AZ 
Yeni görüntüləmə metodu tək hüceyrələrdə tərs DNT replikasiya çəngəllərini xəritələşdirir
Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzi tərəfindən
redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Andrew Zinin
Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin
RF-SIRF siqnalları tərs çəngəlləri təşviq edən şərtlər altında yüksəlir. Mənbə: Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-70716-5
Texas Universitetinin MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçıları, tək hüceyrəli qətnamə ilə tərs DNT replikasiya çəngəllərini kəmiyyətcə aşkarlayan və xəritələşdirən RF-SIRF adlı yeni bir görüntüləmə metodu hazırlayıblar. Nəticələr həmçinin genomik sabitlik, yaşlanma və müalicəyə cavab mexanizmlərini anlamaq üçün daha ətraflı araşdırıla bilən DNT replikasiya stressi üçün unikal epigenetik kod nümayiş etdirib.
Nature Communications jurnalında dərc olunmuş tədqiqata Xərçəng Biologiyası üzrə dosent, fəlsəfə doktoru Katarina Şlaxer rəhbərlik edib.
Şlaxer bildirib ki, “Tərs DNT replikasiya çəngəllərini məkan-zaman kontekstində tutmaqla yeni analizimiz sahəyə xas epigenetik imzaları müəyyən edir. Bu texnologiya unikal linza təmin edir və alimlərə xərçəngə xas DNT replikasiya stress dinamikasını və onların iltihab və transkripsiya proqramları ilə qarşılıqlı təsirini deşifrə etməyə imkan verir ki, bu da dəqiq onkologiyada əsas addımdır.”
Tərs DNT replikasiya çəngəlləri nədir və onlar nə üçün vacibdir?
DNT replikasiyası ikiqat spiralın açıldığı və yeni tellərin qurulduğu replikasiya çəngəllərində baş verir. Lakin, bu çəngəllər bəzən DNT zədələnməsi, yaşlanma, xəstəlik və ya xərçəng müalicəsi kimi müəyyən stress faktorları səbəbindən çökə bilər.
Replikasiya stressindən genom qeyri-sabitliyindən qorunmaq üçün hüceyrələr replikasiya çəngəllərini tərsinə çevirə bilər və zədələnməyə qarşı dözümlülüyü artırmaq və DNT-nin ikiqat zəncirli qırılmalarının əmələ gəlməsinin qarşısını almaq üçün prosesi müvəqqəti olaraq dayandıran dörd tərəfli bir quruluş yarada bilər.
Ters çevrilmiş çəngəllər bir çox hallarda faydalı ola bilsə də, müəyyən genetik mənşəli şəxslərdə, o cümlədən BRCA1/2 çəngəl qoruyucu qüsurlu hüceyrələri olanlarda da zərərli ola bilər, çünki onların əmələ gəlməsi hüceyrə həssaslığını və kimyaterapiya və immunoterapiya kimi müalicələrə reaksiyasını idarə edir.
Tərs çevrilmiş çəngəllər in vitro şəraitdə öyrənilsə də və insan sağlamlığı və xəstəliklərində əsas rol oynadığı məlum olsa da, hazırda onların molekulyar mexanizmlərini və ya yerli hüceyrələr daxilində dinamikasını araşdıra biləcək güclü, yüksək qətnaməli alətlər yoxdur. Bu, Şlaxer və həmkarlarını tərs çevrilmiş DNT çəngəllərinin unikal dörd tərəfli quruluşundan istifadə edərək onları tək hüceyrə qətnaməsi ilə xəritələşdirmək üçün kəmiyyət metodu olan RF-SIRF hazırlamağa vadar etdi.
RF-SIRF görüntüləmə alətinin nəticələri nələrdir?
RF-SIRF tədqiqatçılara yerlərini, vaxtlarını, həndəsi quruluşlarını və zülal qarşılıqlı təsirlərini nəzərə alaraq, öz doğma hüceyrə mühitlərində tərs çəngəlləri öyrənməyə imkan verir. Bundan əlavə, tədqiqatçılar tərs çəngəllərin normal gen transkripsiyasında istifadə edilənlərdən fərqli, stressə xas epigenetik siqnal koduna malik olduğunu nümayiş etdirdilər.
Bu spesifik epigenetik siqnallar, DNT stress reaksiyası zülallarını dayanmış replikasiya çəngəllərinə cəlb edir və hüceyrələrin bu reaksiyalara necə prioritet verdiyinin mexanizmlərini və dinamikasını anlamaq və potensial xərçəngə xas terapevtik hədəfləri müəyyən etmək yollarını inkişaf etdirmək üçün yeni bir yol vurğulayır.
“Xərçəng terapiyasına qarşı müqaviməti hədəfləmək xərçəng terapiyasında müqəddəs prinsiplərdən biri olaraq qalır”, – deyə Şlaxer bildirib. “İllərdir ki, tərs çəngəllərin BRCA-mutant xərçəng hüceyrələrində xərçəng terapiyasının nəticələrini təyin etdiyini bilirik. İndi gizli müqavimət və iltihab mexanizmlərini hərtərəfli şəkildə vizuallaşdırmağa və molekulyar səviyyədə müqaviməti aradan qaldıracaq terapiyaları birbaşa sınaqdan keçirməyə imkan verən bu sirli DNT strukturlarını tək hüceyrəli həll yolu ilə birbaşa öyrənmək üçün bir metodumuz var.”
