Çikaqo Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə

Çikaqo Universitetinin tədqiqatçılarının yeni bir araşdırması, mədəaltı vəzinin iltihab zamanı özünü necə qoruduğuna dair mühüm bir fikir verir və pankreatitin müalicəsi üçün yeni vədlər verən istiqamətlərə işarə edir.

Pankreatit, qidanı həzm etməyə və qan şəkərini tənzimləməyə kömək edən bir orqan olan mədəaltı vəzinin iltihablanması zamanı meydana gələn ağrılı və bəzən həyati təhlükə yaradan bir xəstəlikdir. Ağır hallarda, normalda mədəaltı vəzinin içərisində təhlükəsiz şəkildə saxlanılan həzm fermentləri orqanın özünə zərər verməyə başlayır ki, bu da “avtohəzm” adlanan bir prosesdir. Bu, xroniki ağrıya, çapıqlara və diabet kimi ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Alkoqol istifadəsi, siqaret çəkmə və genetika hamısı pankreatitə səbəb olur, lakin elm adamları bəzi genetik risk faktorlarının xəstəliyə necə təsir etdiyini anlamaqda çətinlik çəkirlər.

Yeni tədqiqat, claudin-2 adlı bir zülal istehsal edən CLDN2 adlı bir genə yönəlmişdir. Bu, qonşu hüceyrələr arasında mikroskopik möhürlər olan və aralarından nə keçə biləcəyini idarə edən sıx birləşmələr əmələ gətirən bir zülal ailəsinin bir hissəsidir. Tamamilə möhürlənmiş bir baryer yaratmaq əvəzinə, bəzi sıx birləşmə zülalları daha çox selektiv kanallar və ya məsamələr kimi hərəkət edərək müəyyən maddələrin hüceyrələr arasında axmasına imkan verir.

“Klaudin-2-nin bağırsaq xəstəliklərində iştirak etdiyi və iltihab nəticəsində artmağa meylli olduğu uzun müddətdir məlumdur”, – deyə yeni tədqiqatın aparıcı müəlliflərindən biri, Patologiya professoru, tibb elmləri doktoru Kristofer Veber bildirib. “Bu, klaudin-2-nin pankreatitə necə təsir etdiyini göstərən ilk tədqiqatlardan biridir.”

“İltihabla əlaqəli Claudin-2-nin artırılması mədəaltı vəzi axacağı nəqliyyatını gücləndirməklə pankreatit inkişafını məhdudlaşdırır” adlı tədqiqat Gastroenterology jurnalında dərc olunub .

Tədbirə tibb elmləri doktoru, fəlsəfə doktoru, tədqiqat dosenti Veber və patologiya professoru və klinik elmlər üzrə dekan müavini, tibb elmləri doktoru Skott Ouks rəhbərlik etmişdir.

İltihaba qarşı qoruyucu reaksiya

Tədqiqatçılar xroniki pankreatit xəstələrindən alınan mədəaltı vəzi toxumasını, eləcə də xəstəliyin bir neçə siçan modelini təhlil etdilər. Onlar aşkar etdilər ki, klaudin-2 səviyyəsi iltihablı mədəaltı vəzi toxumasında, xüsusən də mədəaltı vəzidən həzm mayelərini daşıyan kiçik borular olan mədəaltı vəzi kanallarını örtən hüceyrələrdə daim daha yüksəkdir.

İlk baxışdan bu artım zərərli görünə bilər. Lakin sonrakı təcrübələr göstərdi ki, klaudin-2-nin artması, interferon-qamma (IFNγ) da daxil olmaqla, sitokinlər adlanan kimyəvi xəbərçilərin sərbəst buraxılması ilə tetiklenen xəstəliyə qarşı qoruyucu reaksiya kimi görünür.

Klaudin-2-nin mədəaltı vəzini həqiqətən qoruyub-qorumadığını yoxlamaq üçün tədqiqatçılar CLDN2 genindən məhrum siçanları araşdırdılar. Həqiqətən də, klaudin-2 olmayan siçanlarda normal siçanlarla müqayisədə iltihabın artması, toxuma zədələnməsinin artması və daha çox çapıq qalması ilə daha ağır pankreatit inkişaf etmişdir. Bu tapıntılar xəstəliyin həm qısamüddətli, həm də xroniki modellərində ardıcıl olmuşdur.

