Mark Michaud, Rochester Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Skelet əzələ lifləri. Kredit: Berkshire İcma Kolleci Bioelm Şəkil Kitabxanası / İctimai domen

Onilliklərdir ki, miotonik distrofiya tip 1 (DM1) xəstəliyini araşdıran tədqiqatçılar xəstəliyin əsas genetik səbəbinə diqqət yetirirlər: hüceyrələr daxilində minlərlə genetik mesajın normal emalını pozan zəhərli bir RNT forması yaradan mutasiya. Alimlər bu geniş yayılmış pozğunluğun xəstəliyə səbəb olduğunu bilsələr də, DM1 ilə yaşayan insanların yaşadığı mütərəqqi əzələ zəifliyi və arıqlama üçün ən çox hansı dəyişikliklərin məsuliyyət daşıdığı məlum deyil.

Nature Communications jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırma, xəstəliyin əsas simptomlarından biri olan əzələ sərtliyinin (miotoniya) əvvəllər məlum olduğundan daha böyük bir rol oynaya biləcəyini göstərir.

Roçester Tibb Universitetinin farmakologiya və fiziologiya üzrə dosenti və tədqiqatın baş müəllifi, fəlsəfə doktoru Con Luek bildirib ki, “Tapıntılarımız göstərir ki, miotoniya sadəcə insanların yaşadığı narahatedici bir simptom deyil. Bu, xəstəliyin əzələlərə zərərli təsirlərini gücləndirir. Siçan modelimizdə miotoniyanı aradan qaldırdıqda, təkcə əzələlərin rahatlamasını yaxşılaşdırmadıq; ümumilikdə daha sağlam əzələlər gördük.”

Tapıntılar göstərir ki, miotoniyanın azaldılmasına yönəlmiş terapiyalar, xəstəliyin əsas genetik səbəbini aradan qaldırmaq üçün hazırlanmış yeni müalicələri tamamlayarkən əzələ funksiyasının qorunmasına kömək edə bilər.

Zəhərli RNT-nin yaratdığı xəstəlik

DM1 yetkinlərdə əzələ distrofiyasının ən çox yayılmış formasıdır. İrsi xəstəlik mütərəqqi əzələ zəifliyinə, əzələ kütləsinin azalmasına, əzələ yığılmasından sonra yavaş relaksasiyaya, ürək ritminin pozulmasına, kataraktaya, həddindən artıq gündüz yuxululuğuna və bir sıra digər simptomlara səbəb olur.

Xəstəlik DMPK genində təkrarlanan DNT seqmentlərinin anormal genişlənməsi ilə başlayır. Bu mutasiya qüsurlu bir zülal istehsal etmək əvəzinə, genetik təlimatları düzgün şəkildə emal etmək üçün lazım olan zülalları tutan zəhərli bir RNT molekulu yaradır. Nəticədə, yüzlərlə və minlərlə gen düzgün olmayan şəkildə “birləşdirilir” və bədəndə anormal zülal versiyaları əmələ gətirir. Tədqiqatın həmmüəllifi, Roçester Tibb Universitetinin nevroloqu, tibb elmləri doktoru Çarlz Torntonun rəhbərlik etdiyi onilliklər ərzində aparılan tədqiqatlar bu zəhərli RNT-nin normal RNT birləşməsi prosesini necə pozduğunu və xəstəliyi necə idarə etdiyini müəyyən etməyə kömək etdi.

Ən vacib təsirlənən genlərdən biri, əzələlərin yığıldıqdan sonra rahatlamasına kömək edən xlorid kanalını ifadə edir. Bu kanal pozulduqda, əzələlər elektrik cəhətdən həddindən artıq aktivləşir və miotoniya kimi tanınan gecikmiş rahatlamaya səbəb olur.

Kök səbəbdən kənara baxmaq

Əksər tədqiqatlar zəhərli RNT-nin özünün aradan qaldırılmasına yönəlib və hazırda bir neçə RNT-yə yönəlmiş terapiya klinik istifadəyə doğru irəliləyir. Lakin Lueck və həmkarları fərqli bir suala cavab vermək istəyirdilər: Miotoniya inkişaf etdikdən sonra bu, sadəcə xəstəliyi əks etdirir, yoxsa əzələ zədələnməsini aktiv şəkildə pisləşdirir?

Roçester Universitetinin Tibb qrupunun əvvəlki işi cavaba işarə etmişdi. Onlar müəyyən etmişdilər ki, miotoniya kalsium kanallarına təsir edən başqa bir birləşmə qüsuru ilə yanaşı meydana gəldikdə , siçanlarda əzələ xəstəliyi kəskin şəkildə pisləşir. Bu siçanların kalsium kanalını bloklayan dərmanlarla müalicəsi bir çox təsirləri aradan qaldırdı. Bu tapıntı əzələ hiperqıcıqlanmasının əzələ degenerasiyasına birbaşa təsir göstərə biləcəyini göstərirdi.

Lueck dedi: “Biz illərdir bir çox splaysinq dəyişikliklərindən hansının əslində ən vacib olduğunu anlamağa çalışırıq. Bu tədqiqat bizə bu dəyişikliklərdən birini ayırmağa və əsas xəstəlik prosesini yerində saxlayarkən miotoniyanı birdəfəlik aradan qaldırdıqda nə baş verdiyini soruşmağa imkan verdi.”

Xəstəliyin “həcmini” azaltmaq

Bu suala cavab vermək üçün tədqiqatçılar DM1 siçan modelində xlorid kanalı geninin tək bir kritik hissəsini genetik olaraq korreksiya etdilər . Tədqiqatçılar əzələ sərtliyinin azalacağını gözləyirdilər. Bunun əvəzinə, onlar bütün əzələdə yaxşılaşmalar gördülər.

Siçanlarda artıq əzələ sərtliyi inkişaf etmədi, lakin onlar həmçinin daha çox əzələ gücü yaratdılar, mikroskop altında daha sağlam əzələ toxuması göstərdilər və anormal gen ifadəsində və RNT splaysinqində geniş irəliləyişlər müşahidə etdilər. Tapıntılar göstərir ki, miotoniya Luekin təsvir etdiyi kimi xəstəlikdə “həcm düyməsi” kimi çıxış edə bilər.

“Zəhərli RNT hələ də mövcuddur”, – deyə o bildirib. “Lakin miotoniya əzələlərdə baş verən zədələnməni daha da artırır. Miotoniyanı azaltdığımız zaman, orijinal genetik mutasiyanın düzəldilməməsinə baxmayaraq, əzələ sağlamlığının bir çox aspektləri yaxşılaşdı.”

Gələcək müalicələr üçün təsirlər

Bu tapıntılar tədqiqatçıların DM1-in müalicəsi barədə düşüncələrinə təsir göstərə bilər. Hazırda inkişaf etdirilən bir neçə eksperimental terapiya xəstəliyə səbəb olan zəhərli RNT-ni aradan qaldırmaq üçün hazırlanmışdır. Tədqiqatçılar uzun müddətdir ki, miotoniyadakı təkmilləşdirmələri bu terapiyaların işlədiyinin erkən əlaməti kimi istifadə edirlər, çünki xlorid kanalı korreksiyaya xüsusilə həssasdır.

Yeni tədqiqat göstərir ki, miotoniyanın azaldılması özü əzələ sağlamlığının yaxşılaşdırılmasına əhəmiyyətli dərəcədə töhfə verə bilər. Başqa sözlə, miotoniyanın müalicəsi sərtliyi aradan qaldırmaqdan daha çox şey edə bilər – əslində xəstəliyin yaratdığı əzələ zədələnməsini yavaşlatmağa və ya azaltmağa kömək edə bilər.

Eyni zamanda, miotoniyanı azaldan mövcud dərmanlar, o cümlədən mexiletin və ranolazin kimi dərmanlar, yenidən diqqətə layiq ola bilər. Bu dərmanlar əzələ sərtliyini yaxşılaşdıra bilsə də, yan təsirləri çox vaxt onların uzunmüddətli istifadəsini məhdudlaşdırır və DM1 xəstələrinin çoxu onları heç vaxt qəbul etmir.

Lueck bildirib ki, “Əgər daha təhlükəsiz və daha yaxşı tolere edilən miotoniya dərmanları hazırlaya bilsək, onlar RNT əsaslı terapiyalara vacib bir əlavə ola bilər və ya bu qabaqcıl müalicələrə çıxışı olmayan xəstələr üçün mənalı fayda təmin edə bilər”.

Nəşr detalları

Matthew T. Sipple və digərləri, Miotoniyanın aradan qaldırılması mioton distrofiyasının əzələ korluğuna bənzər nokaut modelində miopatiyanı yaxşılaşdırır, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-75243-x

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas tibbi anlayışlar

DM1 protein kinaz

Klinik kateqoriyalar

NevrologiyaRoçester Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir