Weill Cornell Tibb Kolleci tərəfindən

Andrew Zinin tərəfindən redaktə edilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Bağırsaqda immun hüceyrə aqreqatlarını vizuallaşdıran görüntü, bağırsaqda immun tolerantlığının qurulmasında vacib olan qarşılıqlı təsirləri olan RORγt+ APC-lərin (qırmızı və yaşıl) və T hüceyrələrinin (mavi və qırmızı) mövcudluğunu nümayiş etdirir. Müəllif: Dr. Gregory F. Sonnenberg.

Weill Cornell Tibb Universitetinin tədqiqatçıları immun sisteminin normal olaraq bağırsaqdakı uyğunsuz xroniki iltihabı necə yatırdığı və iltihabi bağırsaq xəstəlikləri (İBX), qida allergiyası və digər otoimmün xəstəliklərə qarşı müalicə üçün potensial olaraq yeni yollar açdığı ilə bağlı gözlənilməz bir kəşf etdilər.

24 apreldə “Journal of Experimental Medicine” jurnalında dərc olunmuş tədqiqat , immun sisteminin komensal bağırsaq mikroblarına, eləcə də qidadan gələn yad zülallara dözməsi üçün tələb olunan hüceyrələrarası siqnallara yönəlmişdir. Tədqiqatçılar tolerantlığı artıran immun hüceyrələrinin populyasiyasını genişləndirmək üçün zəruri hesab edilən bir siqnalı araşdırdılar. Onlar gözlənilmədən yalnız bu siqnalın bloklanmasının müəyyən bir hüceyrə alt qrupu vasitəsilə bağırsaqda tolerantlığı artırmaq üçün təsirli olduğunu və klinikayaqədərki modeldə bağırsaq iltihabını güclü şəkildə yatırdığını aşkar etdilər.

“Biz düşünürük ki, bu, bağırsağın xroniki iltihabi xəstəlikləri üçün yeni müalicə yanaşmalarına gətirib çıxaracaq paradiqma dəyişdirən bir kəşfdir”, – tədqiqatın baş müəllifi Dr. Gregory Sonnenberg, MD-Roberts Ailə Tibb Professoru və tibb üzrə tədqiqat üzrə vitse-prezident köməkçisi Henry R. Erle, Weill Cornell Medicine-də Qastroenterologiya və Hepatologiya Bölməsinin və İltihabi Bağırsaq Xəstəlikləri üzrə Tədqiqat İnstitutunun müəllim heyətinin üzvü bildirib.

Tədqiqatın rəhbəri və həmmüəllif müəllifi tibbdə mikrobiologiya və immunologiya müəllimi və Sonnenberq Laboratoriyasının üzvü Dr. Mengze Lyu-dur.

Xüsusi immun hüceyrələri bağırsaqda tolerantlıq yaradır

İmmunitet sisteminin müxtəlif orqan və toxumalarda dostu düşməndən necə ayırd etməsi heç vaxt tam həll olunmamış bir tapmacadır və uyğun olmayan immun aktivləşməsi pozğunluqları, xüsusən də qidadan gələn yad molekulların və bağırsaqda yaşayan mikrobların çox olduğu mədə-bağırsaq traktında geniş yayılmışdır. İBH formaları, xüsusən də Kron xəstəliyi və xoralı kolit və digər bağırsaq iltihabı xəstəlikləri ABŞ-da milyonlarla insana təsir göstərir.

Bağırsaq fərqli xüsusiyyətlərə malik yerli immun hüceyrələrindən çox asılıdır ki, bu da bağırsaq immunologiyasını anlamaq səylərini çətinləşdirir. Məsələn, əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, bağırsaqdakı immun tolerantlığı əsasən transkripsiya faktoru RORγt-ni ifadə edən Treg hüceyrələri adlanan tənzimləyici T hüceyrələrinin fərqli bir alt qrupu tərəfindən təmin edilir . Sonnenberg laboratoriyası bu tədqiqat sahəsində ön sıralarda yer almış və bağırsaqda zənginləşdirilmiş və immun tolerantlığı üçün zəruri olan RORγt ifadə edən yeni antigen təqdim edən hüceyrələri (APC) ilk dəfə kəşf etmişdir. Dr. Lyu və Sonnenberg və həmkarları həmçinin bağırsaq RORγt+ Treg hüceyrələrinin bu RORγt+ APC-lərdən gələn birbaşa siqnallardan asılı olduğunu aşkar etmişlər .

“İki faktorlu identifikasiya” sistemi T hüceyrə fəaliyyətini tənzimləyir

Bağırsaqlara xas olan bu fərqlərə baxmayaraq, Treg hüceyrəsində və ya digər T-hüceyrə aktivləşməsində APC-lərə olan tələb ümumi tələbdir — immun hüceyrə fəaliyyətini tənzimləməyə kömək edən “iki faktorlu identifikasiya” sisteminin bir hissəsidir. İmmunoloqların bu sistemdə Birinci Siqnal adlandırdığı şey, APC-nin hədəf molekul fraqmentinin və ya “antigen”in T hüceyrəsinə təqdimatıdır.

Yeni tədqiqatda tədqiqatçılar Treg hüceyrələri və bağırsaq xaricindəki digər T hüceyrələri üçün T hüceyrələri və APC-lərdə fərqli reseptor dəstinin bağlanmasını əhatə edən Signal Two-nu araşdırdılar.

Alimlərin təəccübünə səbəb olan odur ki, Siqnal Birincinin iştirakı ilə Treg hüceyrələri və APC reseptorlarının adi “Siqnal İki” birləşməsi bağırsaq RORγt+ Treg hüceyrələrinin genişlənməsinə səbəb olmadı. İşə yarayan şey, Siqnal Birinci ilə birlikdə, bağırsaq RORγt+ Treg hüceyrələrini genişləndirən və klinikayaqədərki modeldə bağırsaq iltihabının qarşısını alan həmin Siqnal İki birləşməsini bloklamaq oldu . Əhəmiyyətli olan odur ki, bu, bağırsaq xaricindəki ənənəvi Treg hüceyrələrində baş verənlərin tam əksidir və bağırsaq immun sisteminin unikal və mürəkkəb xüsusiyyətlərini daha da vurğulayır.

Terapevtik təsirlər

Artıq Signal Two qarşılıqlı təsirini bloklayan CTLA4-Ig və ya Abatacept adlı təsdiqlənmiş bir dərman mövcuddur . 2012-ci ildəki klinik hesabatda İBH xəstələrinə fayda verməsə də, Dr. Lyu və Sonnenberg və həmkarlarının təcrübələri göstərdi ki, bağırsaq immun tolerantlığı üçün tələb olunan RORγt+ APC-lər iltihabi bağırsaq xəstəliyində azalır və bağırsaq RORγt+ Treg hüceyrələrini Signal Two blokadası ilə birlikdə genişlənməsini tetiklemek üçün lazım olan kritik Signal One-dan məhrum edir.

“Nəticələrimiz göstərir ki, əgər itkin düşmüş RORγt+ APC-lərini bərpa edə bilsək və ya remissiyada olan və hələ də bağırsaqda mövcud və funksional olan xəstələrə CTLA4-Ig verə bilsək, CTLA4-Ig iltihabi bağırsaq xəstəliyinə qarşı təsirli ola bilər”, – Dr. Lyu dedi.

Tədqiqatçılar hazırda bu ehtimalları araşdırırlar. Bağırsaq RORγt+ Treg hüceyrələri qida allergiyalarında, xərçəng immunoterapiyalarından qaynaqlanan mənfi hadisələrdə və digər xroniki iltihabi xəstəliklərdə qoruyucu olduğundan, eyni Signal Two bloklama strategiyasının mədə-bağırsaq sağlamlığını təşviq etmək üçün geniş şəkildə istifadə edilə biləcəyindən şübhələnirlər.

Nəşr detalları

B7 kostimulyasiyası bağırsaqda RORγt+ tənzimləyici T hüceyrələrini və immun tolerantlığını antaqonistləşdirir, Eksperimental Tibb Jurnalı (2026).

Jurnal məlumatı: Eksperimental Tibb Jurnalı 

Əsas tibbi anlayışlar

İltihabi bağırsaq xəstəlikləriAbatacept

Klinik kateqoriyalar

QastroenterologiyaAllergiya və immunologiyaÜmumi xəstəliklər və qarşısının alınmasıWeill Cornell Tibb Kolleci tərəfindən təmin edilir