Melissa Rohman, Şimal-Qərb Universiteti

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Andrew Zinin tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: CC0 İctimai Sahə

Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc olunmuş yeni Şimal-Qərb Təbabəti tədqiqatında qocalmanın əsas hüceyrə proseslərinə təsirləri araşdırılıb və bu nəticələr gələcəkdə qocalma əleyhinə terapevtik strategiyaların inkişafına təsir göstərə bilər. Tədqiqatın baş müəllifi, professor və Biokimya və Molekulyar Genetika üzrə professor Robert Francis Furchgott, doktor Əli Şilatifard olub.

DNT-ni mesajçı RNT-yə (mRNT) çevirən multiprotein kompleksi olan RNT polimeraza II tərəfindən transkripsiya, zülal kodlayan gen ifadəsi və hüceyrə funksiyası üçün vacibdir və hər ikisi yaşlanma ilə tənzimlənmir.

Şilatifardın sözlərinə görə, qocalmanın bu transkripsiya mexanizminə təsirini xarakterizə etmək, qocalma əleyhinə terapiyaların inkişafı üçün yeni hədəflər ortaya çıxara bilər.

Hazırkı tədqiqatda alimlər gənc (11 həftəlik) və yaşlı (72 həftəlik) siçanların qaraciyər, böyrək və beyin toxuması hüceyrələrindən çıxarılan RNT-ni multimodal yanaşmadan istifadə edərək araşdırıblar. Oxşar təhlillər gənc və yaşlı insan xəstə toxuma nümunələrindən ictimaiyyətə açıq olan ümumi RNT-seq məlumatları istifadə edilməklə aparılıb.

Bu toxuma nümunələrinin qısa oxunan RNT ardıcıllığı, qocalma toxumalarında ümumi transkripsiya aktivliyində və tezliyində azalma aşkar etdi, uzanma nisbətlərində heç bir dəyişiklik olmadı.

Sonrakı transkriptomik analizlər qocalmış toxumalarda qısa genlərin üstünlük verilən ifadəsinə doğru bir dəyişiklik, eləcə də qocalmış siçan beynində qısa stressə cavab verən genlərin artmasını və uzun neyroinkişaf genlərinin azalmasını göstərdi. Bu nəticələr insan toxumalarında da müşahidə edildi.

Nəhayət, alimlər yaşlı siçan qaraciyəri və beyin toxumalarında xromatində RNT polimeraza II ilə DNT-yə bağlanan transkripsiya amillərindən RNT polimeraza II-yə tənzimləyici siqnallar ötürən Mediator kompleksi arasındakı qarşılıqlı təsirlərin azaldığını aşkar etdilər.

Qısa oxuma və uzun oxuma RNT ardıcıllığını birləşdirməklə, elm adamları daha uzun genlərin qocalmada niyə əlverişsiz vəziyyətdə ola biləcəyini daha dərindən anladılar.

Tədqiqatın həmmüəllifi, tədqiqatın hesablama metodologiyasını hazırlayan və təhlilə nəzarət edən Biokimya və Molekulyar Genetika üzrə dosent, fəlsəfə doktoru Marta İvanaşko bildirib ki, “Xüsusilə, uzun oxunan ardıcıllıqla aparılan araşdırma, yaşlı siçan beynində, xüsusən də monoekzon izoformalarında, intron saxlama hadisələri ilə yanaşı, aberrant splice izoformalarında artım aşkar edib”.

“Elonasion faktor ELOA-nın hüceyrə qocalması zamanı qısa genləri tənzimlədiyinə dair son kəşfimizə əsaslanaraq, fizioloji yaşlanmanın uzun neyron genlərində uzunluğa meylli azalma ilə yanaşı, splaysinq qüsurlarının artmasına səbəb olduğunu aşkar etdik. Bu tədqiqatda biz həmçinin SPT6 uzanma faktorunun ifadəsinin yaşla azaldığını nümayiş etdiririk.”

Şilatifard laboratoriyasının postdoktoral tədqiqatçısı və tədqiqatın həmmüəllifi, fəlsəfə doktoru Səid Parast bildirib ki, “Gələcək işlər bu və digər transkripsiya uzanma faktorlarının qocalmanı necə tarazlaşdırdığını araşdıracaq, çünki ELOA stress geninin ifadəsini artıra bilər, SPT6-nın itirilməsi isə uzun neyron genlərini söndürür”.

Müəlliflərin fikrincə, tapıntılar qocalma əleyhinə dərmanların inkişafı üçün potensial transkripsiya nəzarət hədəflərini vurğulayır və uzun genlərin transkripsiyası üçün vacib olan spesifik uzanma amillərini müəyyən etmək üçün əlavə işlərin aparılması zəruridir.

“Bu tədqiqat beyin toxumasında uzanma faktorunun yerləşməsini və ya bu uzanma faktorlarındakı yaşdan asılı dəyişikliklərin uzun neyroinkişaf gen ifadəsinin üstünlük təşkil edən itkisi ilə əlaqəli olub-olmadığını (və ya potensial olaraq səbəb ola biləcəyini) qiymətləndirmir. Yaşlanmada uzanma nəzarətinin daha ətraflı mexaniki anlaşılması, hüceyrə səviyyəsində qocalmanın qarşısını almaq və ya geri qaytarmaq ümidi ilə RNAPII prosesliliyini qorumağa və ya artırmağa imkan verə bilər”, – müəlliflər yazırlar.

Nəşr detalları

Səid Parast və digərləri, Transkripsiya aktivliyinin azalması və splaysinq dəyişiklikləri yaşlanma transkriptomunda gen uzunluğuna qərəzli yenidən naqillənməyə səbəb olur, Milli Elmlər Akademiyasının materialları (2026). DOI: 10.1073/pnas.2607264123

Jurnal məlumatları: Milli Elmlər Akademiyasının materialları 

Əsas anlayışlar

molekulyar biologiyaBiomolekulyar və subhüceyrəvi proseslərHüceyrə quruluşu, fiziologiyası və dinamikasıBioloji şəbəkələrBioinformatika

Şimal-Qərb Universiteti tərəfindən təmin edilir