AZ 
HİV peyvəndi primatların 44%-də geniş şəkildə neytrallaşdırıcı antikorları tetikler
La Jolla İmmunologiya İnstitutu tərəfindən
Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə
La Jolla İmmunologiya İnstitutu (LJI), Scripps Research alimləri və IAVI tərəfindən hazırlanmış yeni HİV peyvəndi insanları HİV infeksiyası və QİÇS-dən qorumaq potensialına malikdir. Bu HİV peyvəndi primatlarda çox sayda “geniş şəkildə neytrallaşdıran” virusla mübarizə aparan antikorlar yaradan ilk peyvənddir. Tədqiqat Nature jurnalında dərc olunub .
“Bu, böyük bir uğur kimi hiss olunur”, – deyə tədqiqata Scripps Tədqiqat Professoru William Schief ilə birlikdə rəhbərlik edən LJI professoru və baş elmi işçisi, fəlsəfə doktoru Şeyn Krotti bildirib. “Biz immun sisteminin dərindən başa düşülməsini tələb edən uğurlu bir peyvənd yaratdıq.”
Bu iş, La Jolla İmmunologiya İnstitutu və Scripps Research arasında HİV/AİDS Peyvəndinin İnkişafı üzrə Scripps Konsorsiumunun (CHAVD) bir hissəsi olaraq 14 illik əməkdaşlığın nəticəsidir.
“Bu, müstəsna bir məqsədin olduğu və komandanın yol boyu saysız-hesabsız kəşflər və ixtiralar etməli olduğu Apollo ay missiyası tipli layihələrdən biri olub”, – deyə Krotti bildirir.
HİV-i üstələmək
Yeni peyvənd B hüceyrələrinin yetkinləşməsi adlanan bir prosesə müdaxilə etməklə işləyir. B hüceyrələri antikorlar istehsal edir. Bir çox immun hüceyrələri kimi, B hüceyrələri də antikorlar istehsal etməyə hazır olmadan əvvəl erkən “sadəlövh” mərhələyə malikdir. B hüceyrələri virus kimi bir patogenin hücum etməyə çalışdığı siqnalını aldıqdan sonra yetkinləşməyə başlayır. B hüceyrələri həmin patogenin molekulyar quruluşunun parçalarını görür və həmin quruluşa bağlana və infeksiyanı dayandıra bilən antikorlar istehsal etməyə başlayır.
B hüceyrələrinin patogenə düzgün “təsir” göstərməsi bir az vaxt apara bilər. Lakin B hüceyrələri cəhd etməyə davam edir. Yetkinləşdikcə B hüceyrələri antikor istehsalını tənzimləyir və antikor strukturlarını təkmilləşdirir ki, patogenə düzgün həssas nöqtələrdə bağlansın.
Alimlər B hüceyrələrinin inkişafını təlim prosesi və ya təlim düşərgəsi kimi təsvir edirlər. Əksər hallarda bədəndə yaxşı inkişaf etmiş B hüceyrə ordusu qalır.
HİV-i məğlub etmək çətindir, çünki o, B hüceyrələrinə effektiv antikorlar inkişaf etdirmək şansı vermir. Birinci problem HİV-in özünü immun sistemindən gizlətməsidir. Virus daim dəyişən şəkər molekullarından ibarət örtüyə , yəni qlikanlara bürünüb. Bu, HİV-in aşkarlanmamış şəkildə insan hüceyrələrindən keçməsinə imkan verir və onlar da qlikanlarla örtülüdür.
İkinci böyük problem HİV-in çox tez mutasiyaya uğramasıdır.
“HİV mutasiyalarının dünya miqyasında müxtəlifliyi fövqəladə dərəcədədir. Hətta HİV ilə yaşayan bir fərdin daxilindəki müxtəliflik belə dramatikdir”, – deyə Scripps Research-də institut tədqiqatçısı, fəlsəfə doktoru Con Steichen ilə birlikdə tədqiqatın həmmüəllifi kimi çalışmış LJI təlimatçısı, fəlsəfə doktoru Patrik Madden bildirib.
Üçüncü problem isə HİV-in insan hüceyrələrini yoluxdurduqda formasını dəyişməsidir. Hətta B hüceyrələri onun virus quruluşunu görsə belə – birdən! – quruluş dəyişir.
Birlikdə götürüldükdə, bu problemlər nadir hallarda B hüceyrələrinə HİV-ə qarşı antikor reaksiyalarını təkmilləşdirmək şansı verir. B hüceyrəsi neytrallaşdırıcı antikorlar istehsal etməyi bacarsa belə, virus mutasiya edə və ya formasını dəyişə bilər və bu da həmin antikorları yararsız hala gətirir.
LJI və Scripps Tədqiqat qrupları, virusun qalan hissəsi mutasiyaya uğrasa belə, əslində HİV-ə bağlana və əsas virus strukturlarını tanıya bilən “geniş şəkildə neytrallaşdıran” antikorlar axtarmaq üçün illər sərf etdilər. Bu antikorlar çox nadirdir, lakin onları HİV ilə yaşayan az sayda insanın qan nümunələrində tapmaq mümkündür.
Effektiv HİV peyvəndi immun sistemini eyni geniş neytrallaşdırıcı antikorları istehsal etməyə sövq etməlidir.
“Nadir reaksiyaların adi reaksiyalara çevrilməsi üçün bütün immun reaksiyasını necə tərsinə çevirə bilərik? Bu, qarşılaşdığımız kritik bir çətinlik idi”, – deyə Krotti bildirir.
Yeni peyvəndin sınaqdan keçirilməsi
B hüceyrə təlim düşərgəsinə qayıtmağın vaxtı gəlmişdi. Alimlər HİV ilə mübarizə aparan B hüceyrələrini xüsusi edən amilləri araşdırdılar. Daha sonra prosesi tərsinə çevirərək həmin B hüceyrələrinin necə yetkinləşdiyini dəqiq şəkildə gördülər. Yetkinləşmə prosesinə nəzər salmaqla tədqiqatçılar HİV strukturunun müəyyən hissələrini gördükdə B hüceyrələrinin necə dəyişdiyini izləyə bildilər.
Komanda , HİV-in xarici “zərf” zülalının hissələrinə erkən baxış keçirdikdən sonra B hüceyrələrinin geniş neytrallaşdırıcı antikorlar istehsal etmək üçün yetkinləşdiyini aşkar etdi . Bu virus yerləri immun reaksiyasına səbəb olduğundan, elm adamları onları “antigenlər” adlandırırdılar.
Effektiv HİV peyvəndi, çox güman ki, bu antigenlərin modellərini də əhatə etməlidir. Antigenlər Amerikanın ən çox axtarılan antigenlərinin kupa şəkilləri kimi işləyəcək. Əgər B hüceyrələri bu antigenləri erkən və tez-tez görsəydilər, HİV-i tanımaqda və hətta neytrallaşdırmaqda həqiqətən yaxşı olardılar.
Madden deyir ki, “Biz həmin neytrallaşdırıcı antikorların irəliləməsini təqlid etməyə çalışırdıq”.
Molekulyar mühəndislik sahəsindəki bir uğurda, Schief Laboratoriyası əsl HİV antigenlərinə bənzəyən peyvənd molekulları hazırladı. Daha sonra elm adamları bu potensial HİV peyvəndini rhesus macaques adlanan qeyri-insani bir primat növündə sınaqdan keçirmək üçün Emory Milli Primat Tədqiqat Mərkəzi ilə əməkdaşlıq etdilər.
Tədqiqatçılar əvvəlcə hər bir heyvanın sadəlövh B hüceyrələrini aktivləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş “preminq” peyvəndi vurdular. Daha sonra heyvanlara B hüceyrələrinin düzgün yolda inkişafına kömək etmək üçün bir sıra “çobanlıq” gücləndirici peyvəndlər vuruldu.
