Megan Burgasser, Sinsinnati Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Müəllif: Cell Reports (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117309

Sinsinnati Universitetinin struktur bioloqları, Tibb Kollecinin yeni dərc olunmuş tədqiqatının bir hissəsi olaraq, dünyada əsas hüceyrə zülalını vizuallaşdıran ilk alimlərdir. Seegar Laboratoriyası, UC-nin Qabaqcıl Struktur Biologiya Mərkəzinin tədqiqat mərkəzində yerləşən kriogen elektron mikroskopiyasından istifadə edərək, ADAM17 fermentinə bağlı olan tənzimləyici zülal olan iRhom1-in quruluşunu vizuallaşdıran ilk alim olub.

Bu, laboratoriyanın keçən il dərc etdiyi və iRhom2-yə bağlı ADAM17-nin quruluşunu vizuallaşdıran işindən sonra baş verdi.

ADAM17 fermentinin aktivliyi insanlarda toxumaların düzgün inkişafı və immun reaksiyası üçün vacibdir və onun aktivliyinin tənzimlənməsi xroniki iltihabi xəstəliklərin müalicəsində dərman hədəfidir. Ektodomen tökülməsi, ADAM17 kimi fermentlərin hüceyrə səthindən digər zülal hədəflərini sürətlə parçalayaraq sərbəst buraxdığı və hüceyrələrarası əlaqəni dəyişdirdiyi əsas bioloji prosesdir.

Beləliklə, Cell Reports jurnalında dərc olunmuş bu son tədqiqat, həm iRhom1, həm də iRhom2-də molekulyar röle kimi fəaliyyət göstərən , hüceyrə səthi boyunca məlumat ötürən və hüceyrədaxili siqnalı hüceyrə səthində ADAM17 fermentlərinin aktivləşməsi ilə əlaqələndirən struktur elementləri müəyyən etdi .

“ADAM17 hüceyrədaxili siqnal şəbəkələrindəki dəyişikliklərə cavab olaraq sürətlə aktivləşir, lakin bu siqnalların hüceyrə membranı vasitəsilə ADAM17-nin yerləşdiyi yerə necə ötürüldüyü uzun müddətdir ki, bu sahədə bir sual olaraq qalır”, – deyə müvafiq müəllif, Molekulyar və Hüceyrə Bioelmləri Departamentinin dosenti və Ohayo ştatının görkəmli alimi Tom Siqar bildirib.

Tədqiqatın həmmüəllifləri Seegar Laboratoriyasında tədqiqatçı alim, fəlsəfə doktoru Co Makiaq və xərçəng və hüceyrə biologiyası üzrə üçüncü kurs aspirantı Co Ungvaridir.

Seegar Laboratoriyası həmçinin iRhom1 və iRhom2 zülallarının yalnız iRhom1 və iRhom2 ilə kompleksdə mövcud olan ADAM17-nin əsas tənzimləyiciləri hesab edilməsinin səbəbləri ilə bağlı yeni məlumatlar ortaya qoydu. Onlar həm iRhom1, həm də iRhom2-nin strukturlarının, hüceyrədaxili siqnallara cavablarının eyni olduğunu və bu da ferment aktivləşməsi üçün vahid modelin yaranmasına səbəb olduğunu aşkar etdilər.

“Strukturlar olduqca oxşar olsa da, funksiyaları fərqlidir. Ümumi struktur oxşarlıqlarına baxmayaraq, fərqli rolları qorumaq qabiliyyəti, çox güman ki, substratları üstünlüklə tanımağa və parçalamağa kömək edən ardıcıllıqlarının nüansları ilə əlaqələndirilə bilər”, – deyə Maciag bildirib.

Onların hansı funksiyanı və ya işi yerinə yetirəcəklərini necə bildikləri məlum deyil və gələcəkdə niyə fərqli qərarlar qəbul edəcəklərinin daha yaxından öyrənilməsi gözlənilir. “30 ildir ki, sahəmizdə çatışmayan şey budur”, – deyə Siqar bildirib.

Bundan əlavə, iRhom zülalları, xüsusən də iRhom2, ADAM17 spesifikliyinin hərəkətverici qüvvələri kimi göründüyü üçün xroniki iltihabi xəstəliklərin müalicəsi üçün yeni bir dərman hədəfi kimi xidmət edəcək.

Tədqiqatçılar həmçinin kardiomiopatiyası olan bir xəstədə aşkar edilmiş iRhom1 mutasiyasını da araşdırdılar.

Onlar bu variantın iRhom1-ADAM17 funksiyasını dəstəkləməkdə tamamilə qüsurlu olduğunu aşkar etdilər. Ungvary dedi: “Biz iRhom1 zülallarının düzgün şəkildə qatlana bilmədiyini görə bildik. Zülalın quruluşu düzgün deyil; buna görə də onun funksiyası sıfırdır.”

Bu halda, ADAM17 nə düzgün işləyə, nə də hüceyrə səthinə yaxın hədəfinə çata bildi. ADAM17 aktivliyinin pozulması xroniki iltihab, xərçəng və neyrodegenerativ xəstəliklər kimi geniş spektrli xəstəliklərdə iştirak edir.

“Qeyd edək ki, bu fenotip heyvan modellərində müşahidə edilənlərdən fərqlənir və insanlarda iRhom1 disfunksiyasının nəticələrini daha dəqiq əks etdirə bilər”, – deyə Siqar bildirib. “Bu, bu biologiyanın insan və heyvan modellərində necə fərqli olduğunun ilk anlayışlarından biridir.”

Nəşr detalları

Joseph N. Ungvary və digərləri, iRhom1 psevdoproteazası tərəfindən ADAM17 aktivləşməsinin struktur əsasları, Hüceyrə Hesabatları (2026). DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117309

Jurnal məlumatı: Mobil Hesabatlar 

Əsas anlayışlar

molekulyar biologiyaBiomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikasıStruktur xüsusiyyətləri

Sinsinnati Universiteti tərəfindən təmin edilir