Melissa Rohman, Şimal-Qərb Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Unsplash/CC0 İctimai Sahə

Şimal-Qərb Təbabətində aparılan yeni bir araşdırma , Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunan nəticələrə görə, əsas immunorequlyator reseptorun xroniki infeksiya və xərçəng zamanı T-hüceyrələrinin tükənməsini təşviq etməkdə gözlənilməz ikili rol oynadığını ortaya qoydu. Tədqiqatın baş müəllifi və Xərçəng İmmunologiyası üzrə tibb elmləri doktoru, fəlsəfə doktoru Bin Zhangın sözlərinə görə, tədqiqat, hədəf xərçəng terapiyalarının son klinik sınaqlarda müxtəlif bərk şişlər üçün niyə məhdud effektivlik göstərdiyinə işıq salır.

“Bu kəşf, yeni yaranan immun yoxlama nöqtəsi molekulu olan A2A reseptorunun sırf xətti immunosupressiv yoxlama nöqtəsi kimi ənənəvi baxışına meydan oxuyur. Əslində, reseptor aktivliyinin çox və ya çox az olması T-hüceyrələrini zamanla terminal disfunksiya vəziyyətinə apardığı mürəkkəb, kontekstdən asılı bir dinamikanı ortaya qoyur”, – deyə Hematologiya və Onkologiya, Mikrobiologiya-İmmunologiya və Patologiya şöbəsində tibb professoru olan Zhang bildirib.

Bədənin adaptiv immun reaksiyasının bir sütunu olan CD8 ^{+ T-hüceyrələri, viruslar və bakteriyalar da daxil olmaqla patogenlər üçün bədəni patrul edən və şiş nəzarəti aparan immun hüceyrələridir.}

Xroniki virus infeksiyası və xərçəngdə CD8 ⁺ T-hüceyrələri davamlı T-hüceyrə reseptoru stimullaşdırılmasına və iltihabi stressə məruz qalır ki, bu da zamanla T-hüceyrələrinin tükənməsinə səbəb olur.

Adenozin A2A reseptoru (A2AR), iltihablı və ya hipoksik mikro mühitlərdə siqnal molekulu adenozinin artan səviyyəsinə cavab olaraq T-hüceyrə funksiyasını basqılayaraq “immunosupressiv əyləc” kimi xidmət edən əsas immunorequlyator reseptordur.

A2AR hədəfli terapiyalar son xərçəng klinik sınaqlarının diqqət mərkəzində olsa da, metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi və böyrək hüceyrəli karsinoma da daxil olmaqla bir neçə xərçəngdə məhdud effektivlik göstərmişdir.

Hazırkı tədqiqatda Zhangın komandası xroniki infeksiya və xərçəngdə CD8 ^{+ T-hüceyrə differensiasiyasında və hüceyrə taleyi qərarlarında A2AR-ın rolunu daha yaxşı başa düşməyi hədəfləyib.}

^{Təəccüblü haldır ki, onlar A2AR-ın CD8 +} T-hüceyrələrinin taleyinə təsir göstərməkdə ikili rol oynadığını aşkar etdilər : Həm A2AR ifadəsinin davam etməsi, həm də A2AR-ın itirilməsi CD8 ⁺ T-hüceyrələrini fərqli siqnal yolları vasitəsilə terminal tükənməsinə müstəqil şəkildə səbəb olur.

Təkhüceyrəli multiomik profilləmədən istifadə edərək, alimlər A2AR çatışmazlığının CD122 zülalından asılı siqnalizasiyanı aktivləşdirərək T-hüceyrələrinin tükənməsinə səbəb olduğunu aşkar etdilər. Eyni zamanda, onlar siçan modellərində A2AR çatışmazlığı olan CD8 ⁺ T-hüceyrələrində CD122 zülalının genetik olaraq silinməsinin terminal tükənməsini azaltdığını və CD122 siqnalizasiyasının A2AR itkisinə əsaslanan tükənmənin əsas vasitəçisi olduğunu göstərdilər.

Tapıntılar, xroniki infeksiya və xərçəng zamanı CD8 ⁺ T-hüceyrələrinin taleyinin formalaşmasında A2AR-ın paradoksal rolunu ortaya qoyur və müalicə nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün immun tənzimləyici yolları sadəcə maneə törətmək əvəzinə, onları incə şəkildə tənzimləyən yeni terapevtik strategiyalara ehtiyac olduğunu vurğulayır.

“Ümid edirik ki, bunun klinik sınaqların dizaynını təkmilləşdirmək üçün A2AR blokada strategiyalarını yenidən nəzərdən keçirə biləcəyimiz üçün böyük təsiri olacaq. Bu, işin növbəti mərhələsində həqiqətən səbirsizliklə gözlədiyimiz bir şeydir”, – deyə Çjan bildirib.

Nəşr detalları

Longzhen Song və digərləri, Davamlı A2AR ifadəsi və itkisi paradoksal olaraq CD8 ⁺ T hüceyrələrinin tükənməsini təşviq edir, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2602385123

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas tibbi anlayışlar

T-hüceyrə tükənməsi

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaAllergiya və immunologiyaŞimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilir