Qadınlara kişilərə nisbətən daha çox otoimmun xəstəliklər diaqnozu qoyulur və Qarvan Tibbi Tədqiqatlar İnstitutu və UNSW Sidney tərəfindən aparılan yeni tədqiqatlar bunun səbəbini izah etməyə kömək edə bilər. Otoimmün xəstəliklər immun sistemi səhvən bədənin öz sağlam toxumalarını hədəf aldıqda baş verir. Məsələn, lupus hər bir kişiyə doqquz qadına təsir göstərə bilər, lakin bu təəccüblü fərqin arxasında duran genetik amillər hələ də zəif başa düşülmüşdür.

Tədqiqatçılar artıq qadın və kişi immun hüceyrələrində fərqli davranan 1000-dən çox genetik açar müəyyən ediblər. Bu fərqlər qadınlarda iltihabla əlaqəli yollarda daha çox aktivliyə kömək edir və qadınların niyə autoimmun xəstəliklərə daha çox həssas ola biləcəyinə dair yeni bir bioloji izahat təqdim edir.

“The American Journal of Human Genetics” jurnalında dərc olunan bu tapıntılar xəstəliklərin kişilərdə və qadınlarda fərqli şəkildə inkişaf edə və təzahür edə biləcəyinə dair əlavə dəlillər təqdim edir. Onlar həmçinin tarixən kişi tədqiqat qruplarından çox asılı olan tibbi tədqiqatlara hər iki cinsin daxil edilməsinin vacibliyini bir daha təsdiqləyir.

“Tədqiqatımızın ilk müəllifi, Garvan-dan Dr. Seyhan Yazar deyir: “Tədqiqatımızın nəticələri göstərir ki, immun sistemi cinsiyyət nəzərə alınmaqla öyrənilməlidir. Kişilərin və qadınların immun sistemlərinin fərqli olduğunu bilsək də, bir çox tədqiqatlar hələ də bu fərqləri gözardı edir ki, bu da xəstəliyi nə dərəcədə yaxşı başa düşməyimizi və öz növbəsində qərəzli müalicə seçimlərini məhdudlaşdıra bilər”.

İmmun hüceyrələrini tək-tək öyrənmək

İllərdir cinslər arasında immun fərqlərini araşdıran tədqiqatçılar texnologiya ilə məhdudlaşırdılar. Ənənəvi qan analizi bir çox hüceyrənin qarışığı üzrə orta aktivliyi ölçür ki, bu da müəyyən hüceyrə növlərinin davranışındakı vacib fərqləri gizlədə bilər.

Yeni təkhüceyrəli texnologiyalar fərdi immun hüceyrələrini daha ətraflı şəkildə araşdırmağa imkan verib. Tədqiqatçıların fikrincə, bu, kişi və qadın immun fərqlərini təkhüceyrəli həllində bu qədər geniş miqyasda araşdıran ilk tədqiqatdır.

Komanda, təxminən 1000 sağlam insandan qan dövranında dövran edən immun hüceyrələri olan 1,25 milyondan çox periferik qan mononuklear hüceyrəsini ardıcıllıqla araşdırdı. İştirakçılar, genetikanın böyük bir əhali arasında fərdi immun hüceyrələrinə necə təsir etdiyini araşdırmaq üçün yaradılan böyük bir Avstraliya tədqiqat layihəsi olan OneK1K kohortuna mənsub idilər.

Tədqiqatçılar kişilərin və qadınların hüceyrə profillərini müqayisə etdikdə aydın fərqlər ortaya çıxdı. Kişilərdə təhdidlərə erkən cavab verən immun hüceyrələri olan monositlərin nisbəti daha yüksək idi. Onların gen fəaliyyəti də əsas hüceyrələrin saxlanmasına və zülal istehsalına daha çox yönəlmişdi.

Müqayisə üçün, qadınlarda daha çox sayda B hüceyrəsi və tənzimləyici T hüceyrəsi var idi. Onların immun hüceyrələri də iltihab yolları ilə əlaqəli daha çox genetik aktivlik göstərdi.

“Bu yüksək reaktiv immun profili qadınlara virus infeksiyaları ilə mübarizədə üstünlük versə də, bioloji bir güzəştlə gəlir: otoimmün xəstəliklərə daha çox meyllilik. Digər tərəfdən, kişi immun hüceyrələri iltihaba daha az hazırdır və bu da kişiləri ümumiyyətlə infeksiyalara və reproduktiv olmayan xərçənglərə daha çox həssas edir”, – deyə UNSW-də baş müəllim, həmmüəllif Dr. Sara Ballouz bildirir.

Daha reaktiv immun sistemi dəyərli qoruma təmin edə bilər, çünki o, həqiqi təhdidlərə daha hazırlıqlı qalır. Lakin, bu yüksək hazırlıq vəziyyətini qorumaq, bədənin səhvən öz sağlam toxumalarına hücum etdiyi və otoimmün xəstəliklərə səbəb olduğu immun “dost atəşi” ehtimalını da artıra bilər.

