Delthia Ricks tərəfindən , Medical Xpress

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Pixabay/CC0 İctimai Sahə

Hüceyrələrin maye balansını və elektrik sabitliyini qorumasına kömək etməsi ilə tanınan xlorid ionları, əvvəllər düşünüldüyündən daha birbaşa beyin inkişafının tənzimlənməsində rol oynaya bilər. Science Signaling jurnalında dərc olunan yeni bir araşdırmada alimlər ionların əsas RNT emal edən fermentin fəaliyyətini dəyişdirə biləcəyini və bunun nəticəsində ağır neyroinkişaf pozğunluqlarına səbəb ola biləcəyini aşkar ediblər.

Braziliyanın Kampinas şəhərindəki Bioelmlər Milli Laboratoriyasının tədqiqatçıları xlorid ionlarının DDX3X adlı fermentin kritik bir bölgəsi ilə qarşılıqlı təsir göstərdiyini və onun RNT-ni açmaq qabiliyyətinə mane olduğunu aşkar etdilər. Komanda vurğuladı ki, RNT-nin açılması gen ifadəsində vacib bir addımdır.

Yeni tədqiqatın aparıcı müəllifi Dr. İvan Roza e Silva yazır: “Xlorid homeostazı neyroinkişaf zamanı və yetkin neyronlarda çoxsaylı proseslərdə əsas rol oynayır və onun pozulması bir sıra neyroinkişaf pozğunluqlarında iştirak edir”.

Rosa e Silva davam edərək dedi: “Xloridin beyin inkişafı və funksiyasının bir çox aspektində əsas rol oynadığını və DDX3X-in neyroinkişaf zamanı vacib bir zülal olduğunu nəzərə alaraq, xloridin DDX3X stabilliyinə və fermentativ aktivliyinə təsirini araşdırmağa çalışdıq.”

Xloridin gözlənilməz rolu

DDX3X, RNT helikazaları kimi tanınan fermentlər sinfinə aiddir və bu fermentlər ikiqat zəncirli RNT-ni tək zəncirlərə ayırır ki, genetik məlumat hüceyrə tərəfindən oxunub istifadə edilsin. Zülal həmçinin hüceyrələrin əlverişsiz şəraitdə toplandığı müvəqqəti strukturlar olan stress qranullarının əmələ gəlməsində də iştirak edir.

Tədqiqatçılar xlorid ionlarının DDX3X-in RNT-yə bağlanan bölgəsinə birbaşa bağlandığını və onun fermentativ aktivliyini azaltdığını göstərir. Bu, hüceyrələr daxilində xlorid səviyyəsindəki dalğalanmaların – neyron siqnalına təsir etdiyi uzun müddətdir bilinən – RNT metabolizmasını da tənzimləyə biləcəyini göstərir.Oyna

00:00

00:10SəssizParametrlərPIPTam ekrana daxil olun

Oyna150 mM KCl iştirakı ilə 100-dən 200 ns-ə qədər ATP və ssRNA ilə əlaqəli DDX3X helikaz nüvəsinin (PDB ID 7LIU (54)) molekulyar dinamika simulyasiya trayektoriyası, Cl-bağlanma yerini təsvir edir. Şəkillər n = 3 müstəqil replikanı təmsil edir. Mənbə: Science Signaling (2026). DOI: 10.1126/scisignal.adv4376

Komanda həmçinin xlorid konsentrasındakı dəyişikliklərin hüceyrələr daxilində DDX3X-in davranışına necə təsir etdiyini araşdırdı. İnsan neyroblastoma hüceyrə xəttində hüceyrədaxili xlorid səviyyəsinin azalması fermenti ehtiva edən böyük stress qranullarının əmələ gəlməsinə səbəb oldu.

Stress qranullarının RNT emalının müəyyən aspektlərini müvəqqəti olaraq dayandırmaqla hüceyrələrə ətraf mühit və ya metabolik təzyiqin öhdəsindən gəlməyə kömək etdiyi düşünülür. Tapıntılar xlorid dəyişikliklərinin bu strukturların nə vaxt və necə əmələ gəlməsinə təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Mutasiya tənzimləməni dəyişdirir

Tədqiqat həmçinin DDX3X-dəki mutasiyaların xəstəliyə necə təsir göstərə biləcəyinə dair məlumat verir. Həqiqətən də, R326H kimi tanınan spesifik bir mutasiya , DDX3X sindromu adlanan ağır X ilə əlaqəli neyroinkişaf pozğunluğu ilə əlaqələndirilib. Tədqiqatçılar bu mutasiyanın xlorid ionlarının DDX3X-i tənzimləmə qabiliyyətini azaltdığını və RNT emalının normal nəzarətini poza biləcəyini aşkar ediblər.

Bu tənzimləmə itkisi, gen ifadəsinin dəqiq nəzarətinin vacib olduğu beyin inkişafı zamanı sonrakı təsirlərə səbəb ola bilər.

Xlorid ionlarının neyronlarda mərkəzi rol oynadığı və elektrik siqnallarının ötürülməsini və sinaptik aktivliyi idarə etməyə kömək etdiyi artıq məlumdur. Xlorid balansındakı pozğunluqlar epilepsiya, autizm spektr pozğunluqları və kövrək X sindromu kimi xəstəliklərlə əlaqələndirilir.

Yeni tapıntılar göstərir ki, xlorid bu proseslərə təkcə elektrik siqnalı vasitəsilə deyil, həm də RNT tənzimlənməsində iştirak edən zülalları birbaşa modulyasiya etməklə təsir göstərə bilər.

Beyin inkişafı üçün təsirlər

Tapıntılar laboratoriyada becərilən hüceyrələrdə aparılan təcrübələrdən irəli gəlsə də, neyronlardakı ion dəyişikliklərinin gen ifadəsinə və beyin inkişafına necə təsir edə biləcəyi barədə yeni bir düşüncə tərzi təklif edir.

Rosa e Silva tədqiqat məqaləsində izah etdi ki, “Xlorid homeostazı hüceyrələrdəki yük balansını tənzimləməklə bütün toxumalardakı fundamental bioloji funksiyaları modulyasiya edir”.

O, xlorid ionlarının hüceyrələrdə osmotik tarazlığın və həcm nəzarətinin qorunmasına kömək etdiyini vurğulayır. Xlorid ionlarının konsentrasiyalarındakı dəyişikliklər neyronların və sinapsların inkişafında, funksiyasında və oyanmasında da vacibdir.

Bu tədqiqat, uzun müddətdir hüceyrə balansının sadə tənzimləyiciləri kimi qəbul edilən ionların, hüceyrələrin içərisində fundamental prosesləri formalaşdırmaqla özləri də siqnal molekulları kimi çıxış edə biləcəyinə dair artan bir dəlil toplusuna əlavə edir.

Rosa e Silva və həmkarları tədqiqatda qeyd edirlər ki, DDX3X-in xloriddən asılı tənzimlənməsinin beyində necə işlədiyini və onun terapevtik şəkildə hədəf alınıb-alınmadığını dəqiq müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac olacaq.

Rosa e Silva belə bir nəticəyə gəlir: “Neyroloji inkişaf zamanı xlorid ionları tərəfindən DDX3X tənzimlənməsinin biologiyasının daha da araşdırılması gələcək terapevtik müdaxilələr üçün perspektivli bir sahə ola bilər”.