İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Mikroqliya aktivləşməsi LPS-ə cavab olaraq WT siçanları ilə müqayisədə Sh3+/− siçanlarında sinaptik quruluşu pozmuşdur. Kredit: Molekulyar Psixiatriya (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03534-2

Autizm Spektr Pozuntusu (ASB), dünyada təxminən 100 uşaqdan 1-də rast gəlinən neyroinkişaf vəziyyətidir. Bu vəziyyət insanların başqaları ilə ünsiyyət qurma və qarşılıqlı əlaqədəki fərqlər, eləcə də məhdud maraqlar və təkrarlanan davranışlar ilə xarakterizə olunur.

Bəzi autizmli insanlarda sinir hüceyrələri (yəni sinapslar) arasında birləşmələrin əmələ gəlməsinə və saxlanmasına töhfə verən əsas zülalı kodlayan SHANK3 geni mutasiyalara məruz qaldığı aşkar edilmişdir. Keçmiş tədqiqatlar göstərmişdir ki, SHANK 3 haploinfeksiyası olan (yəni 2 genin əvəzinə bir funksional nüsxəsini təqdim edən) autizmli şəxslərin təxminən 40%-i zamanla əvvəllər qazanılmış sosial, ünsiyyətlə əlaqəli və ya motor bacarıqlarını itirməyə meyllidir.

Yel Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları bu yaxınlarda SHANK3 ilə əlaqəli ASD-nin bir çox halında müşahidə olunan davranış reqressiyasına neyroinflamasiyanın mümkün töhfəsini araşdırmaq üçün yola çıxıblar. SHANK3 ilə əlaqəli autizmin siçan modelinə yönəlmiş tədqiqatlarının nəticələri Molecular Psychiatry jurnalında dərc olunub .

“Biz əvvəllər subklinik infeksiyalar tərəfindən tetiklenen SHANK3 haploinfluenzası olan kiçik bir kohortda əhəmiyyətli davranış reqressiyasının immunomodulyator müalicələrinə cavab verdiyini bildirmişdik”, – deyə Şenq-Nan Qiao, Sung Eun Vanq və həmkarları öz məqalələrində yazırdılar. “Biz davranış reqressiyasının SHANK3 çatışmazlığı və neyroiltihab arasındakı qarşılıqlı təsirdən qaynaqlandığını fərz edirik.”^{Sh3 +/−} siçanlarında neyroiltihablanmaya qarşı artan həssaslığın xülasəsi . Kredit: Molekulyar Psixiatriya (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03534-2.

ASD-nin siçan modelini öyrənmək

Qiao, Wang və onların əməkdaşları SHANK3 geninin qismən itirilməsini göstərən siçanları, eləcə də adi siçanları əhatə edən bir sıra təcrübələr apardılar. Bu təcrübələrin bir hissəsi olaraq, onlar siçanlara immun reaksiyalarını tetikləyən bir molekul olan lipopolisaxaridləri (LPS) yeritdilər.

Daha sonra komanda LPS inyeksiyasından sonra siçanların davranışlarını müşahidə edərək, onu adi vəhşi siçanların davranışları ilə müqayisə etdi. Maraqlıdır ki, onlar LPS inyeksiyasının və immun reaksiyalarının tetiklenmesinin zamanla SHANK3 çatışmazlığı olan siçanların davranışlarını dəyişdirdiyini, heyvanların narahatlıq kimi davranışlar, təkrarlanan hərəkətlər və hərəkətdə çətinliklər nümayiş etdirdiyini aşkar etdilər.

” Əhəmiyyətli davranış pozğunluqları göstərməyən Shank3 ekzon 4–22 delesiya heterozigot mutant (Sh3 ^{+/− ) siçanından istifadə edərək, klinikayaqədərki model yaratdıq — LPS-in qarın boşluğuna yeridilməsi yolu ilə sistemik iltihab problemi yaşayan Shank3 haploinferensiasiyalı siçan”, müəlliflər yazırdılar.}

“LPS problemindən iki həftə sonra vəhşi tipli siçanlar (WT) sağaldı, lakin Sh3 ^+/− siçanlarında Shank3 ekzon 4-22 delesiya homozigot mutantlarına bənzər motor pozğunluğu , narahatlıq kimi davranışlar və həddindən artıq qulluq nümayiş etdirildi. İltihab əleyhinə müalicə LPS-in yaratdığı davranış dəyişikliklərini qismən geri qaytardı.”

Tədqiqatçılar iltihab əleyhinə müalicələrin LPS inyeksiyasından sonra siçanlarda müşahidə olunan davranış dəyişikliklərini geri qaytardığını, təkrarlanan qulluq, narahatlıq kimi davranışları azaltdığını və onların motor bacarıqlarını inkişaf etdirdiyini aşkar etdilər. Bu nəticələr neyroiltihabın ASD-nin SHANK 3 çatışmazlığı modelində müşahidə olunan davranış reqressiyasına töhfə verdiyini və buna görə də perspektivli bir terapevtik hədəf ola biləcəyini göstərir.

Qiao, Wang və həmkarları yazırdılar ki, “Transkriptomik analiz LPS ilə problemli Sh3 ^+/− siçanlarda neyroinflammasiya ilə əlaqəli genlərin yüksəlməsini və sinaptik funksiya ilə əlaqəli genlərin aşağı tənzimlənməsini aşkar etdi . Xüsusilə, Sh3 ^{+/− siçanlarında artan toll-like reseptor 4 (TLR4) nəticəsində yarana bilən iltihabı dəstəkləyən genlər və mikroqliya markerləri həddindən artıq aktivləşmişdir. Mikroqliya həddindən artıq aktivləşməsi, sinapsın udulmasının artması və sinaptik zülalın pozulması Sh3 +/− siçanlarında} LPS-in tetiklediyi pisləşən davranış fenotiplərinin əsasını təşkil edə bilər .”

Genetik zəiflik və immun aktivləşməsi arasındakı əlaqə

Bu son tədqiqat tezliklə digər tədqiqatçıları SHANK3 haploinflamasiyası ilə əlaqəli ASD-də neyroinflamasiya və davranış reqressiyası arasındakı əlaqəni daha da araşdırmağa ruhlandıra bilər.

Əgər komandanın tapıntıları insanlar üzərində təsdiqlənərsə, bu, bu spesifik genetik zəifliyə malik autizmli insanlar üçün hazırlanmış yeni terapevtik strategiyaların yolunu aça bilər.

İmmunitet sisteminin aktivləşməsini azaltmaqla, bu yeni müalicə üsulları SHANK3 haploinseptsizliyi ilə əlaqəli ASD olan şəxslərin gündəlik fəaliyyətinə mane olan davranış dəyişikliklərinin qarşısını ala və ya geri ala bilər.

“Birlikdə, tapıntılarımız göstərir ki, neyroiltihab Shank3 haploinfeksiyası siçanlarında davranış pozğunluğunun nüfuzunu artırır və gələcək tədqiqatlar üçün insan SHANK3 ilə əlaqəli xəstəliklərdə davranış reqressiyası üçün potensial mexanizmi dəstəkləyir”, – müəlliflər yazıblar.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Qeb Klark tərəfindən redaktə edilmiş və Robert İqan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmiş bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Əgər bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi (xüsusilə aylıq) nəzərdən keçirin. Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Şenq-Nan Qiao və digərləri, İltihab Shank3 haploinfeksiyalı siçanlarda davranış pozğunluğunun nüfuzetməsini artırır — bu, Autizmdə davranış reqressiyasını izah edə bilərmi?, Molekulyar Psixiatriya (2026). DOI: 10.1038/s41380-026-03534-2 .

Jurnal məlumatları: Molekulyar Psixiatriya