Pankreas “santexnika”sına yeni bir baxış

Tədqiqat həmçinin mədəaltı vəzinin mayeni necə hərəkət etdirdiyinə dair fundamental, lakin qiymətləndirilməmiş prosesə də işıq salır.

Bədən qidanı həzm etdikcə, mədəaltı vəzi öz kanalları vasitəsilə maye ifraz edir və həzm fermentlərinin və mayenin bağırsağa təhlükəsiz şəkildə çatdırılmasına kömək edir. Bu axın duzların (natrium və xlorid kimi ionlar) və suyun koordinasiyalı hərəkətindən asılıdır. Klaudin-2, natrium ionlarının və suyun hüceyrələr arasında keçməsinə imkan verən bir kanal yaratmaqla bu prosesdə mühüm rol oynayır.

Tədqiqatçılar, real toxumanı təqlid edən miniatür, üçölçülü hüceyrə qrupları olan mədəaltı vəzi kanal orqanoidləri hazırladılar. Orqanoidlərlə aparılan təcrübələr göstərdi ki, klaudin-2 mayenin hərəkəti üçün vacibdir; zülal olmadığı zaman kanallar maye ifraz etmək qabiliyyətini azaldır. Bu zülal olmadan həzm fermentləri mədəaltı vəzinin içərisində daha çox cəmləşə bilər və bu da zədələnmə və iltihab riskini artırır.

Tədqiqat həmçinin göstərdi ki, mutasiya zamanı kistik fibroza səbəb ola bilən CFTR adlı genin klaudin-2 ilə birlikdə işlədiyi və mədəaltı vəzi mayesinin düzgün istehsalını təmin etdiyi məlum olub.

“Məlum olur ki, klaudin-2 nazik bağırsağın ilk hissəsinə axan mayenin likvidliyini qorumaq üçün çox vacibdir”, – deyə Veber bildirib. “Onsuz, bağırsaqda daha çox konsentrasiyalı həzm fermentləri olacaq ki, bu da pankreatitə meylli ola bilər.”

Skrininq və müalicə üçün təsirlər

Tapıntılar pankreatitlə bağlı yeni bir perspektiv təqdim edir və potensial terapevtik strategiyalar təklif edir. Gələcək müalicələr yalnız iltihabı yatırmağa çalışmaq əvəzinə, zərərli fermentlərin yığılmasının qarşısını almaq və toxuma zədələnməsini azaltmaq üçün klaudin-2-nin funksiyasını artırmağa və ya mədəaltı vəzi mayesinin ifrazını yaxşılaşdırmağa yönələ bilər.

Tədqiqatçılar həmçinin inanırlar ki, maye qapıçılığı funksiyalarına təsir edən CLDN2 genindəki mutasiyalar pankreatit üçün risk faktoru kimi müayinə edilə bilər.

Şen dedi: “Pankreatit üçün klinik genetik testlər mövcuddur, lakin klaudin-2 çox vaxt panelə daxil edilmir. Bəzi insanlar bunun üzərində işləməyə başlayıblar, amma ümid edirəm ki, bu tədqiqat pankreatit xəstələri üçün CLDN2 genetik testinin tətbiqinə daha da təkan verə bilər.”

Nəşr detalları

Sneha Kesaraju və digərləri, İltihabla əlaqəli Claudin-2-nin artırılması mədəaltı vəzi axacağı nəqliyyatını gücləndirməklə pankreatit inkişafını məhdudlaşdırır, Gastroenterology (2026). DOI: 10.1053/j.gastro.2026.04.036

Jurnal məlumatları: Qastroenterologiya 

Əsas tibbi anlayışlar

PankreatitCFTR zülalı, insanİnterferon qamma [EPC]

Klinik kateqoriyalar

QastroenterologiyaÜmumi xəstəliklər və qarşısının alınmasıÇikaqo Universiteti Tibb Mərkəzi tərəfindən təmin edilir