Mənbə:Baylor Tibb KolleciXülasə:Onilliklər boyu istifadə edilən diabet dərmanı gözlənilməz bir dəyişiklik yaşadı. Alimlər metforminin yalnız qaraciyərdə və bağırsaqda deyil, həm də birbaşa beyində təsir göstərdiyini və qan şəkərinin gizli nəzarət mərkəzinə qoşulduğunu aşkar etdilər. Beynin əsas bölgəsindəki Rap1 adlı bir zülalı söndürməklə, dərman, hətta kiçik dozalarda belə qlükoza səviyyəsini aşağı salmağa kömək edən spesifik neyronları aktivləşdirir.Paylaş:

    TAM HEKAYƏ

Metformin altmış ildən çoxdur ki, 2-ci tip diabetin standart müalicəsidir, lakin elm adamları onun qan şəkərini necə aşağı saldığını heç vaxt tam başa düşməyiblər. İndi Baylor Tibb Kollecinin tədqiqatçıları və dünyanın hər yerindəki əməkdaşları onun təsirlərinin arxasında gözlənilməz bir amil müəyyən ediblər: beyin. Onların tapıntıları metforminin antidiabetik təsirində əvvəllər məlum olmayan beyin yolunu ortaya qoyur və daha dəqiq və effektiv müalicələrə yol açır. Tədqiqat Science Advances jurnalında dərc olunub .

“Metforminin əsasən qaraciyərdə qlükoza ifrazını azaltmaqla qan qlükozasını aşağı saldığı geniş şəkildə qəbul edilmişdir. Digər tədqiqatlar onun bağırsaq vasitəsilə təsir etdiyini aşkar etmişdir”, – deyə Baylor Universitetinin pediatriya üzrə dosenti, müvafiq müəllif Dr. Makoto Fukuda bildirib. “Biz beynin bütün bədəndə qlükoza metabolizmasının əsas tənzimləyicisi kimi geniş şəkildə tanındığını nəzərə alaraq onu araşdırdıq. Biz beynin metforminin antidiabetik təsirlərinə necə töhfə verdiyini və necə töhfə verdiyini araşdırdıq.”

Beynin qan şəkərinin idarə olunmasında rolu

Tədqiqatçılar beynin ventromedial hipotalamus (VMH) adlanan bölgəsində yerləşən Rap1 adlı bir zülala diqqət yetirdilər. Onlar metforminin klinik cəhətdən əhəmiyyətli dozalarda qan şəkərini aşağı salma qabiliyyətinin bu sahədə Rap1 aktivliyinin basdırılmasından asılı olduğunu aşkar etdilər.

Bunu daha dərindən araşdırmaq üçün komanda, VMH-lərində Rap1 olmayan genetik modifikasiya olunmuş siçanlardan istifadə etdi. Bu siçanlar 2-ci tip diabeti modelləşdirmək üçün yüksək yağlı pəhrizə yerləşdirildi. Metforminin aşağı dozaları verildikdə, onların qan şəkəri səviyyəsi yaxşılaşmadı. Bunun əksinə olaraq, insulin və GLP-1 agonistləri kimi digər diabet müalicələri təsirli olaraq qaldı və bu da Rap1-in metforminin təsirində spesifik rol oynadığını göstərir.

Kiçik Beyin Dozaları, Böyük Təsirlər

Daha sonra alimlər beynin özünün bu təsirləri yarada biləcəyini sınaqdan keçirdilər. Onlar diabetli siçanların beyninə birbaşa çox az miqdarda metformin yeritdilər. Ağızdan qəbul edilənlərdən minlərlə dəfə aşağı dozalarda belə, müalicə qan şəkərinin səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı.

Fukuda dedi: “Biz həmçinin VMH-dəki hansı hüceyrələrin metforminin təsirlərini vasitəçilik etməkdə iştirak etdiyini araşdırdıq. Biz aşkar etdik ki, SF1 neyronları metformin beyinə daxil edildikdə aktivləşir və bu da onların dərmanın təsirində birbaşa iştirak etdiyini göstərir.”

Metformin beyin hüceyrələrini necə aktivləşdirir

Tədqiqatçılar beyin toxuması nümunələrindən istifadə edərək bu neyronların elektrik aktivliyini ölçdülər. Metformin bu hüceyrələrin əksəriyyətinin aktivliyini artırdı, lakin yalnız Rap1 mövcud olduqda. Bu neyronlarda Rap1 olmayan siçanlarda dərmanın heç bir təsiri olmadı. Bu, Rap1-in metforminin bu beyin hüceyrələrini aktivləşdirməsi və qan şəkərini azaltması üçün lazım olduğunu göstərdi.

Fukuda bildirib ki, “Bu kəşf metformin haqqında düşüncələrimizi dəyişir. Bu, yalnız qaraciyərdə və ya bağırsaqda deyil, həm də beyində təsir göstərir. Müəyyən etdik ki, qaraciyər və bağırsaqlar dərmanın yüksək konsentrasiyalarına cavab verməli olsa da, beyin daha aşağı səviyyələrə reaksiya verir.”

Diabet Müalicəsi üçün Yeni Təlimatlar

Beyinə təsir edən diabet dərmanlarının yalnız bir neçəsinin olduğu məlum olsa da, bu tədqiqat metforminin bunu həmişə etdiyini göstərir. Tapıntılar bu beyin yolunu birbaşa hədəf alan terapiyaların hazırlanması üçün yeni imkanlara işarə edir.

Fukuda bildirib ki, “Bu tapıntılar beyindəki bu yolu birbaşa hədəf alan yeni diabet müalicələrinin hazırlanmasına yol açır. Bundan əlavə, metformin beynin qocalmasını yavaşlatmaq kimi digər sağlamlıq faydaları ilə də tanınır. Eyni beyin Rap1 siqnalının dərmanın beyinə digər yaxşı sənədləşdirilmiş təsirlərindən məsul olub-olmadığını araşdırmağı planlaşdırırıq.”

Tədqiqat iştirakçıları və maliyyələşdirmə

Bu işə digər töhfələr verənlər arasında Hsiao-Yun Lin, Weisheng Lu, Yanlin He, Yukiko Fu, Kentaro Kaneko, Peimeng Huang, Ana B De la Puente-Gomez, Chunmei Wang, Yongjie Yang, Feng Li və Yong Xu var. Müəlliflər aşağıdakı qurumlardan biri və ya bir neçəsi ilə əlaqəlidir: Baylor Tibb Kolleci, Luiziana Dövlət Universiteti, Naqoya Universiteti — Yaponiya və Meiji Universiteti — Yaponiya.

Bu iş aşağıdakı qrantlar tərəfindən dəstəklənib: Milli Səhiyyə İnstitutları (R01DK136627, R01DK121970, R01DK093587, R01DK101379, P30-DK079638, R01DK104901, R01DK126655), USDA/ARS (6250-51000-055), Amerika Ürək Assosiasiyası (14BGIA20460080, 15POST22500012) və Amerika Diabet Assosiasiyası (1-17-PDF-138). Əlavə dəstək Uehara Memorial Fondu, Takeda Elm Fondu, Yaponiya Tətbiqi Enzimologiya Fondu və Baylor Tibb Kollecindəki NMR və Dərman Metabolizmi Mərkəzi tərəfindən təmin edilib.