Kathrin Kottke, Münster Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

UapA-Apo-DDM. Mənbə: Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2513585123

Onlar hüceyrənin “qapıçılarıdır”: daşıyıcılar kimi tanınan ixtisaslaşmış zülallar hansı maddələrin hüceyrəyə daxil olub-olmadığını seçici şəkildə idarə edirlər. Münster Universiteti və Afina Milli və Kapodistrian Universitetinin tədqiqatçıları bu daşıyıcıları müəyyən bir halda, model göbələk Aspergillus nidulansın UapA daşıyıcısında araşdırıblar. Tapıntılar təkcə hüceyrə biologiyası üçün deyil, həm də göbələk infeksiyalarının müalicəsində yeni yanaşmalar təklif edə bilər.

Bu daşıyıcılar patogen göbələk növlərinin hüceyrəyə vacib qida maddələrini gətirməsi üçün vacibdir. Xüsusilə aktual olan odur ki, insanlarda homoloji daşıyıcılar mövcuddur. Bunlar C vitamini və natrium ionlarının birgə daşınmasından məsuldur. Buna görə də model göbələyin UapA daşıyıcısı üzərində aparılan tədqiqatlar insan daşıyıcılarının quruluşu və funksiyası haqqında da məlumat verə bilər.

Həmçinin qeyd etmək vacibdir ki, bir neçə Aspergillus növü immuniteti zəifləmiş şəxslərdə ağır, həyati təhlükə yaradan infeksiyalara səbəb ola bilən patogenlərdir. Münster Universitetində öz komandası ilə birlikdə tədqiqata rəhbərlik edən professor Kristos Qatsoqiannis vurğulayır ki, “Buna görə də bu daşınma proseslərini araşdırmaq və anlamaq xüsusi biotibbi əhəmiyyət kəsb edir”.

Onların Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunmuş tədqiqat nəticələri UapA-nın ixtisaslaşmış “lift tipli” nəqliyyat mexanizmi vasitəsilə fəaliyyət göstərdiyini göstərir. Bu mexanizmdə zülal membrana yerləşdirilmiş nisbətən sərt iskele domenindən (“val”) və substratı bağlayan mobil nəqliyyat domenindən (“lift”) ibarətdir. Daşınma zamanı bu “lift” iskele boyunca hərəkət edərək substratı hüceyrənin xaricindən sitoplazmaya daşıyır.

Bu proses membran lipidləri və ətrafdakı su molekulları ilə dəqiq koordinasiya tələb edir. İndiyə qədər bu prosesin molekulyar əsasları struktur məlumatlarının olmaması səbəbindən zəif başa düşülürdü.

Tədqiqat qrupu yeni tədqiqatı ilə bu nəqliyyat mexanizmini aydınlaşdırmaqda əhəmiyyətli bir irəliləyiş əldə etdi. Münster Universitetinin Tibbi Fizika və Biofizika İnstitutunda və Yumşaq Nanoelmlər Mərkəzində professor Qatsogiannisin rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu həlledici bir irəliləyiş əldə etdi: Ən müasir krioelektron mikroskopiyasından istifadə edərək UapA-nı iki fərqli vəziyyətdə görüntüləməyə müvəffəq oldular.Oyna

00:0000:38SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

OynaUapA-Apo-DDM-in yüksək dəqiqlikli rekonstruksiyası, ümumi arxitekturanı və vacib funksional detalları göstərir. Əsas domen mavi, iskele domeni çəhrayı, birgə təmizlənmiş lipidlər və yuyucu vasitə molekulları narıncı, su molekulları isə boz rəngdədir. Kredit: Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2513585123

Strukturlar 2.05 Å müstəsna bir qətnamə ilə təyin edildi ki, bu da ökaryotik membran daşıyıcısı üçün indiyə qədər əldə edilən ən yüksək qətnamələrdən biridir. Bu detal səviyyəsi zülalın arxitekturasını, eləcə də fərdi su molekullarını və ətrafdakı membran lipidlərini vizuallaşdırmağa imkan verir.

Ən təəccüblü tapıntılardan biri zülalın N-terminal bölgəsi ilə bağlıdır: İndiyə qədər bu bölgənin sabit bir quruluşa malik olmadığı güman edilirdi. Lakin yeni məlumatlar göstərir ki, bu bölgə ikili funksiya yerinə yetirir: Daşıyıcının düzgün şəkildə qatlanmasına və hüceyrə səthinə çatmasına kömək edir. Həmçinin daşıyıcının necə fəaliyyət göstərdiyini tənzimləməkdə də rol oynayır.

Tapıntılar, Afina Milli və Kapodistrian Universitetinin Biologiya İnstitutunda professor Corc Diallinasın rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu tərəfindən aparılan genetik və funksional tədqiqatlarla tam uyğundur. Beləliklə, onlar UapA-nın necə fəaliyyət göstərdiyinə dair anlayışımızı genişləndirir. Göbələk əleyhinə dərmanlar, yəni göbələk infeksiyalarının müalicəsində istifadə edilən dərmanlar, göbələk hüceyrələrinə daxil olmaq üçün UapA kimi daşıyıcılardan istifadə edə bilər. Buna görə də onların quruluşu və funksiyasının daha dərindən başa düşülməsi göbələk infeksiyalarına qarşı yeni terapevtik strategiyaların hazırlanmasına töhfə verə bilər.

Nəşr detalları

George Broutzakis və digərləri, eukaryotik purin daşıyıcısı UapA-nın Cryo-EM-i, daşınmanın molekuldaxili və lipid tənzimlənməsini nümayiş etdirir, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2513585123

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas anlayışlar

göbələklərmikologiyaBiomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərNəqliyyat hadisələri

Münster Universiteti tərəfindən təmin edilir