Stevens Texnologiya İnstitutu tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

İkiqat mutant villi epitelində CD44 immunoreaktivliyi (oxlar), 7 günlük ikiqat mutant (DM) villisində onkogen köklülüyü göstərir n =  3. B sol panel: İkiqat mutasiyanın (DM) mozaik induksiyası üçün sxem və yaranan adenomanın nümayəndəli təsviri. Sağ panel: bağırsaq daxilində şişlərin tapıldığı bölgə və onların ölçüsü. Müəllif: Hüceyrə Ölümü və Xəstəliyi (2026). DOI: 10.1038/s41419-026-08669-2

Stevens tədqiqatçıları son bir araşdırmada kolorektal xərçənglərin kök hüceyrələrə çevrilən yetkin bağırsaq hüceyrələrindən necə inkişaf edə biləcəyini göstəriblər. Bu tapıntılar kolorektal xərçənglərin müalicəyə bu qədər davamlı olmasının səbəbini izah edir və bağırsaq şişləri üçün effektiv terapiyaların hazırlanmasına kömək edə bilər.

2010-cu ilə qədər kolorektal xərçəng ABŞ-da xərçəngdən ölümün ikinci əsas səbəbi idi. Daha da narahatedici məqam odur ki, 55 yaşdan kiçik yetkinlərdə kolorektal xərçəng hallarının nisbəti sürətlə artır. Tədqiqatlar, hüceyrə mutasiyasına və bədxassəli böyüməyə səbəb ola biləcək emal olunmuş qida, yağ və şəkərlə zəngin qərb üslublu pəhrizlər, eləcə də oturaq həyat tərzi, piylənmə və dəyişdirilmiş bağırsaq mikrobiomları da daxil olmaqla bir sıra amillərin kombinasiyası ilə əlaqələndirilir.

Son tədqiqatlar kök hüceyrələrin kolorektal xərçəngin əsas səbəbi olduğunu göstərsə də, bağırsaq daxilində hüceyrə səviyyəsində nə baş verdiyi o qədər də aydın deyil. İndi isə Stivens Texnologiya İnstitutunun tədqiqatçıları tərəfindən aparılan “Differensiasiyaya əsaslanan onkogen köklük bağırsaq epitelində şişin davamlı adaptasiyasını təşviq edir” adlı və “Hüceyrə Ölümü və Xəstəliyi” jurnalında dərc olunmuş bir araşdırma bağırsaqların mürəkkəb hüceyrə mühitinə daha çox işıq salır.

Tədqiqatda, Stevens Mühəndislik və Elm Məktəbinin Kimya və Kimyəvi Biologiya şöbəsinin dosenti Ansu Perekattın rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar sözdə Lgr5-pozitiv kök hüceyrələrini sıfırladılar .

Tədqiqatları xərçəngin müalicədən sonra niyə tez-tez geri qayıtdığını anlamağa yönəlmiş və şişin residivini hədəf alan terapevtik strategiyalar barədə məlumat verməyi hədəfləyən Perekatt izah edir: “Bu kök hüceyrələr bağırsaq astarının toxumalarının sürətli yenilənməsi üçün çox vacibdir.” “Onlar bağırsağın astarını daim əvəz etmək üçün progenitor hüceyrələri əmələ gətirən sürətlə bölünən hüceyrələrdir.”

Bağırsağın özünəməxsus təşkilati quruluşu var: Lgr5-pozitiv kök hüceyrələri və onların böyüyən progenitor hüceyrələri təyin olunmuş rollarını yerinə yetirmək üçün hərəkət etməyə hazır olana qədər kript adlanan kiçik ciblərə bənzər sahələrdə qalırlar. Bu vaxt, nazik bağırsağı düzənləyən və qidadan qida maddələrini udmağa kömək edən kiçik, barmaqlara bənzər çıxıntılar olan villilər kripti tərk etmiş yetkin, ixtisaslaşmış hüceyrələrdən ibarətdir. Yeni hüceyrələr kriptlərdən villilərə doğru yuxarı hərəkət etdikcə, adətən bölünməyi dayandırır və yetkin hüceyrələr kimi son rollarını yerinə yetirirlər.