1000-dən çox Genetik Açar Gizli Bir Nümunəni Aşkarlayır

Fərdi hüceyrələrin araşdırılması tədqiqatçılara kütləvi qan nümunələrindən istifadə edən əvvəlki tədqiqatların görə bilmədiyi cinsə xas genetik fərqləri aşkar etməyə imkan verdi.

Komanda bir cinsdə fəaliyyət göstərən, lakin digərində olmayan genetik açarlara diqqət yetirib. “İfadə kəmiyyət xüsusiyyəti lokusları” kimi tanınan bu açarlar, müəyyən genlərin nə qədər aktivləşdiyinə və ya basdırıldığına təsir edən həcm nəzarəti kimi qəbul edilə bilər.

Tədqiqatçılar tez-tez kişi və qadın immun sistemləri arasındakı fərqlərin əsasən X və Y cinsi xromosomları tərəfindən idarə olunduğunu fərz edirlər. Yeni tapıntılar bu gözləntiyə meydan oxuyub.

Cinsiyyətə xas genetik açarlar tədqiqatçıların gözlədiyindən daha az cəmləşmişdi. Bunun əvəzinə, əksəriyyəti kişi və qadınların paylaşdığı cinsi olmayan xromosomlar olan autosomlarda yerləşirdi. Ümumilikdə, tədqiqatçılar bu bölgələrdə 1000-dən çox cinsə xas genetik açar müəyyən etdilər.

Lupusun daha çox qadına təsir etməsinin genetik səbəbləri

Bu genetik nəzarətlərin bəziləri birbaşa otoimmün xəstəliklə əlaqəli idi.

Tədqiqatçılar sistemik lupus eritematozusla əlaqəli iki genin qadınlara yönəlmiş ifadəsinə təsir edən müəyyən variantları müəyyən etdilər. Bu tapıntı, lupusun niyə qadınlarda kişilərə nisbətən təxminən doqquz dəfə daha çox baş verdiyini izah etməyə kömək edə bilər.

Genetika təkbaşına autoimmun riski müəyyən etmir. Hormonlar da daxil olmaqla digər təsirlər də mühüm rol oynayır. Buna baxmayaraq, bu genetik fərqlər insanın xəstəliyə qarşı həssaslığına təsir edə biləcək fərqli bir bioloji başlanğıc nöqtəsi yaradır.

Doktor Ballouz deyir: “Bu fərqlərin genetik nəzarət səviyyəsində baş verdiyini ilk dəfə göstərdik və insan immunitetinə yeni bir baxış qatı təqdim etdik. Qadınlara yönəlmiş genlərin iltihab yolları ilə zəngin olduğunu göstərdikdən sonra, indi immun sisteminin qadınlarda bədənin öz toxumalarına səhvən daha asanlıqla hücum edə biləcəyi üçün başqa bir bioloji əsaslandırmamız var.”

Daha Fərdiləşdirilmiş Autoimmun Müalicələrə Doğru

Bu tapıntılar, həmçinin lupus kimi otoimmün xəstəliklərdən əziyyət çəkən insanlar üçün də təsir göstərə bilər. Mövcud müalicə üsulları hər kəs üçün eyni dərəcədə yaxşı nəticə vermir və bir çox geniş istifadə olunan müalicə üsulları bədəndəki immun fəaliyyətini geniş şəkildə basdırır.

Kişi və qadın immunitetində iştirak edən fərqli genetik yolları müəyyən etməklə, tədqiqat müalicələrin bütün immun sistemini geniş şəkildə zəiflətmək əvəzinə, xəstənin müəyyən bir xəstəlik formasına daha dəqiq yönəldilə biləcəyi bir gələcəyə işarə edir.

“Tapıntılarımız qadın və kişi autoimmun xəstəliklərinin eyni olmaya biləcəyinə və onları müalicə etmə tərzimizin mütləq eyni olmaya biləcəyinə dair güclü dəlillər əlavə edir. Hazırda klinisyenlər əksər autoimmun xəstəliklər üçün vahid idarəetmə yanaşmasına əsaslanırlar – daha əhatəli bir yanaşmaya ehtiyac var”, – deyə Dr. Yazar bildirir.

“Əgər dəqiq tibbin potensialını reallaşdırmaq istəyiriksə, bu fundamental bioloji dəyişənləri başa düşməliyik”, deyə Garvan-ın Translyasiya Genomika Proqramının həmmüəllifi və direktoru professor Cozef Pauell bildirib. “Müalicələr yalnız xəstəliyə deyil, həm də xəstənin immun sisteminin əsas genetik səviyyədə necə işlədiyinə uyğunlaşdırılmalıdır.”

Dr. Seyhan Yazar, UNSW Sidneydəki Sent Vinsent Klinik Məktəbinin Tibb və Səhiyyə Fakültəsində birgə müəllimdir. Dr. Sara Ballouz UNSW-nin Kompüter Elmləri və Mühəndisliyi Məktəbində baş müəllimdir. Professor Cozef Pauell UNSW-nin Genomika və Səhiyyə İnstitutunun direktorudur.