Kembric tədqiqatçıları eyni beyin reseptorunun həm aktivləşdirilməsinin, həm də bloklanmasının çəki itkisinə səbəb ola biləcəyini aşkar ediblər. Bu tapıntılar alimlərə daha təsirli və potensial olaraq kombinasiyada daha yaxşı işləyən piylənmə müalicələri hazırlamağa kömək edə bilər.

Nature Metabolism jurnalında dərc olunmuş siçan tədqiqatında nəticənin beynin hansı hissəsinin hədəf alınmasından asılı olduğu müəyyən edilib. Beyin kötüyündəki reseptorun aktivləşdirilməsi iştahanı azaldır, hipotalamusdakı eyni reseptoru bloklayır və fərqli bir mexanizm vasitəsilə oxşar arıqlama effekti yaradır.

Dünyada bir milyarddan çox insan piylənmə ilə yaşayır. Bu xəstəlik 2-ci tip diabet, ürək-damar xəstəlikləri və xərçəng də daxil olmaqla xəstəliklərin riskini artırır. Arıqlamaq bu risklərin bəzilərini azalda bilər, lakin yalnız pəhriz və idmanla əhəmiyyətli dərəcədə arıqlamaq çətin ola bilər.

Müasir Arıqlama Dərmanları Beyni Necə Hədəfləyir

Son illərdə iştaha təsir edən spesifik reseptorlara təsir edən yeni nəsil arıqlama dərmanları ortaya çıxmışdır. Bu reseptorlara təsir etməklə dərmanlar qida qəbulunu azalda, arıqlamağı təşviq edə və qan şəkərinin tənzimlənməsinə kömək edə bilər.

Wegovy və Ozempic də daxil olmaqla bir neçə geniş istifadə olunan dərman, qlükaqon kimi peptid 1 reseptoru (GLP-1R) adlanan bir protein reseptorunu aktivləşdirir.

Digər piylənmə müalicələri həm GLP-1R, həm də qlükoza asılı insulinotrop polipeptid reseptoru (GIPR) kimi tanınan başqa bir reseptor üzərində təsir göstərir. Bu ikinci hədəf alimlərə qeyri-adi bir tapmaca təqdim edib.

Mounjaro və Zepbound da daxil olmaqla bəzi dərmanlar GIPR-i aktivləşdirir, MariTide kimi digərləri isə onu bloklayır. Eyni reseptorda əks təsirlər yaratmasına baxmayaraq, hər iki yanaşma çəki itkisini təşviq etməyə kömək edə bilər.

Kembric Universitetinin Metabolik Elmlər İnstitutunun tədqiqatçıları bunun səbəbini anlamağa çalışdılar. Siçanlar üzərində apardıqları təcrübələr göstərdi ki, iki növ GIPR dərmanı beynin müxtəlif bölgələrində təsir göstərir. Tədqiqatçılar həmçinin müəyyən GLP-1 əsaslı arıqlama dərmanları ilə birlikdə istifadə edildikdə bu yanaşmaların arıqlamağı artıra biləcəyini aşkar etdilər.

Müxtəlif Beyin Bölgələrində GIPR Fəaliyyətinin İzlənməsi

Bu təsirlərdən məsul olan beyin bölgələrini müəyyən etmək üçün komanda, müəyyən bölgələrdən GIPR-ın selektiv şəkildə çıxarıldığı genetik modifikasiya edilmiş siçanlardan istifadə etdi.

Bir qrupda beyin kötüyündə, onurğa beyninin bir az yuxarısındakı beynin bazasında iştaha və ürəkbulanma ilə əlaqəli olan bölgədə GIPR çatışmırdı. Digər qrupda isə aclıq və bədən çəkisinin tənzimlənməsində iştirak edən vacib beyin bölgəsi olan hipotalamusda reseptor çatışmırdı. Üçüncü qrup isə nəzarət qrupu kimi xidmət edən normal, modifikasiya olunmamış siçanlardan ibarət idi.

Alimlər heyvanları GIPR aqonistindən (reseptoru aktivləşdirən), GIPR antaqonistindən (reseptoru bloklayan) və GLP-1 dərmanından ibarət müxtəlif kombinasiyalarla müalicə etdilər. Daha sonra onlar qida istehlakını, bədən çəkisini, yağ kütləsini, qan şəkərinin nəzarətini və beyin fəaliyyətini izlədilər.

Müxtəlif qrupların müqayisəsi komandaya hər bir müalicənin harada təsir etdiyini müəyyən etməyə imkan verdi.

Nəticələr göstərdi ki, GIPR agonistləri əsasən beyin kötüyü vasitəsilə fəaliyyət göstərir. Bu bölgədə GIPR-in aktivləşdirilməsi iştahanı azaltdı və bədən çəkisinin azalmasına səbəb oldu.

Dolğunluq zamanı beyin əyləcini bloklamaq

GIPR antaqonistləri fərqli bir yol izlədilər.

Tədqiqatçılar əsasən beyin kötüyü vasitəsilə təsir göstərmək əvəzinə, GIPR-in bloklanmasının hipotalamus vasitəsilə çəki itkisinə səbəb olduğunu aşkar etdilər. Bu bölgədə GIPR, beyin kötüyün bədənin dolu olduğunu göstərən siqnallara nə qədər güclü reaksiya verdiyini məhdudlaşdıran bir növ “əyləc” kimi fəaliyyət göstərir.

Reseptorun bloklanması həmin “əyləci” effektiv şəkildə buraxır və dolğunluq siqnallarının daha güclü təsir göstərməsinə imkan verir.

Tədqiqatçılar həmçinin GIPR-in bloklanmasının amilin reseptorunu hədəf alan yeni dərmanların təsirini artıra biləcəyinə dair dəlillər tapdılar. Bu, GIPR antaqonistlərinin nəticədə bir neçə müxtəlif piylənmə müalicəsi sinfini gücləndirmək üçün faydalı ola biləcəyini göstərir.

Daha Güclü Piylənmə Dərman Kombinasiyalarına İpuçlar

Nəticələr MariTide kimi müalicələrin niyə təsirli ola biləcəyini izah etməyə kömək edir. Hal-hazırda 3-cü mərhələdə olan MariTide, GIPR antaqonizmini GLP-1 reseptor agonizmi ilə birləşdirir.

Bu ayrı yolların necə qarşılıqlı təsir etdiyini anlamaq, tədqiqatçılara gələcəkdə piylənmə dərmanlarının daha təsirli kombinasiyalarının hazırlanmasına da kömək edə bilər.

Tədqiqatın ilk müəllifi, Kembric Universitetinin Metabolik Elmlər İnstitutundan Dr. Jo Lewis dedi: “Hansı beyin dövranlarının bu dərmanlara reaksiya verdiyini və necə reaksiya verdiyini anlamaq, daha az yan təsirləri olan daha çox arıqlama təmin edən və daha böyük təsir göstərmək üçün digər piylənmə dərmanları ilə birlikdə işləyə biləcək daha yaxşı dərmanlar hazırlamağımıza kömək edə bilər.”

“Bizim işimiz həmçinin beynin piylənmənin müalicəsində mərkəzi rol oynadığı fikrini gücləndirir. Piylənməyə qarşı dərmanlar sadəcə bağırsaq və ya mədəaltı vəzi üzərində təsir göstərmir. Bunun əvəzinə, onlar iştahanı və qida qəbulunu tənzimləyən spesifik, müəyyən edilə bilən beyin dövranlarına mühüm təsir göstərir.”

Tədqiqat Tibbi Tədqiqat Şurası və Wellcome tərəfindən maliyyələşdirilib.