Uşaqlıq dövründə baş verən ağır stress, həyatın sonrakı dövrlərində yeni çətinliklər yarandıqda insanın narahatlıq, depressiya və digər əhval-ruhiyyə pozğunluqlarına qarşı həssaslığını artıra bilər. Sent-Luisdəki Vaşinqton Universiteti Tibb Məktəbi və Prinston Universitetinin alimləri erkən travmanın beyinə bu qədər uzunmüddətli təsir göstərə biləcəyini izah etməyə kömək edə biləcək bioloji bir proses müəyyən ediblər.

Tədqiqatçılar erkən inkişaf dövründəki stressin beyindəki gen aktivliyini dəyişdirə biləcəyini bilirlər. Yeni tapıntılar göstərir ki, bu dəyişikliklər qismən beyin hüceyrələrinin DNT-lərini qablaşdırma tərzindən qaynaqlanır. Stresslə əlaqəli müəyyən genlərin aktivləşməsini asanlaşdırmaqla erkən çətinliklər beyni daha reaktiv hala gətirə və gələcək stressə daha az dözümlü edə bilər.

Tədqiqat 7 avqustda Neuron jurnalında dərc edilib .

“Biz erkən yaşda yaşanan çətinliklərin təcrübəsini ruhi xəstəliklərə qarşı bu uzunmüddətli həssaslıqla əlaqələndirən yeni bir bioloji proses aşkar etdik”, – deyə WashU Medicine-də anesteziologiya üzrə dosent və tədqiqatın həmmüəllifi, fəlsəfə doktoru Meaghan Creed bildirib. “Bu tapıntı beyin hüceyrələrinin içərisində inkişaf zamanı yaşanan travmanın qoyduğu fiziki çapığı ortaya qoyur və alimlərə yeni müalicə və müdaxilələr hazırlamaq üçün konkret bioloji hədəf təqdim edir.”

Uşaqlıq Stressi DNT Qablaşdırmasını Necə Dəyişdirir

Dünyadakı uşaqların yarıdan çoxu erkən yaşda stressin müəyyən bir formasını, o cümlədən ailə daxilində zorakılıq, zorakılıq və ya narkotik istifadəsi və digər travmatik hadisələri yaşayır. Bu mənfi hadisələrdən dördü və ya daha çoxunun yaşanması, sonrakı həyatda fiziki və əqli sağlamlıq problemlərinin kəskin şəkildə artması riski ilə əlaqələndirilir.

Bu təcrübələrin inkişaf edən beyni fiziki olaraq necə dəyişdirə biləcəyini anlamaq üçün tədqiqatçılar ventral tegmental sahəyə diqqət yetirdilər. Beynin bu bölgəsində mükafatlar və çətinliklər də daxil olmaqla vacib təcrübələrin emalı ilə məşğul olan kimyəvi bir xəbərçi olan dopamin istehsal edən neyronlar var. Stress bu neyronların qeyri-adi dərəcədə aktivləşməsinə səbəb olduqda, mükafat emalı pozula bilər və bu da narahatlıq və depressiyaya qarşı həssaslığı artıra bilər.

Daha sonra komanda bu dopamin istehsal edən neyronların içərisindəki epigenomu araşdırdı. Epigenom, genlərin açılıb-bağlanmamasını idarə etməyə kömək edən və nəticədə hüceyrələrin necə davranmasına təsir edən molekulyar etiketlərdən ibarətdir.

Prinston Neyroelmlər İnstitutunun dosenti və tədqiqatın baş və həmmüxbir müəllifi, fəlsəfə doktoru Ketrin Jensen Peña hüceyrələrin içərisindəki DNT-ni spiralvari zülalla müqayisə edib. DNT histon adlanan zülalların ətrafına sarılır və bu zülallar onun nə qədər sıx və ya boş şəkildə yığılmasını idarə etməyə kömək edir. Bu genetik zülal sıx sıxıldıqda, genlərə daha az əlçatan olur və onlar bağlı qalır. Quruluş boşaldıqda və açıldıqda, genlərin hüceyrə üçün aktivləşməsi daha asan olur.

SETD7 Beyin Hüceyrələrini Gələcək Stressə Hazırlayır

Stressə məruz qalan gənc siçanlarda tədqiqatçılar tipik şəraitdə böyüdülən siçanlarla müqayisədə dopamin neyronlarında SETD7 adlı fermentin yüksək səviyyəsini aşkar ediblər. SETD7, DNT qablaşdırma sisteminə H3K4me1 adlı kimyəvi marker əlavə etməyə kömək edir. Peñaya görə, bu etiket genetik strukturun açılmasını təşviq edir və hüceyrənin ətraf mühitdə baş verənlərə daha həssas olmasını təmin edir.

SETD7-nin özünün bu dəyişiklikləri yarada biləcəyini yoxlamaq üçün elm adamları erkən yaşlarında stress yaşamamış gənc siçanlarda fermenti süni şəkildə artırdılar. Heyvanlar yetkinləşdikcə, onların dopamin istehsal edən beyin hüceyrələri daha açıq DNT quruluşu inkişaf etdirdi və bu da stressə cavab genlərinin aktivləşməsini asanlaşdırdı.

Bu siçanlar yetkinləşdikcə stressə daha az dözümlü oldular. Gənc yaşlarında SETD7 səviyyəsi yüksək olan heyvanlarda, SETD7 səviyyəsi həyat boyu normal qalan siçanlara nisbətən daha reaktiv dopamin neyronları inkişaf etmiş və daha narahat davranışlar göstərmişdir.

Molekulyar “Çapıq”ın bloklanması

Tədqiqatçılar daha sonra əks yanaşmanı sınaqdan keçirdilər. Erkən yaş stressindən sonra onlar SETD7-nin həddindən artıq miqdarda H3K4me1 markerinin əlavə edilməsinin qarşısını aldılar. Bu, DNT strukturunu daha möhkəm saxladı və siçanların sonrakı həyatlarında stressə qeyri-adi dərəcədə həssas olmasının qarşısını aldı.

Həm inkişafın əvvəlində, həm də yetkinlik dövründə stress keçirdikdən sonra belə, SETD7 aktivliyi azalmış siçanlar stresssiz heyvanlar kimi davrandılar. Onlar eyni dərəcədə sosial və kəşfiyyatçı qaldılar, dopamin neyronlarındakı aktivlik isə normal səviyyədə qaldı.

Nəticələr göstərir ki, SETD7 və onun DNT qablaşdırmasında yaratdığı dəyişikliklər erkən çətinliklərin davamlı molekulyar yaddaşını yaratmağa kömək edə bilər. Onlar həmçinin tədqiqatçılara gələcək müdaxilələr üçün mümkün hədəf kimi araşdırmaq üçün spesifik bioloji yol verir.

Peña dedi: “Hazırda erkən yaşlarda stressin beyinə təsirini müəyyən etmək üçün heç bir müalicə yoxdur, qismən də hansı molekulyar mexanizmləri hədəf alacağımız barədə dəqiq bir təsəvvürümüz olmadığı üçün. Bu iş həyəcanvericidir, çünki aydın bir mexanizmi ortaya qoyur və stressin təsirinin həm gizli, həm də geniş olduğunu izah etməyə kömək edir. Bundan əlavə, əgər uşaqları inkişafının bu həssas pəncərələrində buferləşdirmək üçün dəstəkləyici qayğı, terapiya və ya sosial resurslarla müdaxilə edə bilsək, epigenomu qoruya bilərik – genetik sinkinin açıq mövqeyə kilidlənməsinin qarşısını ala və bəlkə də inkişaf edən beyinə təbii dayanıqlıq yaratmaq şansı verə bilərik.”