Xərçəng hüceyrələri bəzən özlərini şəkər mənşəli molekulların sıx bir təbəqəsi ilə əhatə edərək immun sistemindən yayına bilirlər. Bu örtük bir növ kamuflyaj kimi çıxış edə bilər və immun hüceyrələrinin onları tanımasını və məhv etməsini çətinləşdirir.

Sanford Burnham Prebys Tibbi Kəşf İnstitutunun və Şimali Amerikadakı əməkdaşlıq edən qurumların tədqiqatçıları xərçəng hüceyrələrinin bu qoruyucu təbəqəni yaratmasına kömək edə biləcək ətraf mühit şəraitini müəyyən ediblər. 7 avqust 2026-cı ildə Science Advances jurnalında dərc olunmuş tapıntılar göstərir ki, şiş mikro mühitində, yəni ətrafdakı immun hüceyrələrinin, birləşdirici toxumanın, qan damarlarının, zülalların və karbohidratların qarışığında dəyişikliklər xərçəng hüceyrələrinin özlərini nə dərəcədə effektiv şəkildə gizlətməsinə təsir göstərə bilər.

Tədqiqatçılar həmçinin şəkərlə zəngin olan bu örtüyü azaltmağın potensial yolunu müəyyən etdilər ki, bu da xərçəng hüceyrələrini immun sisteminin aşkarlamasını və aradan qaldırmasını asanlaşdırır.

Şiş Mühiti Xərçəng Hüceyrələrini Necə Dəyişdirir

Aparıcı və müvafiq müəllif, fəlsəfə doktoru Kevin Tarp əvvəllər hüceyrələrə fiziki təzyiqin mitoxondrial funksiyada gözlənilməz dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyini araşdırmışdı. O, şişlərin bu təsirləri araşdırmaq üçün ideal bir mühit yaratdığını başa düşdü, çünki xərçəng hüceyrələri tez-tez əhəmiyyətli mexaniki qüvvələrə məruz qalır.

Sanford Burnham Prebys NCI tərəfindən təyin olunmuş Xərçəng Mərkəzində Xərçəng Metabolizmi və Mikromühit Proqramının dosenti Tarp dedi: “İlkin şişlər adətən ətrafdakı toxumalardan daha sərt olur. Bu, məni hüceyrələrin biofiziki xüsusiyyətlərinin şişlərdə hər kəsin müşahidə etdiyi dəyişdirilmiş metabolik proqramlara təsir etdiyi fərziyyəsinə gətirib çıxardı.”

Şişlərlə əlaqəli metabolik dəyişikliklərdən biri qlükozanın oksidləşdirici metabolizmasının azalmasıdır. Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, bu dəyişiklik hüceyrələrin ətrafında hansı qida maddələrinin mövcudluğundan asılı ola bilər, yəni bu, mütləq şiş hüceyrələrinin özlərinin ayrılmaz xüsusiyyəti deyil.

Daha ətraflı araşdırma aparmaq üçün Tarp və həmkarları hüceyrələri bir neçə fərqli şəraitdə böyüdərkən onları bol miqdarda qlükoza ilə təsirləndirdilər.

Bəzi hüceyrələr ilkin şişləri əhatə edən fiziki şərtlərə bənzəyəcək şəkildə hazırlanmış sərt mühitlərə yerləşdirilib, digərləri isə normal toxuma daha çox bənzəyən daha yumşaq mühitlərdə yetişdirilib.

Tədqiqatçılar həmçinin hüceyrələri yetişdirildikləri becərmə mühitinin növünə görə böldülər. Biri standart laboratoriya mühiti, digəri isə insan bədənində olan qida tərkibinə daha çox uyğunlaşmaq üçün hazırlanmışdır. Hər iki növ normal və yüksək qlükoza şəraitində sınaqdan keçirildi və bu da tədqiqatçılara hiperqlikemiyanı simulyasiya etməyə imkan verdi.