Madden deyir ki, “Bu peyvənd seriyası B hüceyrəsini sadəlövh vəziyyətindən geniş şəkildə neytrallaşdıran vəziyyətinə yönəldəcək və ya ‘gəzəcək’.
Bu yeni tip peyvənd yanaşması “germline hədəfləmə” adlanır, çünki təlim prosesinə başlamazdan əvvəl sadəlövh B hüceyrələrini “germline” və ya sadəlövh formalarında hədəf alır.
Alimlər heyvanların təxminən 44%-nin qanında HİV-ə qarşı geniş neytrallaşdırıcı antikorlar istehsal etdiyini aşkar etdilər. Bu antikorlar təsirli dərəcədə çox idi.
Krotti əlavə edir ki, “Biz ultra nadir antikor reaksiyalarını götürüb peyvənd prosesinin sonuna qədər onları ümumi reaksiyalara çevirməyə müvəffəq olduq”.
Bu yaxınlarda Nature Immunology jurnalında dərc olunmuş əlaqəli tədqiqatda tədqiqatçılar əlaqəli peyvənd antikor reaksiyalarını sürətləndirmək üçün yeni bir strategiya barədə məlumat veriblər.
Komanda bu antikorların infeksiyanın qarşısını ala biləcəyini sınaqdan keçirməsə də, bu antikorların qanda tapılması və HİV-ə yoluxa və potensial olaraq onu bloklaya bilməsi vacibdir.
HİV peyvəndini insanlara gətirmək
Crotty Laboratoriyası HİV peyvəndini daha da təsirli etmək üçün gücləndirici peyvənd rejimini necə dəyişdirə biləcəyini araşdırmağı planlaşdırır.
Madden deyir ki, “Bu nəticələri əldə etmək inanılmaz idi, amma əlbəttə ki, heyvanların 100%-də reaksiya görmək istərdik”.
Əhəmiyyətli olan odur ki, heyvan subyektlərində tapılan antikorlar, öz neytrallaşdırıcı antikorlarını istehsal edən nadir insanlarda müşahidə olunan geniş neytrallaşdırıcı antikorların tam növlərinə bənzəyirdi. Düzgün təlim verildikdə, immun sistemimizin bu güclü antikorları istehsal edə biləcəyi aydındır.
“İmmunogenetikaya görə bu peyvənd yanaşmasının insanlarda daha çox uğur qazanacağına inanırıq”, – Krotti deyir.
Bu tədqiqatda istifadə edilən priming immunogen HVTN 144 sınağında insanlarda qiymətləndirilmiş və hazırda IAVI G004 1-ci Faza sınağında sınaqdan keçirilir. IAVI, Scripps Research, HİV Vaksin Sınaqları Şəbəkəsi və tərəfdaşlar hazırda gələcək insanlarda aparılan klinik tədqiqatda tam immunizasiya rejimini daha da qiymətləndirmək üçün planlar irəli sürürlər.
Nəşr detalları
Jon M. Steichen et al, Peyvənd primatlarda HİV-ni geniş şəkildə neytrallaşdıran antikorları ortaya çıxarır, Təbiət (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10837-5
Sonya Haupt və digərləri, Sürətli gücləndirmə ardıcıl peyvəndlərə qarşı germinal mərkəzin reaksiyalarını artırır, Nature Immunology (2026). DOI: 10.1038/s41590-026-02549-9
Jurnal məlumatları: Təbiət İmmunologiyası , Təbiət
Əsas tibbi anlayışlar
Peyvənd, HİVGeniş şəkildə neytrallaşdıran antikorlar
Klinik kateqoriyalar
Yoluxucu xəstəliklərHİV və QİÇSÜmumi xəstəliklər və qarşısının alınmasıAllergiya və immunologiyaLa Jolla İmmunologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilir
