Melissa Rohman, Şimal-Qərb Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Sitozola daxil olmaq və proteazom hədəflənməsi üçün IgG-BMC@MPN-lərin dizaynı. Mənbə: Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-72967-8

Şimal-Qərb Tibbi alimləri, Nature Communications jurnalında dərc olunan bu yaxınlarda aparılan bir araşdırmada ətraflı şəkildə izah edildiyi kimi, hüceyrədaxili xəstəlik yaradan zülalları parçalaya bilən yeni sintetik biomolekulyar kondensat hazırlayıblar. Bu, geniş xəstəliklər üçün yeni terapevtik yanaşmalar üçün bir çərçivə təmin edir.

Tədqiqatın baş müəllifi, fəlsəfə doktoru, Neena B. Schwartz adına Kimya, Biotibbi Mühəndislik, Biokimya və Molekulyar Genetika professoru və Chan Zuckerberg Biohub Chicago-nun prezidenti Şana Kelley idi.

Hədəflənmiş zülal parçalanması, xəstəlik yaradan zülalları təmizləmək üçün hüceyrələrin öz parçalanma mexanizmindən istifadə edən yeni bir terapevtik strategiyadır. Lakin, zülal strukturundakı incə dəyişikliklər səbəbindən bu parçalanma prosesinə müxtəlif hüceyrə tiplərində nail olmaq çətin olaraq qalmışdır.

Hazırkı tədqiqatda alimlər tanınmış onkogen zülal olan KRAS-a hədəf antikorlar çatdırmaq üçün zülal parçalanması vasitəsi kimi sintetik biomolekulyar kondensat hazırlayıblar.

Biomolekulyar kondensatlar hüceyrələrdə zülalları və nuklein turşularını cəmləşdirən və RNT metabolizması və DNT zədələnməsinə cavab da daxil olmaqla bir çox hüceyrə proseslərində iştirak edən yüksək dinamik, membransız strukturlardır.

Ənənəvi sintetik daşıyıcılarla müqayisədə, yeni biomolekulyar kondensat faza ayırma prekursorlarına qısa bir proteasom hədəf motivi daxil edir, antikor aktivliyini qoruyur, proteasomların birbaşa cəlb olunmasına imkan verir və çatdırılmanın vahidliyini artırır.

Heteroziqot hüceyrələrdə KRAS mutasiyasına xas antikorla birləşdirildikdə, alimlər onların biomolekulyar kondensatının vəhşi tip fenotiplərinə təsir etmədən KRAS G12V mutasiyasını selektiv şəkildə parçaladığını aşkar etdilər.

“Vəhşi tiplə xəstəliyə səbəb olan fenotip arasında yalnız bir amin turşusu dəyişikliyi var və buna görə də hansının hansı olduğunu müəyyən etmək üçün antikordan istifadə etdik”, – deyə MakKormik Mühəndislik Məktəbinin Biotibbi Mühəndislik üzrə aspirantı və tədqiqatın aparıcı müəllifi Yi Li bildirib.

Bundan əlavə, alimlər onların yanaşmasının KRAS G12V mutasiyalı siçan modelində şiş böyüməsini də dayandırdığını aşkar ediblər.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Antikorların geniş mövcudluğu və müxtəlifliyi nəzərə alınmaqla, IgG-biomolekulyar kondensatının hüceyrədaxili xəstəliklə əlaqəli zülalların geniş spektrini hədəf almaq üçün geniş tətbiq olunan hədəflənmiş zülal parçalanma metodu kimi güclü potensiala malik olduğuna inanırıq”.

Növbəti addımlara gəldikdə, Yi-nin sözlərinə görə, alimlər biomolekulyar kondensatların sitomimetik nanomaterialların yeni bir kateqoriyası kimi potensialını daha yaxşı başa düşməyi hədəfləyirlər.

“Hüceyrə biologiyası sahəsində hüceyrələrin membransız orqanoidləri necə yaratdığını və necə bölüşdürdüyünü bilirik. Lakin hüceyrələrin süni biomolekulyar kondensatlarla necə qarşılıqlı əlaqədə olduğu əsasən məlum deyil. Qarşıdakı işimiz kondensat-hüceyrə qarşılıqlı təsirini tənzimləyən prinsipləri anlamağa və bu anlayışlardan dərman çatdırılmasından kənarda fəaliyyət göstərən terapevtik kondensatlar yaratmaq üçün istifadə etməyə çalışmaqdır; onlar daxililəşdirmədən sonra hüceyrəyə bənzər tapşırıqları, məsələn, hədəflənmiş zülal atılması, molekulyar sekvestrasiya və hüceyrədaxili yükün yenidən bölüşdürülməsi kimi işləri yerinə yetirə bilərlər. Biomolekulyar kondensatlar proqramlaşdırıla bilən biomaterialların yeni bir sinfini təmsil edə bilər”, – deyə Li bildirib.

Nəşr detalları

Yi Li və digərləri, Biomolekulyar kondensatlar hüceyrədaxili hədəflər üçün zülal parçalanma vasitələri kimi, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-72967-8

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas anlayışlar

Biomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikasıHüceyrəaltı strukturlar

Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilir