Onilliklər ərzində piylənməyə qarşı dərmanlar adətən bədən çəkisində yalnız cüzi azalmalara səbəb olurdu. Bu vəziyyət Ozempic və digər GLP-1 terapiyalarının meydana gəlməsi ilə dəyişdi və bu terapiyalar 10-15% və ya daha çox davamlı çəki itkisinə səbəb ola bilər. Lakin onların diqqətəlayiq effektivliyinə baxmayaraq, elm adamları hələ də bu dərmanların beyində nə etdiyini tam başa düşmürlər.

Yel Universitetinin yeni tədqiqatı, aclıq və çəki nəzarəti ilə əlaqəli beyin dövrələri ilə bağlı uzun müddətdir mövcud olan bir baxışa meydan oxuyan gözlənilməz bir mexanizmi ortaya çıxardı. Alimlər ümumiyyətlə aclığı stimullaşdırması ilə tanınan aquti ilə əlaqəli peptid (AgRP) neyronlarının əsasən çəki itkisinə qarşı işlədiyini düşünürdülər. Yeni tapıntılar çox fərqli bir şey göstərir. Ozempic kimi GLP-1 dərmanları ilə müalicə zamanı bu neyronların yağ itkisini davam etdirməyə kömək etmək üçün işə götürüldüyü görünür.

Yel Tibb Məktəbinin (YSM) Müqayisəli Tibb şöbəsində Tamas Horvatın laboratoriyasında çalışan nevrologiya üzrə doktorluq namizədi və tədqiqatın ilk müəllifi Mateus d’Ávila bildirib ki, “Bu, bu dərmanların mexanizmi haqqında düşüncələrimizi tamamilə dəyişdirir və onların uzunmüddətli təsirlərinin əsasını təşkil edən biologiyaya yeni bir baxış təqdim edir və daha səmərəli dərmanların hazırlanması üçün yol açır”.

Tədqiqat Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ) jurnalında dərc olunub .

Niyə Ozempic bu qədər yaxşı işləyir

Ozempic kimi GLP-1 dərmanlarının aktiv tərkib hissəsi olan Semaglutid, piylənmənin müalicəsi üçün indiyə qədər hazırlanmış ən təsirli dərmanlardan biri kimi ortaya çıxdı. Daha az aydın olan şey, onun təsirlərinin niyə bu qədər güclü və davamlı olmasıdır.

Əvvəlki nəsil arıqlama dərmanları iştahanı semaglutid qədər təsirli şəkildə azalda bilər, lakin onlar eyni səviyyədə davamlı arıqlama yaratmırlar. Bu fərq Yale komandasının semaglutidin sadəcə insanları və ya heyvanları daha az yeməyə məcbur etməkdən daha çox şey etdiyindən şübhələnməsinə səbəb oldu.

Geniş müzakirə olunan izahatlardan biri GLP-1 dərmanlarının aclığı artırmaqdan məsul olan neyronların fəaliyyətini azaltmaqla çəki itkisinə səbəb olması idi. Lakin tədqiqatçılar xroniki GLP-1 müalicəsi zamanı AgRP neyronlarının rolunu in vivo şəraitdə birbaşa sınaqdan keçirməmişdilər.

Beynin Aclıq Dövrünün Test Edilməsi

Yel Universitetinin komandası bu izahatda nəyin çatışmadığını müəyyən etməyə başladı. Beynin müalicə zamanı necə reaksiya verdiyini və uyğunlaşdığını öyrənməklə, nəticədə daha təsirli piylənmə müalicələrinə gətirib çıxara biləcək bioloji hədəfləri aşkar etməyə ümid etdilər.

Siçan modelindən istifadə edərək, tədqiqatçılar semaqlutid müalicəsi zamanı bədən çəkisini, qida istehlakını, maddələr mübadiləsini və enerji xərclərini izləyərkən bir neçə eksperimental yanaşmanı birləşdirdilər. Onlar həmçinin AgRP aclıq neyronlarını selektiv şəkildə aradan qaldırmağa və ya susdurmağa imkan verən genetik üsullardan istifadə etdilər. Bu, alimlərə semaqlutidin uzunmüddətli təsirlərini yaratmaq üçün həmin neyronların həqiqətən tələb olunub-olunmadığını yoxlamağa imkan verdi.

Nəticələr təəccüblü idi. AgRP neyronları olmayan genetik modifikasiya edilmiş siçanlarda GLP-1 dərmanları artıq çəki itkisini davam etdirə bilmirdi.

Elektron mikroskopiyası, molekulyar biologiya və elektrofiziologiya ilə bağlı əlavə təcrübələr başqa bir sürprizi ortaya qoydu. AgRP neyronları semaglutid tərəfindən basdırılmaq əvəzinə aktivləşdirildi.

Aclıq Neyronları Gözlənilməz Rol Oynayır

Tədqiqatçılar deyirlər ki, tapıntılar beyində əvvəllər məlum olduğundan daha mürəkkəb bir reaksiyaya işarə edir. GLP-1 müalicəsi kalori çatışmazlığı yaratdıqda, beyin AgRP aclıq neyronlarının fəaliyyətini artırmaqla reaksiya verir. Eyni neyronlar həmçinin yağ itkisinin əlaqələndirilməsinə kömək edir.

Başqa sözlə, ənənəvi olaraq çəki itkisinə maneə kimi baxılan hüceyrələr, əslində GLP-1 terapiyalarının onu qorumasına imkan verən bioloji mexanizmin bir hissəsinə çevrilə bilər. Bu kəşf, alimlərin bu dərmanların necə işlədiyini anlamalarına əvvəllər bilinməyən bir təbəqə qatır.

Təcrübələr siçanlarda aparıldığı üçün eyni mexanizmin insanlarda da işləyib-işləmədiyini müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlar aparılmalıdır. Buna baxmayaraq, GLP-1 dərmanlarının beyinə necə təsir etdiyini müəyyən etmək, piylənmə müalicəsinin növbəti nəslinin hazırlanması üçün mühüm təməl yarada bilər.

D’Avila dedi: “Çəki itkisinin davam etdirilməsində iştirak edən əvvəllər tanınmamış neyron mexanizmini müəyyən etməklə, işimiz tədqiqatçılara daha təsirli və ya daha az yan təsirə malik terapiyalar hazırlamağa kömək edə biləcək yeni bioloji anlayışlar təqdim edir”.

YSM-dən olan digər müəlliflər arasında postdoktorluq əməkdaşı Roberto Collado-Pérez; dosent köməkçisi Zhong-Wu Liu; William H. Prusoff Farmakologiya professoru Joseph Schlessinger; və müqayisəli tibb üzrə Jean və David W. Wallace professoru Horvath var.