarda tolerantlıq inkişaf etdikcə gündəlik müalicənin bir neçə həftədən sonra daha az təsirli olduğunu aşkar etdilər.

Bu məhdudiyyətlər, rapamisinin potensial toksikliyi və tapıntıların heyvan təcrübələrindən əldə edilməsi ilə birlikdə, dərmanı insanlarda geniş istifadə üçün yararsız hala gətirir.

Harris bildirib ki, “Bu, rapamisinin özünə deyil, sensor dövrə neyromodulyasiyası və ya neyron inhibisiyası və həyəcanının balanslaşdırılması kimi yeni terapevtik hədəflərə yönəlib”.

Əsas Nəticələr

• Siçanlarda hamiləlik dövründə iltihab beyin fəaliyyətində və davranışında uzunmüddətli autizmə bənzər dəyişikliklərə səbəb oldu ki, bu da erkən immun sisteminin pozulmasının yetkinlik yaşına çatana qədər beyin inkişafına təsir göstərə biləcəyini göstərir.
• Rapamisinin bir dozası beynin hiperaktivliyini, qıcolmalara qarşı həssaslığı, hissiyyat həssaslığını, təkrarlanan davranışı və beyin şəbəkələri arasında anormal əlaqəni tez bir zamanda yaxşılaşdırdı.
• Sürətli reaksiya göstərir ki, beyin strukturunda fiziki fərqlər hələ də mövcud olsa belə, autizmlə əlaqəli bəzi funksional dəyişikliklər yetkinlik dövründə də dəyişdirilə bilən olaraq qala bilər.
• Rapamisinin təsiri müvəqqəti idi və təkrarlanan müalicə daha az təsirli oldu. Onun toksikliyi və tədqiqatın heyvan əsaslı olması onun geniş istifadə olunan bir müalicəyə çevrilməsinin ehtimalının az olduğunu göstərir, lakin tapıntılar alimlərə daha təhlükəsiz terapevtik hədəfləri müəyyən etməyə kömək edə bilər.