Perekatt izah edir ki, bu mühitdə yoğun bağırsaq şişləri iki şəkildə başlaya bilər. Bir yol aşağıdan yuxarıya doğrudur, burada bağırsağın dərinliyindəki normal kök hüceyrələr mutasiyaya uğrayır və xərçəngə çevrilir. İkinci ” yuxarıdan aşağıya ” yol isə bağırsağın səthinə yaxın yetkin hüceyrələr özlərini yenidən proqramlaşdırdıqda, yenidən kök kimi olduqda və sonra xərçəng hüceyrələrinə çevrildikdə baş verir.

Perekatt izah edir ki, “Yetkin hüceyrələr bəzən, xüsusən də zədədən sonra və ya normal kök hüceyrələr itirildikdə, istiqamətini dəyişib yenidən kök kimi ola bilər.” “Oxşar proses yoğun bağırsaq şişlərində də baş verə bilər, burada yetkin, artıq ixtisaslaşmış hüceyrələr de-novo kök kimi adlandırdığımızı əldə edə və kök hüceyrə kimi davranışı bərpa edə bilərlər.”

Tədqiqatda Perekattın komandası siçan modelindəki kök hüceyrələrinin nümunəsinə mutasiyalar daxil etmiş və onların necə inkişaf etdiyini izləmişdir. Alimlər mutant kök hüceyrələrinin nəticədə normal, sağlam kök hüceyrələrlə əvəz olunduğunu, mutantların progenitor hüceyrələrinin bir hissəsinin xərçəngə çevrildiyini müşahidə etmişlər.

Perekatt deyir: “Onların niyə dəyişdiyini və niyə yalnız bir alt qrupun dəyişdiyini bilmirik. Bu, çox təsadüfi, çox sporadikdir. Lakin onlar dəyişdikdə şişlər əmələ gəlir.”

Bundan əlavə, tədqiqatçılar de-novo kök hüceyrələrindən inkişaf edən şişlərin daha yaxşı sağ qalma mexanizmlərinə malik olduğunu müşahidə ediblər.

Perekatt, canlı orqanizmlərdə hüceyrə metabolizmasının bir hissəsi olaraq təbii olaraq meydana gələn və hüceyrələrə zərər verə bilən oksigen tərkibli molekullara istinad edərək, “Onların özlərini oksidləşdirici stressdən qorumaq üçün bu qabiliyyəti var idi ” deyir.

Kolorektal xərçənglərin müalicəsi olduqca çətindir, çünki onlar müalicəyə davamlı olmağa meyllidirlər. Bu tədqiqat bunun səbəbini izah etməyə kömək edir.

Perekatt deyir ki, “Tədqiqatımız göstərir ki, bağırsaq xərçəngi yalnız zədələnmiş kök hüceyrələrindən deyil, həm də kök kimi xərçəng hüceyrələrinə çevrilən hüceyrələrdən də yarana bilər və onlar kolorektal xərçəngin müxtəlif və müalicəyə davamlı olmasının səbəblərinə təsir göstərə bilər.”

Perekattın tapıntıları bağırsaq xərçəngi üçün yeni müalicələrin hazırlanmasına kömək edə bilər.

Perekatt deyir ki, “Əgər de-novo kök hüceyrələrini əldə edən hüceyrələri hədəf almadan yalnız xərçəngə çevrilən hüceyrələri müalicə edirsinizsə, xərçəng çox güman ki, yenidən yaranacaq. Buna görə də kolorektal xərçənglər üçün yeni və effektiv müalicələr hazırlamaq üçün kök hüceyrələrinə bu geri dönüşün səbəbini anlamaq həqiqətən vacibdir.”

Daha çox məlumat

Kylee Zgeib və digərləri, Dediferensiasiyaya əsaslanan onkogen köklük bağırsaq epitelində şişin davamlı adaptasiyasını təşviq edir, Cell Death & Disease (2026). DOI: 10.1038/s41419-026-08669-2

Əsas tibbi anlayışlar

Kolorektal XərçəngOksidləşdirici Stress

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaQastroenterologiyaStevens Texnologiya İnstitutu tərəfindən təmin edilir