Yüksək qlükoza xərçəngin şəkər örtüyünü qalınlaşdıra bilər

Bu ətraf mühit fərqləri hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan zülallarda, onların içərisindəki metabolitlərin konsentrasiyalarında və səthlərini örtən şəkərdən əmələ gələn təbəqənin qalınlığında nəzərəçarpacaq dəyişikliklərə səbəb olmuşdur. Bu qoruyucu örtük qlikokaliks kimi tanınır.

Əhəmiyyətli olan odur ki, artıq qlükoza yalnız hüceyrələr insan bədənindəki şəraiti daha yaxından təmsil edən fizioloji mühitdə böyüdükdə qlikokaliks qalınlığını artırdı.

“Biz müşahidə etdik ki, fizioloji mühit tərkibinin dəyişdirilməsi və həmin şiş hüceyrələri üçün mövcud metabolitlərin dəyişdirilməsi normal və şiş hüceyrə metabolizması üçün fərqli biologiyanı ortaya qoyur”, – deyə Tharp bildirib.

Tədqiqatçılar daha sonra bu metabolik dəyişikliklərin qlikokaliksdə necə təsir etdiyini dəqiq araşdırdılar.

Qlikokaliks zülallara və ya lipidlərə birləşmiş karbohidratlardan ibarətdir. Bu strukturlar qlikokonjugatlar kimi tanınır. Qlikokonjugatların istehsalı üçün lazım olan xammalın bir hissəsini qlükoza təmin etdiyindən, komanda qlükoza metabolizmasındakı və ya hiperqlikemiyadakı dəyişikliklərin bu qoruyucu təbəqənin necə yığıldığını dəyişdirə biləcəyindən şübhələndi.

“Ənənəvi mühitdə becərilən hüceyrələrin qlikokonjugatları ilə insan bədəninin qida tərkibini daha yaxşı əks etdirən bir mühitdə becərilənlər arasında kəskin bir fərq tapdıq”, – deyə Tarp bildirib.

Tədqiqatçılar həmçinin hiperqlikemiyanın hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan qlikokonjugatların tərkibini dəyişdirdiyini aşkar etdilər.

HSF1 əsas oyunçu kimi ortaya çıxır

Artıq qlükozanın daha qalın bir qlikokaliks ilə əlaqəli olduğunu anlamaq üçün tədqiqatçılar hüceyrələr hiperglisemiyaya məruz qaldıqda hansı zülalların daha çox bollaşdığını araşdırdılar.

Onların təcrübələri, hüceyrələrin yüksək temperatur və digər stress formalarına tab gətirməsinə kömək etməsi ilə tanınan istilik şoku faktoru 1 (HSF1) zülalını vurğuladı. Əvvəlki tədqiqatlar həmçinin HSF1-i döş xərçənginin irəliləməsi və metastazı ilə əlaqələndirmişdi.

Komanda göstərdi ki, HSF1-in mövcud olub-olmaması hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan qlikokonjugatların tərkibini dəyişdirir.

Tədqiqatçılar daha sonra hiperqlikemiya, HSF1, şiş mikro mühiti və immun sisteminin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək qabiliyyəti arasındakı əlaqəni araşdırdılar.

Onlar hiperqlikemiyanın xərçəng hüceyrələrinin immun aşkarlanmasından yayınma qabiliyyətini yalnız HSF1 mövcud olduqda və hüceyrələr şiş mikro mühitinə bənzər şəraitdə yetişdirildikdə artırdığını aşkar etdilər.

Tapıntılar göstərir ki, HSF1-i hədəf almaq üçün hazırlanmış dərmanlar, xərçəng hüceyrələrinin immun nəzarətindən yayınmasına imkan verən bəzi qorumaları aradan qaldıraraq, qlikokaliks qalınlığını potensial olaraq azalda bilər.

Xərçəngin Qoruyucu Qalxanını Çıxarmaq

“Tapıntılarımız göstərir ki, mitoxondrial funksiyadakı dəyişikliklər hüceyrə səthindəki şəkərdən əldə edilən molekulların sintezinə gətirib çıxarır ki, bu da immun sisteminin xərçəng hüceyrələrini tanımasını və öldürməsini çətinləşdirir”, – deyə Tarp bildirib. “İndi bunu bildiyimiz üçün bu, onları immun nəzarətindən qoruyan səth örtüyünü aradan qaldırmaq üçün böyük bir dərman kəşfi imkanı yaradır.”

“Və biz düşünürük ki, bu, metastatik xəstəliyə qarşı mübarizə aparmaq və immunoterapiya cavablarını yaxşılaşdırmaq üçün həqiqətən təsirli bir strategiya olacaq.”

Metabolik sindrom və 2-ci tip diabet getdikcə daha çox yayıldığı üçün tədqiqat xüsusilə aktual ola bilər. Hər iki vəziyyət hiperqlikemiyanı əhatə edə bilər və Tarpın qeyd etdiyi kimi, xərçəng xəstələri üçün getdikcə daha vacib risk faktoruna çevrilir.

Əvvəlki tədqiqatların əhəmiyyətli bir hissəsi yüksək qan şəkərini həm xərçəng inkişaf riskinin artması, həm də xərçəng müalicəsindən sonra daha pis nəticələrlə əlaqələndirmişdir. Bununla belə, bu əlaqəni izah edə biləcək bioloji mexanizmləri araşdıran xeyli az tədqiqat var.

Yeni tapıntılar, yüksək qlükozanın şişlərin immun hücumundan necə birbaşa xilas olmasına kömək edə biləcəyini göstərməklə mümkün bir izahat təqdim edir.

“Biz hiperqlikemiyanın immun çatışmazlığına birbaşa təsir etdiyi ağlabatan bir mexanizmi aşkar etdik”, – deyə Tarp bildirib.

“Və potensial olaraq metabolik sindrom və müasir pəhrizlərin yaratdığı hiperqlikemiyadan şiş əleyhinə üstünlüyü aradan qaldırmağın bir yolu.”

Əlavə Müəlliflər və Tədqiqat Dəstəyi

Əlavə müəlliflər bunlardır:

• Valeri M. Uiver, fəlsəfə doktoru, professor və San-Fransisko Kaliforniya Universitetinin Biomühəndislik və Toxuma Regenerasiyası Mərkəzinin direktoru
• Kayl Alvarez, Allen Li, Cozef A. Rhodenhiser və Sanju Sinha Sanford Burnham Prebysdə
• Kornell Universitetindəki Sangwoo Parkı
• Qreq A. Timblin, Alisiya L. Riçards, Erika Stivenson, Kimberli Tsui, Nadia Ayad, Endryu Dillin, Nevan. J. Kroqan və Danielle L. Sveni Kaliforniya San-Fransisko Universitetində
• Yuta Universitetində Jordan A. Berg
• Nikolas M. Tvells və Lara K. Mahal Alberta Universitetində
• Nikolas M. Riley, Egan L. Peltan, D. Judy Shon və Carolyn R. Bertozzi Stanford Universitetində
• Françesko Palomba və Mişel Diqman Kaliforniya İrvin Universitetində
• Austin EYT Lefebvre at Calico Life Sciences
• Ross W. Soens və Jason R. Cantor, Viskonsin-Madison Universitetində
• Jaya L. Thangaraj və Den S. Kaufman Kaliforniya Universitetində San Dieqo
• Johanna ten Hoeve, Kaliforniya Universiteti, Los-Anceles
• Kevin Healy, Kaliforniya Berkli Universitetindən
• Kaliforniya Devis Universitetində Metyu J. Paszek

Tədqiqat Milli Səhiyyə İnstitutları, Milli Xərçəng İnstitutu, Milli Xərçəng Tədqiqatları Fondu, Kanada Qlikomika üzrə Mükəmməllik Tədqiqatları Sədri və Yumurtalıq Xərçəngi Tədqiqatları Alyansı tərəfindən dəstəklənib.