Krystal Kasal tərəfindən , Phys.org

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Yüksək aktivlikli peptidil-CML oksidazasının mühəndisliyi. Kredit: Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75141-2

Revel Pharmaceuticals adlı biotexnologiya şirkəti qocalmanı geri qaytarmağın yollarını araşdırır və şirkətin elm qrupu, Calico şirkətinin və Kolorado Universitetinin tədqiqatçıları ilə birlikdə, sözdə gənclik mənbəyini həyata keçirməyə bir addım daha yaxınlaşa bilər. Komanda bu yaxınlarda Nature Communications jurnalında yaşla əlaqəli müəyyən bir zədələnmə formasını geri qaytara bilən bir fermenti necə yaratdıqlarını və test nəticələri ilə onun səriştəliliyini necə nümayiş etdirdiklərini ətraflı izah edən tədqiqatını dərc etdi .

XML yığılması, yaşlanma və iltihab

Canlı orqanizmlərin hüceyrələrində qocalmanın ümumi əlamətlərindən biri N ^ε -karboksimetil-lizin (CML) adlanan bir növ zülal zədələnməsidir. CML, “AGEs” (və ya inkişaf etmiş qlikasiya və lipid oksidləşmə son məhsulları) adlandırılan zərərli birləşmələr qrupunun bir hissəsidir. Qəribədir ki, o, həmçinin bişmiş qidalarda zəngin, duzlu dadlar, mürəkkəb aromatlar və qızılı-qəhvəyi qabıqlar yaradan qəhvəyi rəngə səbəb olması ilə tanınan Maillard reaksiyasının bir hissəsidir. Canlı orqanizmlərdə CML dəridə, qan damarlarında və gözdə olduğu kimi uzunömürlü zülallar üzərində toplanır. Bu, toxumaları sərtləşdirir və “RAGE” adlanan immun siqnal reseptoru vasitəsilə xroniki iltihabı alovlandıra bilər.

Yeni tədqiqatın müəllifləri izah edirlər ki, “XML-RAGE oxunun cəlb olunması NF-κB-ni aktivləşdirən və iltihab əleyhinə sitokinlərin və profibrotik böyümə faktorlarının sərbəst buraxılmasını stimullaşdıran siqnal kaskadını tetikler. Mərkəzi sinir sistemi kontekstində XML yığılması mikroqliyada oksidləşdirici stress və mitoxondrial zədələnmə ilə əlaqələndirilir və bu da yaşlanma zamanı beyin homeostazını daha da pozur”.

İndiyə qədər XML geniş şəkildə geri dönməz bir protein modifikasiyası hesab olunurdu. XML ilə mübarizəyə əvvəlki yanaşmalar əsasən yeni zədələnmənin qarşısını almağa yönəlmişdi və yaşlı insanlarda XML-in yüksək miqdarda yığılmasına səbəb olurdu. Bununla belə, inkişaf etmiş qlikasiya son məhsullarının əmələ gəlməsini yavaşlatmaq üçün bəzi dərmanlar araşdırılmış və bəzi tədqiqatlar mikrob fermentlərinin sərbəst XML üzərində təsir göstərə biləcəyini göstərmişdir. Buna baxmayaraq, tam zülallara bağlı XML-i effektiv şəkildə bərpa edə bilən bir ferment tapılmamışdır.CMLase insan toxumasında CML modifikasiyalarını geri qaytarır. Mənbə: Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75141-2

Yönləndirilmiş təkamül XML-i silən ferment yaradır

Tədqiqatçılar qərara gəldilər ki, əgər XML ilə mübarizə aparan bir ferment tapıla bilməsə, “yönləndirilmiş təkamül” adlanan bir proses vasitəsilə bir ferment yarada bilərlər. Əvvəlcə mikrob fermentinin başlanğıc nöqtəsini axtardılar və sonra beş mühəndislik mərhələsi vasitəsilə onu təkmilləşdirmək üçün yönləndirilmiş təkamüldən istifadə etdilər. Onlar XML-i emal etmək qabiliyyəti üçün 500 milyondan çox ferment variantını yoxladılar.

Daha sonra, seçilmiş və CMLase adlandırdıqları ferment modifikasiya olunmuş zülallar, insan linza zülalları və qorunmuş insan dərisi və arteriya kəsikləri üzərində sınaqdan keçirildi. XML-in nə qədər çıxarıldığını ölçmək üçün antikor əsaslı testlər və kütlə spektrometriyasından istifadə edildi.

Laboratoriyada istehsal olunan zədələnmiş zülallarda CMLaz fermenti aşkar edilə bilən CML-i 52% azaltdı və bir gecədə təsir göstərməyə buraxıldıqda 97% aradan qaldırdı. Aktivlik zülaldan və yerdən asılı idi. Komanda bildirir ki, zülallar arasında CML-in aradan qaldırılması miqdarındakı dəyişiklik, ehtimal ki, fermentin lizin yan zəncirlərinə çıxışındakı dəyişkənlik və yerli struktur konteksti ilə əlaqədardır. 64 yaşlı insan gözünün zülallarında CMLaz bir testdə ümumi CML-i 45% azaltdı, CML isə yaşlı insan arteriyalarının hissələrində 70%-dən çox və insan dəri toxumalarında 55% azalıb.

Tədqiqat müəllifləri yazırlar ki, “XMLazanın yaşlı insan arterial və dəri toxumalarında XML yükünü müvafiq olaraq 70% və 55%-dən çox azaltmaq qabiliyyəti, fermentin qocalmış insan hüceyrə xarici matrisinin (EKM) heterojen və steroid cəhətdən mürəkkəb mühitində effektiv şəkildə fəaliyyət göstərdiyini göstərir.”

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Gələcək yaşlanma əleyhinə terapiyalar üçün ümidverici bir başlanğıc

Hələlik, bu tədqiqat insanlarda istifadəyə hazır olan qocalma əleyhinə müalicə deyil, konsepsiyanın sübut nəticələrini təqdim edir. Fermentin canlı toxumalara təhlükəsiz şəkildə daxil olub sıx hüceyrə xarici strukturlardakı zədələnmiş zülallara çata biləcəyini və XML-in aradan qaldırılmasının həqiqətən iltihabı azaltdığını və ya canlı sistemlərdə toxuma mexanikasını yaxşılaşdırdığını müəyyən etmək üçün konsepsiyanın əlavə sınaqlara ehtiyacı var.

Lakin bu tədqiqat XML-in bərpasının öyrənilməmiş ərazisinə doğru bir addımdır. Komanda qeyd edir ki, oxşar strategiyalar potensial olaraq yaşa bağlı digər zülal zədələnmə izlərinə uyğunlaşdırıla bilər. Təhlükəsiz və effektiv olduğu göstərilərsə, bir gün zədələnmiş dərini, qan damarlarını və ya göz toxumalarını bərpa etmək üçün XML-i aradan qaldıran bir ferment hazırlana bilər.

Tədqiqat müəllifləri yazırlar ki, “CMLase-in uğurlu mühəndisliyi, yaşa bağlı zülal modifikasiyalarının kimyəvi cəhətdən müxtəlif mənzərəsini hədəf almaq üçün digər oksidləşdirici və ya hidrolitik fermentlərin təkamül edə biləcəyini göstərir. Yaşlanmanın əsas xüsusiyyətini tərsinə çevirərək, CMLase molekulyar səbəbiyyət əlaqəsini araşdırmaq üçün güclü bir vasitə təmin edir və zədələnmiş toxumaları bərpa edən regenerativ terapiyaların inkişafı üçün təməl təqdim edir.”

Müəllifimiz Krystal Kasal tərəfindən sizin üçün yazılmış, Lisa Lock tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Narisa Trabosh və digərləri, Fermentativ deqlikasiya ilə zülal kimyəvi yaşlanmasının geri qaytarılması, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75141-2

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas anlayışlar

RegenerasiyaBu hekayənin arxasında kim dayanır?

Krystal Kasal

Fizika üzrə magistr dərəcəsi olan sərbəst elm yazıçısı. Beş illik klinik tədqiqat və fizika təhsili təcrübəsi. Elmi ünsiyyətçi. Tam profil →

Lisa Lock

İncəsənət tarixi bakalavr, maddi mədəniyyət magistri. Keçmiş muzey redaktoru, paramedik və transplantasiya koordinatoru. 2021-ci ildən Science X üçün redaktorluq edir. Tam profil →

Robert Egan

Riyazi biologiya üzrə bakalavr, yaradıcı yazı üzrə magistr dərəcəsi. Elm və dilə dair unikal perspektivləri olan səyahətlər. Tam profil →

© 2026 Science X Network