Xərçəng immunoterapiyası həkimlərin bir çox xərçəng formasını müalicə etmə tərzini kəskin şəkildə dəyişdirsə də, mədəaltı vəzi xərçəngi bu irəliləyişlərə xüsusilə davamlı olaraq qalır. Əsas maneə mədəaltı vəzi şişlərinin ətrafında inkişaf edən mühitdir. Bu şişlər tez-tez immun hüceyrələrinin təsirli bir hücum başlatmasına mane olan “soyuq” bir şiş mikro mühiti yaradır.

Çikaqo Universitetinin tədqiqatçıları bu problemi həll etməyə kömək edə biləcək yeni bir yanaşma hazırlayıblar. Science Advances jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada , komanda, bağırsaqda təbii olaraq tapılan probiotik bakteriya olan Bifidobacterium longum -un mühəndislik yolu ilə hazırlanmış ştammı olan BifidoSumIL-2-dən birbaşa şişlərə immun stimullaşdırıcı müalicə aparmaq üçün istifadə edib.

Heyvan modellərində terapiya xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrini selektiv şəkildə aktivləşdirərək mədəaltı vəzi şişlərinin böyüməsini yavaşlatdı. Tədqiqatçılar onu kimyaterapiya, radioterapiya və ya immunoterapiya ilə birləşdirdikdə təsiri daha da gücləndi. Tapıntılar göstərir ki, BifidoSumIL-2 nəticədə mədəaltı vəzi şişlərinin müalicəyə necə reaksiya verdiyini yaxşılaşdırmaq üçün yeni bir yol təqdim edə bilər.

Xərçəng Müalicəsi üçün Bakteriyalardan İstifadə

Çikaqo Universitetinin Radiasiya və Hüceyrə Onkologiyası kafedrasının müdiri, Daniel K. Ludwig adına Fərqli Xidmət Professoru, tibb elmləri doktoru Ralf Vayxselbaum dedi: “Böyük bir qarşılanmamış tibbi ehtiyac mədəaltı vəzi xərçəngi idi və buna görə də bu, bizim dırmaşmalı olduğumuz bir dağ olacaqdı”.

BifidoSumIL-2, şişə çatdıqdan sonra interleykin-2-nin (IL-2) modifikasiya edilmiş versiyasını buraxmaq üçün yaradılmışdır. IL-2, xərçəngə hücum edən T hüceyrələrini aktivləşdirən güclü bir immun siqnal molekuludur. Lakin ənənəvi IL-2 müalicəsi ciddi yan təsirlərə səbəb ola bilər və eyni zamanda şiş əleyhinə reaksiyanı zəiflədən immun hüceyrələrini stimullaşdıra bilər.

Tədqiqatçılar, xərçənglə mübarizə aparan T hüceyrələrini daha dəqiq aktivləşdirmək və eyni zamanda tənzimləyici T hüceyrələrinin stimullaşdırılmasını azaltmaq üçün hazırlanmış modifikasiya olunmuş IL-2 forması olan SumIL-2-dən istifadə etməklə bu problemlərdən qaçınmağa çalışdılar. Daha sonra onlar SumIL-2-ni Bifidobacterium longum-un içinə yerləşdirdilər ki, terapevtik molekul bütün bədəndə deyil, şişlərdə cəmləşə bilsin.

Müalicənin hazırlanması mikrobiologiya, sintetik biologiya, onkologiya və immunologiya üzrə mütəxəssislər də daxil olmaqla bir neçə sahədən olan alimlərin birgə işləməsini tələb edirdi.

Çikaqo Universitetinin Mikrobiologiya üzrə dosenti, fəlsəfə doktoru Mark Mimi dedi: “Bu, çox fənlərarası bir səy idi. Biz bakteriyaları, şişləri və immun sistemini başa düşən insanları bir araya gətirməli idik ki, bu kimi bir şeyi mümkün edək.”

Bifidobakteriyalar niyə şişləri hədəf ala bilər

Bifidobacterium tədqiqatçılara çatdırılma sistemi kimi qeyri-adi bir üstünlük təqdim etdi. Bakteriya anaerob mühitdə, yəni çox az oksigen olan yerlərdə böyüyür. Aşağı oksigen səviyyəsi mədəaltı vəzi şişləri də daxil olmaqla bir çox bərk şişlərdə yaygındır, sağlam toxumalar isə ümumiyyətlə daha çox oksigen ehtiva edir və buna görə də bakteriyalar üçün daha az uyğundur.

Mimi bildirib ki, ” Bifidobakteriya obliqat anaerobdur, ona görə də oksigen varlığında böyümür. Bakteriyalar sistemli şəkildə yeridildikdə, onlar sağlam toxumalardan bol oksigenlə təmizlənir. Lakin şişlərin aşağı oksigenli bölgələrində onlar aktivləşə bilərlər.

