Əsas Elmlər İnstitutu tərəfindən

Swati Mestri tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kribriform lövhənin yaxınlığındakı qoxu soğanaqları arasında yerləşən meningeal limfa damarlarının və OBM çıxışı üçün araxnoid fenestrasiyanın qrafik təsviri. Aşağı hissədə yaşlı siçanlarda limfa damarlarını və OBM çıxışını bərpa edən VEGF-C vektorunun intranazal çatdırılması göstərilir. Kredit: Əsas Elmlər İnstitutu

Beyin davamlı olaraq sağlam funksiyanı qorumaq üçün xaric edilməli olan metabolik tullantılar istehsal edir. Onurğa-beyin mayesi (OBM), anormal şəkildə toplandıqda Alzheimer xəstəliyi, Parkinson xəstəliyi və digər neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqəli olan amiloid-β, fosforilləşdirilmiş tau və α-sinuklein kimi zülalları daşıyaraq bu prosesdə mərkəzi rol oynayır.

Alimlər çoxdan bilirlər ki, bu tullantıların çoxu nəticədə beyni limfa damarlarından tərk edir və boyundakı limfa düyünlərinə axır. Lakin bir fundamental sual hələ də cavabsız qalır: Onurğa beyni mayesi beyni ətrafdakı limfa sistemindən ayıran qoruyucu baryer olan araxnoid membranı necə keçir?

Təməl Elmlər İnstitutunun (İBS) Damar Tədqiqatları Mərkəzinin direktoru Koh Gou Youngun rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu, Koreya, Finlandiya və ABŞ-dakı əməkdaşları ilə birlikdə itkin anatomik keçidi müəyyən edib.

Tədqiqat Cell jurnalında dərc olunub .

Baryerdəki mikroskopik dəliklər

Tədqiqatçılar araxnoid membranda mikroskopik dəliklər aşkar etdilər və bu dəliklərə “araxnoid fenestrasiyalar” adını verdilər ki, bu da onurğa beyni mayesinin birbaşa meningeal limfa damarlarına keçməsinə imkan verir. Tapıntılar beyin tullantılarının təmizlənməsi üçün indiyə qədər ən ətraflı yolu ortaya qoyur və yaşlanma zamanı tədricən pisləşən, lakin yaşlı siçanlarda funksional olaraq bərpa edilə bilən drenaj yolunu müəyyən edir.

Komanda üçölçülü tam montaj görüntüləməsini, genetik cəhətdən modifikasiya olunmuş reportyor siçanlarını, toxuma təmizlənməsini, skan edən elektron mikroskopiyasını (SEM), funksional izləyici təcrübələrini və qeyri-insani primatlar üzərində müqayisəli tədqiqatları birləşdirdi. Onlar qoxu soğanaqları ilə beyni burun boşluğundan ayıran perforasiya olunmuş sümük olan cribriform lövhə arasında yerləşən ixtisaslaşmış limfa şəbəkəsini müəyyən etdilər. Hərəknoid membranın digər bölgələrindən fərqli olaraq, bu sahədə diametri təxminən 2-12 mikrometr olan çoxsaylı mikroskopik dəliklər var idi.Hörümçəksimon fenestrasiyalar. (A–B) Qoxu soğanaqları arasındakı hörümçəksimon membran, kribriform lövhənin yaxınlığında, sıx şəkildə dolu məsamələr ilə perforasiya olunur. (C–E) İzləyicinin beyin-onurğa mayesinə infuziyasından sonra izləyici fenestrasiyalarda və bitişik dura membranında toplanır və bu da mayenin onlardan keçdiyini göstərir. Mənbə: Əsas Elmlər İnstitutu

Marşrutu izləmək

Bu dəliklərin ətrafında toplanan onurğa beyni mayesinə yeridilən flüoresan izləyicilər araxnoid baryerini keçərək meningeal limfa damarlarına daxil olub, kribriform lövhəni keçib və servikal limfa düyünlərinə axmazdan əvvəl burun mukozasındakı limfa damarlarından keçib. Oxşar araxnoid fenestrasiyalar sinomolgus meymunlarında da müəyyən edilmişdir ki, bu da bu ixtisaslaşmış drenaj strukturunun siçanlardan kənarda da qorunub saxlanıldığını göstərir.

Tədqiqatçı və tədqiqatın həmmüəllifi Hong Seon Pyo bildirib ki, “Üçölçülü görüntüləməni serebrospinal maye izləyici təcrübələri ilə birləşdirərək, araxnoid membranda beyin mayesinin drenajı üçün funksional qapılar kimi xidmət edən mikroskopik dəliklər müəyyən etdik.” “Qeyri-insani primatlarda oxşar strukturların tapılması bu yolun məməlilər arasında geniş şəkildə qorunub saxlanıla biləcəyini göstərir.”

Bu dəliklərin OBM drenajı üçün vacib olub-olmadığını müəyyən etmək üçün tədqiqatçılar fenestrasiyalardan keçməyəcək qədər böyük mikrosferlər istifadə edərək onları fiziki olaraq blokladılar. Bu, servikal limfa düyünlərinə beyin-onurğa mayesinin drenajını kəskin şəkildə azaltdı və fenestrasiyaların OBM üçün vacib çıxış portalları kimi xidmət etdiyinə dair birbaşa funksional dəlil təqdim etdi. Ümumilikdə, tapıntılar göstərir ki, beyin tullantıları burun limfa sisteminə daxil olmazdan əvvəl sadəcə qoxu sinirləri ətrafında yayılmaq əvəzinə, müəyyən bir limfa yolu ilə gedir.

Zəifləyən drenaj sistemi

Tədqiqatçılar daha sonra bu drenaj sisteminin yaşla necə dəyişdiyini araşdırdılar. Gənc yetkin siçanlar ilə müqayisədə yaşlı siçanlar yol boyunca geniş yayılmış pisləşmə nümayiş etdirdilər. Qoxu soğanaqlarını əhatə edən limfa damarları nəzərəçarpacaq dərəcədə gerilədi, araxnoid fenestrasiyalar isə həm kiçildi, həm də sayı azaldı. Mərkəzi kribriform lövhədəki dəliklər də əhəmiyyətli dərəcədə daraldı və bu struktur dəyişiklikləri onurğa beyni mayesinin drenajında ​​nəzərəçarpacaq dərəcədə azalma ilə üst-üstə düşdü.Yaşlı siçanlarda bərpa. VEGF-C-nin burun içi yeridilməsi qoxu soğanağı və aşağı axan burun limfa damarları ətrafındakı meningeal limfa şəbəkəsini genişləndirdi və onurğa beyni mayesinin drenajını gənc siçanlarda görünən səviyyəyə qədər bərpa etdi. Mənbə: Əsas Elmlər İnstitutu

Burun vasitəsilə axın bərpa olunur

Beyni örtən membranlara, meningeslərə nüfuz etməklə müalicə aparmaq əvəzinə, komanda burun boşluğundan damar endotel böyümə faktoru-C (VEGF-C) ifadə edən adeno ilə əlaqəli virus vektoru tətbiq etdi. VEGF-C limfa damarlarının böyüməsini təşviq edən siqnal molekuludur. Bu daha az invaziv burun içi yanaşma qoxu soğanaqlarını əhatə edən və burun mukozasının içərisindəki limfa damarlarını selektiv şəkildə genişləndirdi. Yaşla əlaqəli araxnoid fenestrasiyaların itkisini bərpa etməsə də və ya kribriform lövhə dəliklərini genişləndirməsə də, genişlənmiş limfa şəbəkəsi yaşlı siçanlarda onurğa beyni mayesinin drenajını gənc heyvanlarda müşahidə edilən səviyyələrə qədər bərpa etdi.

“VEGF-C-nin intranazal çatdırılmasından istifadə edərək, yaşlı siçanlarda onurğa beyni mayesinin drenajını gənc heyvanlarla müqayisə edilə bilən səviyyəyə qaytardıq”, – deyə tədqiqatın həmmüəllifi Jin Cheolhwa bildirib. “İndi bu drenaj yolunun Alzheimer və Parkinson xəstəliyində pozulub-pozulmadığını və onun funksiyasının qorunmasının xəstəliyin başlanğıcını və ya irəliləməsini gecikdirə biləcəyini araşdırırıq.”

Yaşlanan beyinlərdə yeni bir hədəf

Onurğa beyni mayesinin təmizlənməsinin pozulması getdikcə yaşlanma və neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqələndirilir. Onurğa beyni mayesinin limfa sisteminə daxil olduğu anatomik keçidi müəyyən etməklə və bu yolun yaşlı siçanlarda funksional olaraq bərpa edilə biləcəyini nümayiş etdirməklə, tədqiqat beyin tullantılarının təmizlənməsinin yaşlanma zamanı necə dəyişdiyini anlamaq üçün yeni bir çərçivə təqdim edir.

Tədqiqatın müəllifi Koh bildirib ki, “Araknoid ənənəvi olaraq beyni əhatə edən qoruyucu baryer kimi qəbul edilib. Nəticələr göstərir ki, o, həmçinin onurğa beyni mayesinin limfa sisteminə daxil olmasına imkan verən xüsusi keçidlərə malikdir. Bu keçidlərin yaşlanma ilə necə dəyişdiyini anlamaq beyin tullantılarının təmizlənməsi və nevroloji xəstəliklərin öyrənilməsi üçün yeni imkanlar açır.”

Nəşr detalları

Seon Pyo Hong və digərləri, Araxnoid fenestrasiyalar vasitəsilə qoxu meningeal limfa damarlarına qədər OBM-in təmizlənməsi, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.06.035

Jurnal məlumatı: Mobil 

Əsas tibbi anlayışlar

Onurğa Beyni MayesiTətbiq, İntranazal

Klinik kateqoriyalar

NevrologiyaTəməl Elmlər İnstitutu tərəfindən təmin edilir