Tədqiqatçılar nazik bağırsaqda yağların udulmasını hədəf alaraq piylənmə ilə mübarizə üçün yeni bir yanaşma təqdim etdilər. Terapevtik molekulları birbaşa həzm sisteminə çatdırmaq üçün hazırlanmış ən müasir nanohissəciklər sistemi pəhrizdən qaynaqlanan piylənmənin qarşısını almaq üçün əhəmiyyətli potensial nümayiş etdirdi. Əsər Advanced Science jurnalında dərc olunub .

UEG Həftəsi 2024- də təqdim olunan tədqiqat, nazik bağırsaqda yağın udulmasında mühüm rol oynayan Sterol O-asiltransferaza 2 (SOAT2) adlı fermentə diqqət yetirir . İncə bağırsaqda bu fermenti inhibə edərək, tədqiqat yağların udulmasını azaltmaq və piylənmənin qarşısını almaq üçün perspektivli terapevtik yanaşma təklif edir.

Yağ metabolizmi ilə bağlı geniş araşdırmalara baxmayaraq , bağırsaqda yağ turşularının qəbulunun effektiv inhibitorları indiyədək qeyri-müəyyən olaraq qalmışdır. “İllər boyu tədqiqatçılar yağ metabolizmasını tədqiq ediblər, lakin yağın udulmasını maneə törətmək üçün effektiv yol tapmaq çətin olub”, – aparıcı tədqiqatçı Dr. Ventao Şao izah edib. “Strategiyaların əksəriyyəti pəhrizdə yağ qəbulunu azaltmağa yönəlsə də, bizim yanaşmamız birbaşa bədənin yağ udma prosesini hədəfləyir.”

Tədqiqat qrupu qoruyucu qabıqla örtülmüş polimer nüvədən hazırlanmış kiçik kapsul olan nanohissəciklərdən istifadə edərək innovativ çatdırılma sistemi hazırlayıb .

Sistem kiçik müdaxilə edən RNT-ləri (siRNA) nazik bağırsağa səmərəli şəkildə daşımaq üçün nəzərdə tutulmuşdur, burada onlar SOAT2 ifadəsini azaldaraq, yağların udulmasını maneə törədirlər. Siçan modellərində, nanohissəcik terapiyası ilə müalicə olunan heyvanlar, hətta yüksək yağlı pəhrizdə belə, daha az yağ uddu və piylənmədən qaçdılar .

https://googleads.g.doubleclick.net/pagead/ads?gdpr=0&us_privacy=1—&gpp_sid=-1&client=ca-pub-0536483524803400&output=html&h=188&slotname=8188791252&adk=1687169288&adf=1857921027&pi=t.ma~as.8188791252&w=750&abgtt=6&fwrn=4&lmt=1728974511&rafmt=11&format=750×188&url=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fnews%2F2024-10-nanoparticle-therapy-fat-absorption-combat.html&wgl=1&uach=WyJXaW5kb3dzIiwiMTUuMC4wIiwieDg2IiwiIiwiMTI5LjAuNjY2OC45MCIsbnVsbCwwLG51bGwsIjY0IixbWyJHb29nbGUgQ2hyb21lIiwiMTI5LjAuNjY2OC45MCJdLFsiTm90PUE_QnJhbmQiLCI4LjAuMC4wIl0sWyJDaHJvbWl1bSIsIjEyOS4wLjY2NjguOTAiXV0sMF0.&dt=1728971728374&bpp=1&bdt=68&idt=85&shv=r20241010&mjsv=m202410080101&ptt=9&saldr=aa&abxe=1&cookie=ID%3Ddd084782a3980897%3AT%3D1725971170%3ART%3D1728974162%3AS%3DALNI_Ma1uv12HX_ctV-7loP2Dla_dLGslw&eo_id_str=ID%3D6cdee71e935b6dcb%3AT%3D1725971170%3ART%3D1728974162%3AS%3DAA-AfjZEH1DAbfRV50frmhACTroQ&prev_fmts=0x0&nras=1&correlator=5217234437847&frm=20&pv=1&rplot=4&u_tz=240&u_his=1&u_h=1080&u_w=1920&u_ah=1032&u_aw=1920&u_cd=24&u_sd=1&dmc=8&adx=447&ady=1536&biw=1903&bih=911&scr_x=0&scr_y=0&eid=44759876%2C44759927%2C44759837%2C31087804%2C31087889%2C31087942%2C42532524%2C44795922%2C95343454%2C95344525%2C95344777&oid=2&pvsid=3712432247604734&tmod=365233425&uas=0&nvt=1&ref=https%3A%2F%2Fphys.org%2Fsort%2Fdate%2Fall%2Fpage10.html&fc=1920&brdim=0%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C0%2C0%2C0%2C1920%2C911&vis=1&rsz=%7C%7CpeEbr%7C&abl=CS&pfx=0&fu=128&bc=31&bz=0&td=1&tdf=2&psd=W251bGwsbnVsbCxudWxsLDNd&nt=1&ifi=2&uci=a!2&btvi=1&fsb=1&dtd=M

“Bu oral müalicə bir sıra üstünlüklər təklif edir” dedi Dr Şao. “Bu qeyri-invazivdir, aşağı toksikliyə malikdir və tez-tez invaziv və ya saxlanması çətin olan hazırkı piylənmə müalicələri ilə müqayisədə xəstənin daha yaxşı uyğunlaşması üçün yüksək potensiala malikdir. Bu, onu perspektivli alternativ edir.”

Tədqiqat həmçinin SOAT2-nin yağın udulmasını tənzimləməsinin əsas mexanizmini də üzə çıxardı. İncə bağırsaqda SOAT2-nin inhibə edilməsi yağın daşınmasından məsul olan zülal olan CD36-nın deqradasiyasına səbəb olur. Bu proses həm hüceyrə stressini, həm də CD36-nın deqradasiyasını gücləndirən bir ferment olan E3 ligaza RNF5-in cəlb edilməsini əhatə edir.

Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, qaraciyər SOAT2-nin bloklanması qaraciyərdə yağ yığılmasına gətirib çıxarır, halbuki bağırsaqlara xas olan bu yanaşma bu riskin qarşısını alır, piylənmə üçün daha təhlükəsiz və daha diqqətli müalicə təklif edir.

Professor Zhaoyan Jiang, tədqiqat rəhbəri, izah etdi: “Bu terapiyanın ən maraqlı tərəflərindən biri qaraciyərə təsir etmədən bağırsaqlarda yağın udulmasını hədəfləmək qabiliyyətidir. Bu vacibdir, çünki əvvəlki tədqiqatlar qaraciyərdə SOAT2-nin bloklanmasına səbəb ola bilər. orada yağ yığılması – müalicəmizin yalnız bağırsaq SOAT2-yə diqqət yetirməklə qarşısını aldığı bir risk.”

Gələcəyə baxaraq, tədqiqat qrupu insanlarda potensial istifadə üçün effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləmək üçün nanohissəcik sistemini daha böyük heyvan modellərində sınaqdan keçirməyi planlaşdırır.

“Biz inanırıq ki, bu nanohissəcik sistemi piylənmənin idarə edilməsində bir irəliləyiş təşkil edir , həm yağ metabolizması, həm də pəhrizlə bağlı çəki artımı ilə mübarizə aparan yeni bir həll təklif edir və potensial olaraq daha effektiv müalicələrin yeni dövrünü açır”, – professor Jiang yekunlaşdırıb.

Daha çox məlumat: Jingjia Liang və digərləri, siRNA/CS‐PLGA Nanohissəcik sistemi Hədəfləndirici Bağırsaq SOAT2 Bağırsaqdan Lipid Alımını Azaldır və Piylənməni Azaldır, Qabaqcıl Elm (2024). DOI: 10.1002/advs.202403442

Jurnal məlumatı: Advanced Science 

Birləşmiş Avropa Qastroenterologiyası tərəfindən təmin edilmişdir