Bu üstünlük, mühəndislik yolu ilə əldə edilən bakteriyaların şişlərin içərisində mikroskopik dərman fabrikləri kimi fəaliyyət göstərməsinə imkan verir. Orada olduqdan sonra, onlar müalicənin bütün bədəndə deyil, lazım olduğu yerdə SumIL-2 istehsal edirlər. Tədqiqatçılar həmçinin qeyd ediblər ki, Bifidobacterium klinikayaqədərki modellərdə əlverişli təhlükəsizlik profili göstərib və artıq probiotik orqanizm kimi tanınır. O, adətən qatıqda olur və ümumiyyətlə təhlükəsiz, hazır probiotik kimi tanınır.

Orqanizmi mühəndisləşdirmək asan deyildi.

Mimi dedi: ” Bifidobakteriya ilə işləmək ən asan orqanizm deyil. O, anaerobdur, yavaş-yavaş böyüyür və onu manipulyasiya etmək üçün genetik vasitələr E. coli kimi model bakteriyalarla müqayisədə daha məhduddur . İşin çox hissəsi sadəcə onu necə etibarlı şəkildə mühəndisləşdirəcəyini anlamaqdan ibarət idi.”

Kombinasiyalı Müalicələrlə Daha Güclü Nəticələr

Heyvan modellərində aparılan sınaqlar göstərdi ki, BifidoSumIL-2 şişlərin içərisində üstünlük təşkil edir, immun fəaliyyətini stimullaşdırır və mədəaltı vəzi xərçənginin böyüməsini ləngidir. O, həmçinin xərçənglə mübarizə aparan CD8+ T hüceyrələrinin fəaliyyətini artıraraq şiş mikro mühitini potensial olaraq faydalı şəkildə dəyişdirib.

BifidoSumIL-2-nin xərçəng müalicələri ilə birlikdə istifadəsi nəticələr daha da yaxşılaşdı. Bakterial terapiyanın kimyaterapiya, şüa terapiyası və ya anti-PD-L1 immunoterapiyası ilə birləşdirilməsi, ayrı-ayrılıqda əldə edilən fərdi müalicələrə nisbətən şiş nəzarətinin daha yaxşı olmasına və daha uzun ömür müddətinə səbəb oldu.

Weichselbaum dedi: “Bu kombinasiya potensialı tədqiqatın ən vacib tapıntılarından biridir; BifidoSumIL-2 təkcə özü ilə işləmir – radioterapiya, kimyaterapiya və immunoterapiya ilə də işləyir”.

Ümidverici tapıntılara baxmayaraq, BifidoSumIL-2 insanlarda sınaqdan keçirilməyib. Gələcək tədqiqatlar onun uzunmüddətli təhlükəsizliyini, nəzərdə tutulan şişdən kənar təsirlərin ehtimalını, immun reaksiyasının nə qədər davam edəcəyini və bakteriyaların nəticədə inyeksiya yolu ilə deyil, şifahi olaraq verilə biləcəyini araşdırmalıdır. Tədqiqatçılar həmçinin strategiyanın KRAS inhibitorları da daxil olmaqla, yeni mədəaltı vəzi xərçəngi müalicələri ilə birləşdirilə biləcəyini araşdırmaq istəyirlər.

Böyüyən “Böcəklər Narkotik Kimi” Yanaşması

Bu tədqiqat “böcəkləri dərman kimi” adlandırılan bir strategiyaya artan marağı artırır. Probiotik bakteriyaları şişləri axtarmaq və birbaşa onların içərisində terapiya yaratmaq üçün mühəndislik etməklə, elm adamları güclü immun müalicələrini bədənin digər yerlərində istənməyən təsirləri azaltmaqla yanaşı, ən faydalı olduqları yerlərdə cəmləşdirə bilərlər.

” Şiş hədəflənmiş mədəaltı vəzi xərçəngi terapiyası üçün mühəndislik probiotiki Bifidobakterium ” adlı tədqiqat Lüdviq Fondu və Milli Səhiyyə İnstitutlarının vəsaitləri ilə dəstəklənib.

Əlavə müəlliflər arasında Çikaqo Universitetindən Jaehyun Lee, Kaiting Yang, Christina Nowicki, Wei Liu, Emile Naccasha və Hua Liang; Dallasdakı Texas Cənub-Qərb Universitetindən Zhichen Sun; və Çinin Pekin şəhərindəki Tsinghua Universitetindən Yang-Xin Fu var.

UChicago Tibb Mərkəzi və Bioloji Elmlər Bölməsi xərçəng müalicəsi və tədqiqatlarının ön sıralarında olmağa davam edir. 2027-ci ilin aprel ayında UChicago Tibb Mərkəzi, xəstələrə və cəmiyyətə qabaqcıl diaqnostika, innovativ müalicələr, translyasiya kəşfləri və hərtərəfli dəstək gətirmək üçün Çikaqonun ilk müstəqil xərçəng pavilyonu olan AbbVie Fondunun Xərçəng Pavilyonunu açacaq.