Bir çox insan üçün dadlı bir burger və ya bir pint soyuq pivə düşüncəsi canlı bir zehniyyət yaradır və davranışa təkan verir.

Düşünmək və etmək arasındakı bu əlaqə aydın bir funksiyaya xidmət edir – bizi həyat üçün zəruri olan şeyləri əldə etməyə motivasiya edir.

Lakin bəziləri üçün bu proses nasaz ola bilər. Bu faydalı stimullarla məşğul olmaq, həddindən artıq yemək də daxil olmaqla, piylənmə və alkoqol istismarı kimi maddələrin həddindən artıq istifadəsi pozğunluqlarına səbəb ola bilər.

1970-ci illərə gedib çıxan tədqiqatlar canlı zehni təsəvvürləri narkotik istifadəsi ilə əlaqələndirib .

Asılılığı anlamaq üçün istək və istehlak arasındakı bu əlaqəni anlamaq vacibdir. Bu, onilliklərdir nevrologiyada araşdırılmayıb, lakin arıqlamaq üçün yeni bir dərman sinfinin tətbiqi bizə bunu anlamaq üçün lazım olan gücü vermiş ola bilər.

Bu yeni dərmanlar – Ozempic və Wegovy də daxil olmaqla – insulin ifrazını stimullaşdırmaq, həzmi yavaşlatmaq və toxluq hissini artırmaq üçün GLP-1 hormonunu təqlid edir. Onlar GLP-1 agonistləri kimi tanınır və əvvəlcə qan şəkərini idarə etməyə kömək etdikləri üçün 2-ci tip diabetin müalicəsində istifadə olunurdu .

Yan təsir olaraq, bu dərmanları istifadə edən insanlar da çox arıqladılar, bəzi hallarda bariatrik cərrahiyyədən gözlənilən qədər .

Lakin daha az təbliğ olunan başqa bir təsir də var. İnsanlar üzərində aparılan tədqiqatlar göstərir ki, GLP-1 agonistləri spirtli içki istehlakını azaldır. Klinikayaqədərki heyvan tədqiqatları göstərir ki, bu dərmanlar həmçinin kokain , amfetamin , opiat və nikotinin istifadəsini də azaldır .

Bu dərmanlar beynin mükafatlandırma sistemi haqqında düşüncələrimizi dəyişdirir. Onlar həmçinin piylənmə, alkoqol asılılığı və digər asılılıq yaradan maddələrin istehlakı üçün yeni müalicə variantları aça bilər.

Beyin mükafat stimullarını necə tənzimləyir

Beynin neyrotransmitter dopamin istehsal edən bölgələrlə əlaqəli “mükafat dövrəsi” haqqında ağlabatan bir anlayışımız var.

Bu beyin hissələri – ventral tegmental sahə ( VTA ) və nüvə akumbensləri ( NAc ) – onilliklərdir ki, mükafatlandırma ilə bağlı tədqiqatların mövzusu olmuşdur. Onlar beyində GLP-1 təsir mexanizmini axtarmaq üçün ən açıq namizəd bölgələrdir. Lakin onlarda GLP-1 üçün reseptorların əhəmiyyətli sıxlığı yoxdur və birbaşa mexanizm olma ehtimalı azdır.

Buna görə də, GLP-1 dərmanlarının istehlak əleyhinə təsirini anlamaq üçün digər beyin bölgələrini də nəzərə almalıyıq.

Dopamin istehsal edən beyin hissələrindən “yuxarı axına” doğru bir sıçrayış lateral septum adlanan bir bölgədir. Bu beyin quruluşu tarixən emosional tənzimləmə ilə əlaqəli olmuşdur.

1953-cü ildə ABŞ-ın qabaqcıl davranış tədqiqatçıları Cozef Bredi və Uoll Nauta yan septumda zədələnmiş heyvanların artan aqressivlik göstərdiyi , beyin nahiyəsinin birbaşa stimullaşdırılmasının isə aqressivliyi azaltdığı zaman ” septal qəzəb ” terminini işlədiblər .

Daha yeni işlər yan septumun neyron bağlantı şəbəkəsinin mərkəzinə yerləşdirilməsini təmin etdi. Bu, onun funksiyası haqqında düşüncələrimizi yenidən formalaşdırdı.

Yan septumla hipotalamus adlanan başqa bir bölgə arasındakı əlaqə, ehtimal ki, septal qəzəbdən məsul olsa da, yan septum müxtəlif funksiyaları olan bir çox digər bölgə ilə əlaqə qurur .

Beynin mükafat nəzarət mərkəzi

Yan septum əsas girişinin çox hissəsini hipokampus adlanan beyin bölgəsindən miras alır.

Bu bölgə uzunmüddətli ” epizodik xatirələr ” formalaşdırmağa imkan verən yer kimi tanınır. Məşhur hipokampal zədələnmə hadisəsi olan Henri Molaison (xəstə HM) epilepsiya əməliyyatından sonra yeni xatirələr yarada bilmədi. O, faktiki olaraq keçmiş olmadan, daimi indiki zamanda yaşayırdı .

Hipokampusda həmçinin insanın məkandakı mövqeyi və son tədqiqatların göstərdiyi kimi, zaman haqqında düşüncələrinə uyğun olaraq fəaliyyət göstərən əlamətdar “yer hüceyrələri” – neyronlar da mövcuddur.

Bu “harada və nə vaxtam” məlumatı yan septuma ötürülür. Bu yaxınlarda aparılan əsas tədqiqatlar yan septumda da yer hüceyrələrinin olduğunu göstərdi, lakin bu hüceyrələr mükafatlara güclü reaksiya verir . Onlar hipokampusdan “harada və nə vaxtam” məlumatlarına təsirli şəkildə “bu yerdə nəyin yaxşı olduğunu” əlavə edirlər.

Ən əsası, lateral septum bu məlumatı normalda mükafatla əlaqələndirdiyimiz dopamin istehsal edən bölgələrlə paylaşır.

Neyroalimlər indi lateral septumu mükafatlar haqqında “düşünməyimizə” – onları şüurlu şəkildə qavramağımıza – imkan verən və beynin mükafat sistemindəki mexanizmlə əlaqə quraraq özümüzü yaxşı hiss etməyimizə kömək edən dopamin istehsal edən beyin bölgəsi kimi düşünürlər.

GLP-1 agonistlərinin istehlak əleyhinə təsirinin arxasındakı mexanizm kimi lateral septumun olduğundan şübhələnmək üçün son bir səbəb var. O, tamamilə GLP-1 reseptorları ilə doludur .

Yeni tədqiqatlar bunu mexanizm kimi göstərir. Bu yaxınlarda lateral septumda birbaşa GLP-1 aktivləşməsinin siçanlarda qida istehlakını azaltdığı göstərilmişdir . Bu ilin əvvəlində başqa bir araşdırma da eyni şeyi spirtli içki istehlakı üçün göstərmişdir .

Öz laboratoriyam bu il GLP-1 dərmanlarının yan septumda bir növ aktivliyi azaltdığını və bu da onun digər beyin bölgələri ilə bu qədər effektiv şəkildə əlaqə qurmasına mane ola biləcəyini göstərdi .

Bu tapıntılar beynin mükafatları necə emal etdiyinə dair anlayışımızı yenidən formalaşdırır və iştahanın mərkəzi kimi yan septuma diqqəti cəlb edir.