Wistar İnstitutu tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrələri (mavi) membranlarla əhatə olunmuş kürə şəklində böyüyür (qırmızı). Mənbə: Milli Xərçəng İnstitutu

Wistar İnstitutunun alimləri və ChristianaCare-in Helen F. Graham Xərçəng Mərkəzi və Tədqiqat İnstitutunun klinik tədqiqatçıları potensial terapiya kimi hədəf alına biləcək mədəaltı vəzi xərçəngində bir zəiflik aşkar ediblər. Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunmuş yeni bir araşdırmada , hüceyrələrdəki qüsurlu mitoxondrilərin iltihabı tetikleyen bir prosesi necə tetiklediyini göstərirlər. Həmçinin, xərçəng hüceyrələrinin bu iltihabdan o qədər asılı hala gəldiyini və onsuz necə öldüklərini göstərirlər.

Pankreas xərçəngində yeni hədəf ortaya çıxır

“Bu kəşf həyəcanvericidir, çünki TLR3/TRAF6 adlanan yolun bloklanmasının mədəaltı vəzi xərçəngi üçün perspektivli yeni terapevtik hədəf ola biləcəyini göstərir”, – deyə baş müəllif, tibb elmləri doktoru, Vistar İnstitutunun prezidenti və baş icraçı direktoru, Ellen və Ronald Kaplan Xərçəng Mərkəzinin direktoru və Robert və Penni Foks adına Fərqlənən Professor Dario Altieri bildirib. O, bu mexanizmin xərçəngdə rol oynadığı ilk dəfə olduğunu bildirib.

Altieri izah etdi: “Mitoxondrilərin ikiqat zəncirli RNT buraxaraq iltihab yarada biləcəyi məlumdur, lakin xərçəngdə və xərçəngin səbəbi kimi deyil. Eynilə, bu cüt molekul, TLR3 və TRAF6, ikiqat zəncirli RNT üçün sensor kimi çıxış etdiyi məlum idi, lakin yenə də xərçəngdə deyil. Beləliklə, bu, terapevtik hədəflərə çox ehtiyac duyduğumuz mədəaltı vəzi xərçəngi üçün terapevtik hədəf ola bilər, lakin bəlkə də digər xərçəng növləri üçün də.”

“Mədəaltı vəzi xərçəngi xəstələri üçün seçimlər çox məhdud və proqnoz çox vaxt çox pisdir”, – deyə ChristianaCare-in Helen F. Graham Xərçəng Mərkəzi və Tədqiqat İnstitutunun Kouli Translyasiya Xərçəng Tədqiqatları Mərkəzinin direktoru, tibb elmləri doktoru Nikolas Petrelli bildirib. “Bu tapıntını bu qədər həyəcanlandıran şey, bizi xərçəngin özündəki əsl zəifliyə – terapevtik olaraq istifadə edə biləcəyimiz bir zəifliyə yönəltməsidir.”

Mitoxondriya şişlərdə niyə vacibdir

Mədəaltı vəzi xərçəngi ən aqressiv və ölümcül xərçəng növlərindən biridir və müalicə variantları azdır. Müalicəyə yüksək dərəcədə davamlıdır və adətən artıq metastatik mərhələdə olduqda gec aşkar edilir. Xəstələrin əksəriyyətinin proqnozu çox pisdir.

Mitoxondriyalar qida maddələrini enerjiyə çevirən hüceyrələrdə tapılan orqanoidlərdir. Əvvəlki tədqiqatlar göstərirdi ki, bir çox şiş hüceyrələrində Mic60 adlı vacib struktur zülal az olan mitoxondrilər var . Bu mitoxondrilər ciddi şəkildə zədələnsələr də, hüceyrədə mövcuddurlar. Tədqiqatçılar bu “xəyal mitoxondrilərinin” iltihab üçün güclü siqnal mərkəzlərinə çevrildiyini aşkar etdilər, lakin bunun səbəbini anlamadılar.

Yeni araşdırma bu sirri həll etməyə kömək edir.

Sızan mitoxondrilər iltihabı tetikler

Normal, sağlam mitoxondrilər membranın içərisində möhürlənir. Lakin tədqiqat qrupu müəyyən edib ki , Mic60-ın olmaması ilə mitoxondrilərdə həmin membran qüsurlu olur və sızmağa başlayır. İkiqat zəncirli RNT mitoxondrilərdən ətrafdakı hüceyrəyə axır. Hüceyrənin daxili xəbərdarlıq sistemi bunu hüceyrənin yoluxduğuna dair bir əlamət kimi səhv qəbul edir.

Altieri bildirib ki, tədqiqatçılar sensor kimi fəaliyyət göstərən, ikiqat zəncirli RNT-ni aşkarlayan və kütləvi iltihab reaksiyasını aktivləşdirən iki zülal aşkar ediblər. Daha sonra xərçəng hüceyrələri bu iltihabdan böyümək üçün istifadə edir.

Xərçəngin iltihaba asılılığı

Əhəmiyyətli olan odur ki, komanda həmçinin xərçəngin iltihaba o qədər “asılı” olduğunu və təkcə böyümə üçün deyil , həm də yaşamaq üçün ondan asılı olduğunu aşkar etdi. Sensor zülallarını bloklamaq üçün dərmanlardan istifadə etdikdə xərçəng hüceyrələri ölür, sağlam hüceyrələr isə sağ qalır. Siçan modelində bu yanaşma mədəaltı vəzi xərçəngi şişlərinin böyüməsinin dayandırılmasına səbəb olur.

Altieri kəşfin sürpriz olduğunu söylədi.

“Struktur zülalın azalmasının zədələnmiş mitoxondrilərin stress reaksiyası siqnalları üçün mərkəzlərə çevrilməsində rol oynaya biləcəyi və bunun çox güclü iltihab reaksiyasına çevriləcəyi fikri tamamilə gözlənilməz idi”, – deyə o bildirib. “Bunun mümkünlüyündən xəbərimiz yox idi.”

Potensial müalicələrə doğru növbəti addımlar

Daha sonra tədqiqatçılar Mic60-ın mitoxondri membranına zərər verərək ikiqat zəncirli RNT-ni necə buraxdığını və iltihab prosesini başlatdığını və bu mexanizmin dayandırıla biləcəyini öyrənmək istəyirlər. Onlar həmçinin potensial xərçəng müalicəsi kimi TLR3/TRAF6 inhibitorunu araşdırmağa və inkişaf etdirməyə davam etmək istəyirlər.

Nəşr detalları

Mitoxondrial İki Zəncirli RNT, RIG-I/TLR3 İltihabı Vasitəsilə Pankreas Xərçənginin Böyüməsini Yandırır, Milli Elmlər Akademiyasının Materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2528281123 . www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2528281123

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları