Sibylle Kohlstädt, Alman Xərçəng Araşdırma Mərkəzi

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Hüceyrə Kök Hüceyrəsi (2026). DOI: 10.1016/j.stem.2026.04.012

Alman Xərçəng Tədqiqatları Mərkəzinin (DKFZ) və HI-STEM Kök Hüceyrə İnstitutunun alimləri kəskin miyeloid leykemiyada (KML) müalicənin uğursuzluğuna səbəb olan əsas mexanizmi aşkar ediblər. Onlar göstərirlər ki, leykemiya kök hüceyrələrinin yalnız bir deyil, dörd fərqli alt növü var. Bu müxtəliflik ən vacib KML dərmanlarından birinin bəzi xəstələrdə niyə kifayət qədər işləmədiyini və ya zamanla effektivliyini itirdiyini və nəticədə leykemiyanın yenidən baş verməsinə səbəb olduğunu izah edə bilər.

Bu kəşf, müqavimət mexanizmlərini xüsusilə dəf edə biləcək daha dəqiq və uzunmüddətli uğurlu müalicə strategiyaları üçün mühüm təməl qoyur. Tapıntılar Cell Stem Cell jurnalında dərc olunub .

Kəskin miyeloid lösemi (KML), əsasən yaşlı insanlara təsir edən və təkmilləşdirilmiş terapiyalara baxmayaraq, tez-tez pis proqnoza malik olan aqressiv qan xərçəngi formasıdır. Son illərdə hədəf dərman olan venetoklaks müalicəni əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Digər dərmanlarla birlikdə venetoklaks tez-tez KML-də yaxşı terapevtik uğur göstərir və gələcəkdə ən azı qismən yüksək aqressiv kimyaterapiyanı əvəz edəcək. Lakin, KML demək olar ki, bütün xəstələrdə geri qayıdır – adətən fərdi xərçəng kök hüceyrələri dərmana davamlı olduqda.

Bu yaxınlarda aparılan bir araşdırmada HI-STEM və DKFZ-də Andreas Trampın rəhbərlik etdiyi tədqiqatçılar AML kök hüceyrələrinə diqqət yetiriblər. Bu nadir hüceyrələr xəstəliyin “kökü” hesab olunur: onlar qeyri-müəyyən müddətə öz-özünə yenilənə bilir və müalicəyə müqavimət və residivlərə səbəb olurlar. Alimlər 150-dən çox AML xəstəsindən nümunələri araşdırdılar və bu kök hüceyrələrin yalnız bir növü deyil, ən azı dörd fərqli alt tip olduğunu göstərdilər . Onlar sağlam qan hüceyrələrinin hansı inkişaf mərhələsinə bənzədiklərinə görə fərqlənirlər və məhz bu, onların venetoklaks terapiyasına necə reaksiya verdiyini müəyyən edir.

Kök hüceyrələr dərmanın təsirindən yayınır

Venetoklaks, leykemiya hüceyrələrinin sağ qalmasını təmin edən BCL-2 zülalının fəaliyyətini bloklayır. Bu farmakoloji blokada qan xərçəngi hüceyrələrində proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünü (apoptoz) tetikler.

Əsas tapıntılardan biri də dərmanın effektivliyinin lösemi kök hüceyrələrinin hansı sağ qalma mexanizmlərinə etibar etməsindən çox asılı olmasıdır. Bəzi kök hüceyrə növləri xüsusilə dərmanın hədəf zülalından, apoptoz inhibitoru BCL-2-dən asılı olsa da, digərləri özlərini qorumaq üçün alternativ sağ qalma strategiyalarından istifadə edirlər. Xüsusilə problemli olan xərçəng hüceyrələrinin vəziyyətlərini dəyişdirmək qabiliyyətidir. Terapiyanın təzyiqi altında onlar özlərini “yenidən proqramlaşdıra” və davamlı vəziyyətə keçə bilərlər.

Tədqiqatçılar müşahidə ediblər ki, müalicə zamanı bir çox lösemi hüceyrələri venetoklaksa daha az həssas olan hüceyrə tipinə keçir. Daha sonra bu hüceyrələr sağ qalmasını təmin etmək üçün əlaqəli bir zülala (BCL-xL) keçir və bununla da venetoklaksın təsirlərindən yayınırlar.

Kök hüceyrə alt tipləri müxtəlif dərmanlara reaksiya verir

Xoş xəbər: Tədqiqat həmçinin venetoklaks müqavimətini aradan qaldırmağın konkret yollarını da müəyyən edir, məsələn, venetoklaksı BCL-xL inhibitoru ilə birləşdirməklə. Leykemik kök hüceyrələrin alt növündən asılı olaraq, xərçəng hüceyrələri müxtəlif dərmanlara reaksiya verir. Beləliklə, müəyyən rezistent hüceyrə növləri xüsusi olaraq onların müvafiq sağ qalma mexanizmlərini dəqiq şəkildə bloklayan dərmanlarla müalicə edilə bilər. Müvafiq xəstələrdən leykemiya hüceyrələri köçürülmüş siçanlarda tədqiqatçılar bu cür kombinasiyalı terapiyaların əvvəlki standart müalicələrdən xeyli daha təsirli olduğunu göstərə bildilər.

Biomarkerlər kök hüceyrə alt tiplərini təyin edir

Mövcud tədqiqatın digər vacib tapıntısı, müxtəlif hüceyrə növlərinin spesifik biomarkerlərdən istifadə edərək müəyyən edilə bilməsidir.

Tədqiqatın ilk müəllifi Aleksandr Vaklaviçek izah edir: “Bu o deməkdir ki, gələcəkdə diaqnoz qoyulduğu zaman hansı xəstənin hansı terapiyadan daha çox faydalanacağını müəyyən etmək mümkün ola bilər. Beləliklə, müalicə daha fərdiləşdirilmiş, hədəflənmiş və potensial olaraq uğurlu olacaq”.

Tədqiqat rəhbəri Tramp deyir ki, “Nəticələr gələcəkdə AML terapiyasını bütün xəstələri oxşar protokola uyğun olaraq müalicə etmək əvəzinə, fərdi AML hallarının və xüsusən də onların lösemi kök hüceyrələrinin bioloji xüsusiyyətləri ilə daha yaxından uyğunlaşdırmağa kömək etməlidir.” “Bu yeni müalicə strategiyasını AML xəstələri ilə klinik sınaqda sınaqdan keçirmək indi növbəti addım olardı.”

Nəşr detalları

Alexander Waclawiczek və digərləri, Leykemik kök hüceyrə alt tipləri AML-də venetoklaksa müqavimətini və terapevtik zəiflikləri müəyyən edir, Hüceyrə Kök Hüceyrəsi (2026). DOI: 10.1016/j.stem.2026.04.012

Jurnal məlumatı: Hüceyrə Kök Hüceyrəsi 

Əsas tibbi anlayışlar

Kəskin Miyeloid LösemivenetoklaksBCL2 zülalı, insan

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaKlinik farmakologiyaAlman Xərçəng Araşdırmaları Mərkəzi tərəfindən təmin edilir