Johns Hopkins Universiteti Tibb Məktəbi tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Andrew Zinin

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Bu şəkildə simulyasiya edilmiş şişlərin 3D görünüşü göstərilir və onların kəsişmələri immunoterapiya müalicəsinə cavab verməyən xəstələrdə immun sisteminin T hüceyrələrini xərçəng hüceyrələrindən ayıran fiziki maneələr kimi çıxış edən fibroblastları göstərir. Müəllif: Atul Deshpande, Ph.D. və həmkarları

Cons Hopkins Kimmel Xərçəng Mərkəzi və Cons Hopkins Universiteti Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları hesablama vasitələrindən istifadə edərək, hepatosellüler karsinoma (HCC) adlanan ilkin qaraciyər xərçəngi olan xəstələrin immunoterapiya və şişin asılı olduğu böyümə siqnallarını bloklayan hədəf terapiyadan istifadə edərək kombinasiyalı müalicədən ən çox faydalanacağını proqnozlaşdırmaq üçün bir metod hazırlayıblar. Qismən Milli Səhiyyə İnstitutları tərəfindən dəstəklənən iş 14 iyul tarixində Milli Elmlər Akademiyasının materiallarında onlayn dərc edilib .

“Bir çox xərçəng xəstəliyi çox sürətli inkişaf edir və həkimlərin cərrahiyyə əməliyyatı və ya fərqli müalicə üsullarını sınamağa vaxtları olmaya bilər, buna görə də ideyamız xərçəng terapiyalarının müxtəlif dozalarını və ya kombinasiyalarını sınamağı simulyasiya edə biləcəyimiz və həkimlərə xəstələr üçün ən yaxşı seçimləri seçməyə kömək edə biləcəyimiz bir hesablama modeli yaratmaq idi”, – deyə baş tədqiqat müəllifi, fəlsəfə doktoru, Con Hopkins Universiteti Tibb Məktəbinin onkologiya üzrə dosenti Atul Deşpande bildirib. O, alətin klinik müalicəyə daxil edilməzdən əvvəl daha da təsdiqlənməsinin lazım olduğunu söyləyir.

Virtual şişlər necə işləyir

Cons Hopkins Universitetinin biotibbi mühəndislik və onkologiya professoru, fəlsəfə doktoru Aleksandr Popelin laboratoriyasında hazırlanmış məkan QSP modelləşdirmə platforması iki aləti birləşdirir. Biri, bütün bədənin müalicəyə reaksiyasını qeyd etmək üçün tənliklərdən istifadə edən və şişin irəliləməsini və dərman təsirlərini simulyasiya edə bilən riyazi model olan kəmiyyət sistemləri farmakologiyasıdır. İkincisi, fərdi hüceyrələrin müəyyən bir ssenaridə necə davrandığını izləyən agent əsaslı modeldir. Birlikdə, onlar yalnız neçə hüceyrənin mövcud olduğunu deyil, həm də harada yerləşdiyini xəritələşdirir, şişin və ətrafdakı mikro mühitin dinamikasını proqnozlaşdırırlar.

Bu tədqiqatda Deshpande və həmkarları platformanı əvvəllər qaraciyər xərçəngində immunoterapiyaya müqavimətlə əlaqəli olan bir hüceyrə növü olan fibroblastları modelləşdirmək üçün genişləndirdilər və simulyasiyanı real klinik sınaqlardan alınan məlumatlara uyğunlaşdıran və proqnozlaşdırılan cavabları faktiki nəticələrlə müqayisə edilə bilən virtual xəstələr yaradan maşın öyrənmə kalibrləmə iş axını hazırladılar.

Deşpande deyir ki, bir növ “müharibə planlaşdırması” şəklində, “mikro mühitdə nə baş verdiyini görmək üçün virtual bir şiş yaradırıq. Xərçəng hüceyrələri müqavimət göstərirmi? Şişin arxitekturasını dəyişdirsəniz, bu xərçəng hüceyrələrinə, yoxsa immun hüceyrələrinə kömək edirmi?”

O deyir ki, hesablama modelinin üstünlüklərindən biri miqyasdır. 15 xəstə üzərində aparılan kiçik, erkən mərhələli (I mərhələ) tədqiqatdan sonra, bu, III mərhələ ölçülü virtual populyasiya yarada bilər və tədqiqatçılara terapiyanın daha böyük bir sınaqda necə nəticə verə biləcəyini tez və heç kim üçün risk olmadan qiymətləndirməyə imkan verir.

Fibroblastlar maneə kimi ortaya çıxır

Komanda hədəf terapiyası olan kabozantinib və immunoterapiya nivolumab ilə müalicəni təkbaşına və birlikdə simulyasiya etdikdə, proqnozlaşdırılan cavab nisbətləri real klinik sınaqlarda bildirilənlərlə yaxından izlənildi – bu da virtual xəstələrin real xəstələr kimi davrandığının sübutudur. Komanda həmçinin modelin proqnozlaşdırılan şiş arxitekturasını real müalicədən sonrakı toxuma ilə müqayisə etdi və cavab verənlərin və cavab verməyənlərin mikro mühitlərini müqayisə etdi.

Tədqiqatçılar fibroblastların şiş mikro mühitini yenidən qurduğunu və immunosupressiya yaratdığını aşkar etdilər. Deşpande deyir ki, terapiyaya cavab verməyən virtual xəstələr arasında tədqiqatçılar fibroblast hüceyrələrinin bir növ fiziki divar əmələ gətirdiyini gördülər. “İmmun hüceyrələri şişin yaxınlığında yerləşsə belə, fibroblast immun hüceyrələrinin şişə çatmasına mane olardı”, – deyə o bildirir.

Müalicədən əvvəl görünən əlamətlər

Deşpande deyir ki, ideal olaraq, modelləşdirmə müəyyən bir xərçəng üçün birdən çox müalicənin mövcud olduğu təqdirdə tədqiqatçıların hansı müalicələrin ən təsirli olacağını və ya hansından çəkinməli olduğunu müəyyən etməyə kömək edə biləcəyi nöqtəyə çata bilər. Tədqiqatçılar deyirlər ki, bu cür memarlıq xüsusiyyətləri – həm modelin işarələdiyi fibroblast baryeri, həm də qrupun xəstə şişlərində ölçdüyü struktur nümunələri – müalicə başlamazdan əvvəl göründüyü üçün nəticədə kimin faydalanacağını təxmin etməyə kömək edə bilər.

Tədqiqata Popel və Merilend Universiteti Tibb Məktəbinin Genom Elmləri İnstitutunun direktoru, fəlsəfə doktoru Elana Fertiq birgə rəhbərlik etmişdir. Həmmüəlliflər Cons Hopkinsdən Şuminq Zhanq, Hanven Vanq, Yeonju Ço, Vendi Vonq, Mark Yarçoan, Elizabet Caffi, Von Cin Ho və Lusian Kaqohara, eləcə də İndiana Universitetindən Heber Roça idi.

Nəşr detalları

Şuminq Zhanq və digərləri, Məkan QSP modelinin kəmiyyət kalibrlənməsi fibroblastların HCC immunoterapiyasına təsirini müəyyən edir, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2525799123

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas tibbi anlayışlar

Hepatosellüler karsinomaFibroblastlarkabozantinibNivolumab

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaQastroenterologiyaCons Hopkins Universiteti Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilir