AZ 
CRISPR fermenti bir vaxtlar “davamsız” hesab edilən xərçəng mutasiyalarında DNT-ni dəqiq aşkarlayır və parçalayır
Sanjukta Mondal tərəfindən , Medical Xpress
Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
Mənbə: Şəkil redaksiya heyəti tərəfindən illüstrativ məqsədlər üçün süni intellektdən istifadə etməklə yaradılıb.
2020-ci ildə Jennifer Doudna, alimlərə DNT-ni müəyyən yerlərdə kəsərək dəqiq şəkildə modifikasiya etməyə imkan verən CRISPR-Cas9 gen redaktə texnologiyası üzərindəki işinə görə kimya üzrə Nobel mükafatını qazandı. Altı il sonra, Doudnanın rəhbərlik etdiyi bir qrup tərəfindən Nature jurnalında aparılan yeni bir araşdırma, Cas12a2 adlı CRISPR fermentindən istifadə edərək xərçəng hüceyrələrini selektiv şəkildə öldürmək üçün güclü yeni bir yanaşma ortaya çıxardı.
Ferment xərçəngə xas genetik imzaları aşkar etdikdən sonra , hədəf hüceyrə daxilində xromatini – xromosomları əmələ gətirən DNT və zülalların qarışığını parçalamağa başlayır.
Bir çox xərçəng xəstəlikləri, bütün halların təxminən yarısında dəyişdirilən TP53 kimi şiş basqılayıcı zülallarındakı mutasiyalar tərəfindən idarə olunur. Lakin bu mutasiyaların müalicəsi çətin olaraq qalır, çünki ənənəvi dərmanların yapışması üçün bağlayıcı cibləri yoxdur. Nəticədə, bir çox xərçəngə səbəb olan mutasiyalar uzun müddətdir ki, dərmanla qəbul edilə bilməz hesab olunur.
Bu yeni yanaşma ilə, dərmanla qəbul edilə bilməyən bu xəstəlik yaradan mutasiyalar artıq dəqiq şəkildə hədəfə alına və aradan qaldırıla bilər, çünki mutasiya olunmuş zülallara qoşulmaqdan asılı deyil. Bunun əvəzinə, xərçənglə əlaqəli imzaları aşkar edən kimi DNT-ni məhv edən bir hücuma keçir.
Dərman qəbul etməyən mutasiyaları əldə etmək
CRISPR-Cas12a2, müəyyən bir RNT hədəfini aşkar etdikdə həm RNT, həm də DNT-ni kəsə bilən molekulyar qayçıdır. O, bakteriyalarda virus infeksiyasına qarşı müdafiə mexanizmi kimi mövcuddur. Bu alət virus RNT-sini tanıyır və hüceyrənin öz genetik materialını məhv edir və virus daha da yayılmazdan əvvəl hüceyrəni öldürür.
Alimlər eyni dağıdıcı qabiliyyətin yalnız öldürmək istədikləri hüceyrələri öldürmək kimi faydalı bir şey üçün istifadə edilə biləcəyini düşünürdülər.
Xərçəng hüceyrələrində normal hüceyrələrdə olmayan fərqli zülal imzaları var, bu da onları asanlıqla müəyyən edilə bilən və hədəf alına bilən edir. TP53 və ya transkripsiya faktoru p53, xərçəngdə ən çox mutasiyaya uğrayan genlərdən biridir və yumurtalıq və mədəaltı vəzi şişlərinin 90%-ə qədərində görünür. Bu mutasiya tez-tez erkən görünür və şişin ömrü boyu davam edir, bu da onu cəlbedici terapevtik hədəfə çevirir. Lakin, bu zülalı dərmanlarla hədəf almaq çətindir.Tədqiqatçılar CRISPR-Cas12a2-ni xərçəngə xas RNT transkriptlərini tanımaq üçün proqramlaşdırdılar və bu da fermentin xromatini parçalamasına səbəb oldu. Mənbə: Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10738-7
Bu yeni tədqiqatda komanda bakteriya müdafiə sistemini dəqiq xərçəng öldürücü bir vasitəyə çevirdi. Onlar Cas12a2 fermentini seçdilər və onu p53 və EGFR-dəki ümumi mutasiyalar, eləcə də MYC kimi qeyri-adi dərəcədə yüksək səviyyədə xərçəngə səbəb olan genlər daxil olmaqla xərçəngə xas imzaları tanımaq üçün bələdçi RNT- lərlə proqramlaşdırdılar .
Flüoresan markerlərdən istifadə edərək, onlar fermentin hərəkətini izlədilər və onun yalnız dəqiq hədəf RNT-sini aşkar etdikdə aktivləşdiyini və DNT-nin məhvinə səbəb olduğunu təsdiqlədilər.
Növbəti addımda, onlar laboratoriyada yetişdirilən insan xərçəng hüceyrələrinə keçdilər. Bu zaman Cas12a2-ni birbaşa hüceyrələrə çatdırmaq üçün nukleofeksiya adlanan bir texnikadan və təsirlərini real vaxt rejimində izləmək üçün canlı hüceyrə görüntüləməsindən istifadə etdilər.
Onlar xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dayandırdığını və nüvələrinin parçalanması və ya böyüməsi ilə öldüyünü müşahidə etdilər ki, bu da ciddi DNT zədələnməsinin əlamətidir. Digər tərəfdən, sağlam hüceyrələr zədələnməmiş qaldı.
Komanda Cas12a2 təlimatlarını mRNA- ya kodlaşdırdı və onları lipid nanopartikülləri (LNP) adlanan kiçik yağ qabarcıqlarının içinə yerləşdirdi və daha sonra ağciyər və qaraciyər xərçəngi olan siçanlara yeridildi. Bu müalicə qaraciyər şişinin ölçüsünü azaltdı, ağciyər xərçənginin irəliləməsini yavaşlatdı və hətta xərçəngin bədənin digər hissələrinə yayılmasını gecikdirdi.
Tədqiqatçılar qeyd edirlər ki, TP53 mutasiyalarının xərçəngdə nə qədər geniş yayılmasına baxmayaraq, heç bir təsdiqlənmiş müalicə üsulu onları birbaşa hədəf almır. Onların işi, spesifik TP53 mutasiyalarını hədəf alaraq və RNT ilə idarə olunan CRISPR nukleazalarına əsaslanan tamamilə yeni bir dəqiq terapiya sinfinə qapı açaraq bu boşluğu dolduran ilk işdir.
Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmişdir — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .
Nəşr detalları
Jingkun Zeng və digərləri, RNT ilə tetiklenen xromatin parçalanması ilə xərçəngə xas mutasiyaların hədəf alınması, Təbiət (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10738-7
Jurnal məlumatı: Təbiət
