Kyuşu Universiteti tərəfindən

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Yeni sintez olunmuş sekretor zülallar ER-ə translokasiya olunur və burada disulfid rabitələri müvafiq sistein qalıqları cütləri arasında əmələ gəlir və bu da onların təbii konformasiyalarının əldə edilməsinə imkan verir. Ero1α və PDI bu oksidləşmə-reduksiya (redoks) reaksiyaları seriyasını katalizləşdirən mərkəzi fermentlərdir. Mənbə: Kenji İnaba / Kyushu Universiteti

Sink saysız-hesabsız bioloji prosesləri idarə edən vacib bir iz elementidir. Bədəndəki konsentrasiyasının incə tarazlığı çox vacibdir; həm çatışmazlıq, həm də artıqlıq immunitet sisteminin zəifləməsi, yaraların gec sağalması və hissiyyat disfunksiyaları kimi ağır patoloji vəziyyətlərlə əlaqələndirilir. Lakin sink tənzimlənməsinin molekulyar səviyyədə bu hüceyrə qüsurlarına necə səbəb olduğu hələ də məlum deyil.

Nature Communications jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada tədqiqatçılar endoplazmatik retikulumda (ER) sink səviyyələrinin zülalın düzgün qatlanması üçün zəruri olan reduksiya-oksidləşmə (redoks) fermentlərini idarə etdiyini aşkar ediblər. Bu fermentlərin pozulması birbaşa zülal homeostazına təsir göstərir və çoxsaylı patologiyalara səbəb olur.

Endoplazmatik retikulum (ER) hüceyrənin sekretor zülalları sintez edən əsas fabrikidir. Bu yeni sintez olunmuş zülalların düzgün işləməsi üçün onlar düzgün şəkildə qatlanmalıdırlar ki, bu da sıx tənzimlənən hüceyrədaxili redoks mühiti tələb edir.

Kyuşu Universitetinin Biotənzimləmə Tibb İnstitutundan professor Kenji İnaba izah edir: “Bu tədqiqatın motivasiyası hüceyrənin sinki necə böldüyü ilə bağlı əsas müşahidədən irəli gəlirdi. Əvvəllər aşkar etmişdik ki, ER-də sink konsentrasiyası hüceyrənin içərisindəki maye olan sitozoldan daha aşağı səviyyədə saxlanılır. Bu müşahidə bizi aşağı ER sink səviyyələrinin fizioloji əhəmiyyətini və bu homeostaz pozularsa nə baş verə biləcəyini sorğulamağa vadar etdi.”ER membranında lokallaşan ZIP7-nin inhibə edilməsi, ER daxilində Zn2 ^{+ -nin toplanmasına səbəb olur. Bu artıq Zn2 +} birbaşa Ero1α-nın fəaliyyətini inhibə edir və bununla da PDI-nin reoksidləşməsini pozur. Nəticədə, yeni sintez olunmuş sekretor zülallarda disulfid bağının əmələ gəlməsinin qarşısı alınır və bu da səhv qatlanmış zülalların toplanmasına və ER stressinin induksiyasına səbəb olur. Mənbə: Kenji İnaba / Kyushu Universiteti

Komanda, ER membranında lokallaşdırılmış sink daşıyıcısı olan ZIP7- nin rolunu araşdırdı . ZIP7 çatışmazlığının əvvəllər ER-də sink konsentrasiyasının artması yolu ilə ER stressinə və inkişaf qüsurlarına səbəb olduğu bilinsə də, bu daşıyıcı ilə zülal keyfiyyətinə nəzarət arasındakı dəqiq molekulyar əlaqə hələ də aydın deyildi. Bu boşluğu doldurmaq üçün tədqiqatçılar canlı hüceyrələrin ER-dəki sink ionlarını vizuallaşdırmaq üçün üsullar hazırladılar və ZIP7-nin inhibə edilməsindən sonra ER sink konsentrasiyasının necə dəyişdiyini müşahidə etdilər.

In vitro biokimyəvi analizlərin və canlı hüceyrə təcrübələrinin kombinasiyası vasitəsilə komanda ER sink dalğasının Ero1 aktivliyinə birbaşa müdaxilə etdiyini nümayiş etdirdi. Bu amil, zülalın üçölçülü strukturunu sabitləşdirən əsas proses olan zülalın “oksidləşdirici qatlanması” üçün zəruri olan oksidləşdirici mühitin qorunmasından məsul olan vacib bir redoks fermentidir.

Bu kəşf sink səviyyələri ilə redoks homeostazı arasında əvvəllər tanınmamış mürəkkəb bir qarşılıqlı əlaqəni ortaya qoyur. Bu tapıntılara əsaslanaraq, komanda Ero1-i inhibə etdi və artıq sinkin hüceyrə siqnalı və böyüməsi üçün vacib olan membran zülallarının oksidləşdirici qatlanmasını dayandırdığını göstərdi ki, bu da hüceyrə sink balanssızlığının xərçəng kimi xəstəliklərə necə təsir edə biləcəyini izah edə bilər.

Bu tədqiqat ilk dəfə olaraq sinkin ER redoks mühitinin idarə olunmasında oynadığı mühüm rolu nümayiş etdirir. Komanda ümid edir ki, onların metodologiyası Qolci aparatı və lizosomlar kimi digər hüceyrə komponentlərinin öyrənilməsinə qədər uzanaraq sinkin bütövlükdə hüceyrəyə necə təsir etdiyinə dair yeni bir linza təqdim edə bilər. Nəticədə, bu mexaniki anlayışlar sink homeostazını optimallaşdırmaq və insan sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün hədəflənmiş terapevtik strategiyaların hazırlanması üçün vacib bir təməl təmin edir.

Nəşr detalları

Yuta Amagai və digərləri, Sink-redoks çarpazlığı endoplazmatik retikulumda proteostazı tənzimləyir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-72250-w

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas anlayışlar

oksidləşmə və reduksiyasink

Kyushu Universiteti tərəfindən təmin edilir