Kalori qəbulunun azaldılması siçanlar, rezus meymunları və meyvə milçəkləri də daxil olmaqla heyvanların ömrünü uzadıb. Bəzi tədqiqatlarda heyvanlar daha uzun müddət sağlam qalıblar. Lakin kalori qəbulunun ciddi şəkildə məhdudlaşdırılması ciddi xərclərlə nəticələnə bilər. Məsələn, 40% daha az kalorili pəhrizə salınan siçanlar infeksiyalara daha həssas olur, daha az uğurla çoxalır və böyümədə geriləmə müşahidə olunur.

Bu, alimləri çətin bir sualla qarşılaşdırıb: İnsanlar bu zərərli təsirləri yaşamadan kalori məhdudlaşdırmasının uzunömürlülük faydalarından bəzilərini əldə edə bilərlərmi? Nature Aging jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırma , komplement komponenti 3 (C3) adlanan immun zülalı ilə əlaqəli mümkün bir cavabı göstərir.

Yel Universitetinin tədqiqatçıları əvvəllər göstərmişdilər ki, iki il ərzində orta kalorili məhdudiyyətlərə əməl edən və kalori qəbulunu 14% azaldan insanlarda böyümə və ya çoxalma ilə bağlı problemlər yaşamadan daha güclü immun müdafiəsi inkişaf etmişdir.

“Bu konsepsiya qocalmanın əslində elastik və hədəf alına bilən bir proses olduğunu göstərir”, – deyə baş müəllif, Patologiya professoru, immunobiologiya və müqayisəli tibb professoru və Yel Tibb Məktəbində Yaşlanma üzrə Tədqiqat Mərkəzinin (Y-Age) direktoru, fəlsəfə doktoru Vişva Diksit bildirib.

Kalori Məhdudiyyəti İltihabla Əlaqəli Zülalı Azaldır

Yeni tədqiqat üçün Dixit və YSM-dəki həmkarları Milli Səhiyyə İnstitutları tərəfindən maliyyələşdirilən iki illik ” Enerji Qəbulunun və ya KALERİYANIN Azaldılmasının Uzunmüddətli Təsirlərinin Hərtərəfli Qiymətləndirilməsi” adlı tədqiqatda iştirak edən 42 nəfərdən plazma nümunələrini araşdırdılar.

Diksit deyir ki, “Bu, bu cür ciddi və nəzarətlə aparılan və insan fiziologiyası ilə əlaqəli olduğunu nümayiş etdirən yeganə sınaqdır”. Sınaq zamanı iştirakçılar özlərini məhrum hiss etmədən kalori qəbullarını 11%-dən 14%-ə qədər azaltdılar.

Tədqiqatçılar zamanla toplanan plazma nümunələrində 7000-dən çox zülal ölçdülər. Onlardan biri diqqət çəkdi: kalori məhdudlaşdırılmasından sonra səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşən immun zülalı olan komplement komponenti 3 (C3).

C3 xüsusilə diqqət çəkdi, çünki əvvəlki tədqiqatlar bədənin patogenlərdən qorunmasına kömək edən zülallar şəbəkəsi olan komplement sisteminin aktivləşməsinin xroniki iltihaba səbəb ola biləcəyini irəli sürmüşdü. Davamlı iltihabın qocalmanın və bir çox yaşla əlaqəli xəstəliklərin əsas xüsusiyyəti hesab edilməsi.

“Lakin C3-ün yaşlanma və xroniki iltihaba səbəb təsirləri müəyyən edilməyib. Buna görə də, tədqiqatımızda bunu tapmaqdan çox həyəcanlandıq”, – deyə Dixit laboratoriyasında postdoktorluq əməkdaşı və məqalənin həmmüəlliflərindən biri olan fəlsəfə doktoru Hee-Hoon Kim bildirib.

Yağ toxuması C3-ün əsas mənbəyi kimi ortaya çıxır

İki illik kalori məhdudiyyətindən əvvəl və sonra protein səviyyələrini müqayisə edən komanda, məməlilərdə əsas yağ toxuması olan ağ yağ toxumasının, pəhriz dəyişikliyindən təsirlənən əsas toxuma olduğunu aşkar etdi.

Tədqiqatçılar daha sonra heyvanlarda bu nümunəni sınaqdan keçirdilər. İnsan plazmasında müşahidə etdikləri kimi, siçanlarda C3 ifadəsi yaşla artdı. Əlavə biokimyəvi testlər göstərdi ki, visseral ağ yağ toxuması C3-ün yaşla əlaqəli artımının əsas mənbəyidir.

“Biz bunu gözləmirdik, çünki bu zülallar əsasən qaraciyərdə sintez olunur”, – deyə Dixit laboratoriyasında postdoktorluq əməkdaşı və tədqiqatın həmmüəlliflərindən biri olan fəlsəfə doktoru Maniş Mişra bildirib.

Təkhüceyrəli RNT ardıcıllığı tədqiqatçılara mənbəyi daha da daraltmağa imkan verdi. Onlar C3-ün yağ toxumasında yerləşən vacib ağ qan hüceyrələri olan yaşla əlaqəli makrofaqlar tərəfindən istehsal olunduğunu aşkar etdilər.

Mişra deyir: “Bütün bu proses əvvəldən məlum deyildi. Sadəcə onu komplement zülalının istehsalından məsul olan makrofaqların alt tiplərinə qədər daraltmaq çox çətin idi.”

Makrofaqlar immun sisteminin ilk reaksiya verənləri arasındadır və ən çox patogenləri udması ilə tanınırlar. Diksit əlavə edir ki, onlar həmçinin normal toxuma funksiyasının qorunmasında mühüm rol oynayırlar.

Faydaları çəki itkisindən asılı ola bilərmi?

Növbəti sual, C3-ün azaldılmasının çəki itirmədən belə fayda verə biləcəyi idi.

Tədqiqatçılar əvvəlcə yağ toxumasının itirilməsinin özü C3 istehsalını azalda və daha sağlam yaşlanmaya kömək edə biləcəyini düşünürdülər. Tədqiqatda iştirak edənlərin əksəriyyəti iki illik orta kalori məhdudiyyətindən sonra təxminən 18 funt arıqladılar.

Lakin, tədqiqatçılar bədən kütlə indeksindəki dəyişiklikləri komplement zülal səviyyələrindəki dəyişikliklərlə müqayisə etdikdə, itirilmiş çəkinin miqdarı ilə bu zülalların azalması arasında heç bir əlaqə tapmadılar.

“Bu, kalori məhdudlaşdırmasının yağ toxumalarına xas olan və çəki itkisindən asılı olmayan faydalı təsirə malik olduğunu göstərir”, – Kim deyir.

Bu, kalori məhdudlaşdırmasının bəzi bioloji faydalarının insanların arıqlamasını tələb etmədən təkrarlana biləcəyi ehtimalını artırdı.

C3-ün bloklanması siçanlarda iltihabı azaldır

Bu ideyanı sınaqdan keçirmək üçün tədqiqatçılar siçanlarda C3 aktivləşməsini maneə törədən bir dərman istifadə etdilər və bu, kalori məhdudlaşdırmasının təsirlərindən birini təqlid etdi. Heyvanlarda yaşla əlaqəli iltihab daha az inkişaf etdi.

Diksit-ə görə, nəticə həyatın erkən mərhələlərində faydalı olan bioloji sistemlərin sonradan necə zərərli ola biləcəyini göstərir. Antaqonist pleiotropiya kimi tanınan bu konsepsiya bioloq Peter Medawar tərəfindən 1952-ci ildə qocalmanın aspektlərinin izahı olaraq təklif edilmişdir.

Böyümə hormonu buna bir nümunədir. Bu hormon erkən inkişaf dövründə vacibdir, lakin sonrakı həyatda xərçəngə də səbəb ola bilər.

C3 və oxşar zülallar bədəni infeksiyadan qorumaq üçün təkamül keçirib. Lakin insanlar indi əcdadlarından daha uzun yaşadıqları üçün həmin eyni qoruyucu mexanizmlərdən bəziləri nəticədə xəstəliklərə səbəb olmağa başlaya bilər. Dixit deyir ki, həddindən artıq C3 aktivliyinin azaldılması potensial olaraq sağlamlıq müddətini uzatmağa kömək edə bilər.

Tədqiqatçılar mövcud dərmanları yaşlanma hədəfi kimi araşdırırlar

Komanda hazırda FDA tərəfindən təsdiqlənmiş inhibitor dərmanların insanlarda C3 istehsalını və potensial olaraq qocalmanın yavaşlamasını yatırmaq üçün istifadə edilə biləcəyini araşdırır.

Məqsəd komplement sistemini tamamilə aradan qaldırmaq deyil, çünki infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün vacib olaraq qalır.

Diksit deyir ki, “Məqsəd infeksiyalarla mübarizə aparmaq üçün tələb olunan komplement sistemlərini aradan qaldırmaq deyil. Bunun əvəzinə, məqsəd tarazlığı bərpa etməkdir.”