Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mavi nüvələri, çəhrayı isə ölü və ya ölən hüceyrələri təmsil edir. Aşağı sağ küncdə: Hüceyrələr yaşıl rəngdə görünən BIRC3 variantını həddindən artıq ifadə edir. Müəllif: Xəstə Uşaqlar Xəstəxanası (SickKids)

Torontodakı Xəstə Uşaqlar Xəstəxanasının (SickKids) tədqiqatçıları Kron xəstəliyinin əvvəllər məlum olmayan genetik səbəbini aşkar ediblər və bu dəyişikliklərin əsas immun yolu vasitəsilə iltihabı necə tetiklediyini aşkar ediblər. Gastroenterology jurnalında dərc olunan və səkkiz ölkədən olan komandaların iştirak etdiyi tapıntılar daha dəqiq müalicələrə istiqamət verəcək və xəstələrin unikal biologiyasına əsaslanan terapiyalara uyğunlaşdırılması qabiliyyətini artıracaq.

“Biz ilk dəfə olaraq xəstəliyin tam yolunu xəritələşdirmək üçün genetika, RNT ardıcıllığı, proteomika və daha çoxunu bir araya gətirdik və bu, əlamətdar dəqiq tibb hekayəsinə çevrildi”, – deyə aparıcı müəllif, Hüceyrə və Sistem Biologiyası proqramının baş elmi işçisi, ştatlı qastroenteroloq və SickKids-də İltihabi Bağırsaq Xəstəlikləri (İBX) Mərkəzinin həmsədri Dr. Aleixo Muise bildirib.

“SickKids klinikamızda hər bir insan üçün bədəninin özünəməxsus xüsusiyyətlərinə əsaslanaraq düzgün dərman tapmaq istəyirik. Buna görə də bu məqalə bu qədər maraqlıdır: Dərman qəbul edilə bilən bir yolu müəyyən etmişik.”

Artan qlobal səhiyyə problemi ilə üzləşmək

İBH dünyada və bütün yaş qruplarında, o cümlədən əvvəllər nadir hallarda rast gəlinən ölkələrdə artmaqdadır. İBH-nin əsas növü olan Kron xəstəliyinin təxminən 5 milyon insana təsir etdiyi təxmin edilir və inkişaf etməkdə olan ölkələrdə daha çox yayıldıqca bu rəqəmin artacağı gözlənilir.

Kanada uzun müddətdir ki, dünyada İBH-nin ən yüksək göstəricilərindən birinə malikdir və növbəti onilliyin əvvəllərində hər 100 nəfərdən birinin bu xəstəlikdən təsirlənəcəyi gözlənilir. SickKids İBH Mərkəzində klinisyenlər hər il təxminən 1500 xəstəyə tibbi yardım göstərir və bu da xəstəliyin həyatın daha erkən dövrlərində necə özünü göstərdiyini göstərir.

Muise öz klinikasında iki yaşdan kiçik təxminən 150 körpə və körpəyə qulluq göstərir.

“Biz bunu 10 il əvvəl görmürdük, ona görə də bu, çox narahatedici bir tendensiyadır”, – deyə həm də Kanadada uşaq İBH üzrə Tədqiqat rəhbəri olan Muise bildirir.

İBH üçün mövcud müalicələr xəstələrin yalnız yarısında təsirli olur və cavablar insandan insana geniş şəkildə dəyişir. Bu, ətraf mühit, bağırsaq mikrobiomu, immun sistemi və DNT-dən təsirlənən İBH-nin mürəkkəbliyini vurğulayır.

Kron xəstəliyinin yeni bir genetik səbəbinin müəyyən edilməsi

Nadir hallarda, Kron xəstəliyinə immun sisteminin iltihabı necə tənzimlədiyinə təsir edən genetik variantlar, o cümlədən şiş nekrozu faktorunu əhatə edən yollar (anti-TNF dərmanları İBH-ni müalicə etmək üçün adətən istifadə olunur) səbəb ola bilər.

2019-cu ildə Muise laboratoriyası, TNF yolu ilə əlaqəli bir zülalı kodladığı bilinən BIRC3 genini hədəf alaraq işə başladı. COVID-19 pandemiyasının yaratdığı pozuntulara baxmayaraq, tədqiqatçılar iki il ərzində BIRC3 variantlarının hüceyrə səviyyəsində Kron xəstəliyinə səbəb ola biləcəyini sübut edə bildilər.

Bundan sonra Muise Kanada, Çin, ABŞ, Almaniya, Yaponiya, Fransa, Səudiyyə Ərəbistanı və İspaniyadakı alimləri birləşdirən beynəlxalq əməkdaşlıq qurdu. Qrup, BIRC3 variantlarını daşıyan 10 ailədən 14 Kron xəstəsini müəyyən etməyə kömək etdi – bu, belə nadir bir genetik səbəb üçün gözlənilməz dərəcədə yüksək bir rəqəmdir.

Bu arada, Muise komandası bu genetik variasiyaların bağırsaq iltihabına necə səbəb olduğunu təhlil etmək üçün siçan və zebra balığı modelləri hazırladı. Onlar BIRC3-ün 14 xəstənin hamısında xəstəliyə səbəb olduğunu aşkar etdilər. Laboratoriyada onlar bunun RIPK1 kimi tanınan TNF yolunu necə pozduğunu aşkar etdilər.

“Bu, BIRC3 variantlarının Kron xəstəliyinin genetik səbəbi kimi müəyyən edilməsinin ilk dəfəsidir”, – deyə ilk müəllif, Muise Laboratoriyasının baş elmi işçisi Qi Li bildirib. “Normalda BIRC3 bağırsaqdakı hüceyrələri qoruyur, lakin 14 xəstənin hamısında bu funksiyanı itirir, bu da bağırsağı zədələnməyə daha həssas edir və Kron xəstəliyi riskini artırır.”

Dəqiq tibbə doğru yeni bir yol

Kitabın həmmüəllifi və SickKids-in keçmiş doktorantura tədqiqatçısı Ryusuke Nambu deyir ki, bu kəşf “monogen” İBH (tək bir gendə dəyişikliklər nəticəsində yaranan) haqqında bilinənləri genişləndirəcək.

“İndiyə qədər monogen İBH üzrə tədqiqatlar əsasən, ümumiyyətlə 6 yaşdan kiçik uşaqlarda çox erkən başlayan İBH-yə yönəlmişdi”, – hazırda Yaponiyanın Saitama Uşaq Tibb Mərkəzində Pediatriya İBH Mərkəzinin direktoru olan Nambu deyir. “Lakin araşdırmamız göstərir ki, bəzi yetkin xəstələrdə və ya ailəsində İBH tarixçəsi olanlarda xəstəliklərinə təsir edən genetik dəyişikliklər də ola bilər. Bu o deməkdir ki, monogen İBH əvvəllər düşündüyümüzdən daha geniş yayıla bilər.”

Əhəmiyyətli olan odur ki, komanda eyni RIPK1 yolunun Kron xəstəliyinin yalnız nadir hallarda deyil, digər, daha çox yayılmış formalarında da rol oynaya biləcəyini göstərən dəlillər aşkar etdi və bu da onun terapevtik hədəf kimi potensialını dəstəkləyir.

Muise deyir: “Bu, çox yaygın bir yoldur və bu da potensial olaraq Kron xəstəliyi olan çox sayda xəstəyə kömək edə biləcəyimiz deməkdir. Həmçinin, tapıntılarımızdan istifadə edərək kimin anti-TNF terapiyasına yaxşı cavab verəcəyini və kimin verməyəcəyini daha yaxşı başa düşə bilərik ki, bu da tamamilə yeni bir tapıntıdır.”

RIPK1-i inhibə etmək üçün hazırlanmış bir dərman hazırda klinik sınaqlarda sınaqdan keçirilir və Muise deyir ki, bu, xəstələrə xəstəliyin bioloji amillərinə əsaslanan terapiyaların təyin oluna biləcəyi ehtimalını artırır.

Muise deyir: “Bu, SickKids-də hər bir xəstəyə uyğunlaşdırılmış qayğını fərdiləşdirmək hərəkatımızın diqqət mərkəzinə gəlməsi vədidir. Bütün immun sistemini basqılayan İBH terapiyalarına etibar etmək əvəzinə, iltihaba səbəb olan müəyyən bir yolu bloklaya və xəstələr üçün daha tez təsirli, fərdiləşdirilmiş müalicələr təqdim edə bilərik.”

Nəşr detalları

Qi Li və digərləri, BIRC3 (Apoptoz Zülalının 2-ci Hüceyrə İnhibitorunu Kodlaşdıran) Variantları Reseptorla Qarşılıqlı Əlaqə Saxlayan Zülal Kinaz 1 Siqnalının Tənzimlənməməsi ilə Nəticələnir, Epitel Hüceyrə Ölümünün Artmasına Aparır və Monogen Kron Xəstəliyi ilə Əlaqəlidir, Gastroenterologiya (2026). DOI: 10.1053/j.gastro.2026.05.022

Jurnal məlumatları: Qastroenterologiya 

Əsas tibbi anlayışlar

Kron xəstəliyiRIPK1 zülalı, insanŞiş Nekroz Faktoru İnhibitorları

Klinik kateqoriyalar

QastroenterologiyaKlinik genetikaXəstə Uşaqlar Xəstəxanası tərəfindən təmin edilir