Çətinlik daha da çətinləşdikdə insanların məqsədə doğru çalışmasına nə imkan verir? Yaponiyanın Naqoya Universitetinin tədqiqatçıları motivasiyanın necə qorunub saxlanıldığını izah etməyə kömək edə biləcək bir beyin mexanizmi müəyyən ediblər. Onların araşdırması göstərib ki, oreksin neyronları motivasiyalı davranışın qorunmasında və tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Nəticələr Amerika Birləşmiş Ştatları Milli Elmlər Akademiyasının ( PNAS ) materiallarında dərc olunub.

Motivasiya itkisi depressiya, asılılıq və hiperaktivlik pozğunluğu kimi vəziyyətlərdə yaygındır. Buna baxmayaraq, elm adamları hələ də bu motivasiya çətinliklərinə səbəb olan beyin proseslərini tam başa düşmürlər.

Orexin Neyronları və Motivasiya

Tədqiqata Naqoya Universitetinin Tibb Fakültəsinin dosenti Hiroyuki Mizoguchi və fəxri professor Kiyofumi Yamada rəhbərlik edib. Onların komandası yuxu, iştaha və enerji sərfiyyatı da daxil olmaqla həyati funksiyaları idarə etməyə kömək edən oreksin neyronlarına diqqət yetirib.

Əvvəlki tədqiqatlar bu neyronların motivasiyaya da təsir göstərə biləcəyini irəli sürmüşdü, lakin onların konkret töhfəsi qeyri-müəyyən olaraq qalmışdır.

Tədqiqat aparmaq üçün alimlər oreksin neyron aktivliyindəki dəyişikliklərin qida mükafatları axtaran siçovullara necə təsir etdiyini araşdırdılar. Bu sahədəki əvvəlki tədqiqatlar ümumiyyətlə siçanlardan istifadə edirdi, lakin siçovullar daha güclü öyrənmə qabiliyyətlərinə malikdirlər və çox vaxt mürəkkəb davranış tapşırıqlarına daha uyğun gəlirlər. Siçovullarda müəyyən neyron növlərini əhatə edən tədqiqatlar daha çətin olub, çünki bu hüceyrələri dəqiq hədəfə almaq daha çətindir.

Komanda genetik modifikasiya olunmuş “orexin-Cre” siçovulları yaratmaqla bu maneəni dəf etdi. Bu yeni model tədqiqatçılara orexin istehsal edən neyronları seçici şəkildə hədəf almağa və manipulyasiya etməyə imkan verdi.

Siçovulların nə qədər çətin işləyəcəyini ölçmək

Tədqiqatçılar əvvəlcə oreksin neyronlarını aktivləşdirmək üçün kemogenetikadan istifadə etdilər. Daha sonra siçovulları mütərəqqi nisbət testinə yerləşdirdilər. Bu testdə heyvanlar hər qida mükafatını almaq üçün getdikcə daha çox toxunma etməli idilər.

Heyvanın cəhdlərini dayandırdığı nöqtə (qırılma nöqtəsi) motivasiya gücünün ölçüsü kimi istifadə edilmişdir. Oreksin neyronları aktivləşdirilmiş siçovullar daha yüksək qırılma nöqtələrinə çatmış və bu da mükafat üçün daha çox iş görməyə hazır olduqlarını göstərmişdir.

Əks model, oreksin neyronları selektiv şəkildə degenerasiya olunmuş siçovullarda özünü göstərdi. Bu heyvanlar daha aşağı fasilə nöqtələrinə çatdılar ki, bu da onların motivasiyasının zəiflədiyini göstərir.

Beyin Fəaliyyəti Səylə Artdı

Komanda daha sonra siçovullar qida gözləyərkən və qəbul edərkən oreksin neyron aktivliyini real vaxt rejimində izləmək üçün lif fotometriyasından istifadə etdi.

Heyvanlar mükafatı gözlədikcə aktivlik artdı, sonra yemək çatdırıldıqdan sonra azaldı. Lakin gözlənilən mükafat görünmədikdə, oreksin neyron aktivliyi yüksək olaraq qaldı.

Tələb olunan iş miqdarı artdıqca reaksiya da gücləndi. Tədqiqatçılara görə, bu model beynin mükafat gözləntisini onu əldə etmək üçün lazım olan səylə necə əlaqələndirdiyini göstərə bilər.

Orexinin basdırılması motivasiyanı azaldır

Oreksin neyronlarının davranışa birbaşa təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün elm adamları siçovulların mükafat gözlədiyi anda neyronları idarə etmək üçün optogenetikadan istifadə etdilər.

Tədqiqatçılar inhibitor zülal istifadə edərək oreksin neyron aktivliyini basdırdıqda, heyvanlar daha az motivasiyalı davranış göstərdilər. Səy tələb edən işləri daha uzun müddət başa çatdırdılar və fasilə nöqtələri azaldı.

Komanda həmçinin həyəcanverici zülal istifadə edərək eyni anda oreksin neyron aktivliyini artırmağa çalışdı. Stimullaşdırma hüceyrələri uğurla aktivləşdirsə də, siçovulların daha çox işləməsinə və ya motivasiyada daha da artım göstərməsinə səbəb olmadı.

Bu nəticələr göstərir ki, oreksin neyronları motivasiyalı davranışı qorumaq üçün tələb olunur, lakin onların fəaliyyətini normal səviyyələrdən kənara çıxarmaq əlavə motivasiya yaratmaq üçün kifayət etməyə bilər. Təsirlərin niyə qeyri-bərabər olduğunu və fəaliyyətin müddəti və ya modeli kimi amillərin nəticəyə təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün daha çox tədqiqat aparılmalıdır.

Mizoguchi belə bir nəticəyə gəldi: “Tədqiqatımız gözlənilən mükafatlardan və tələb olunan səylərdən asılı olaraq oreksin neyron fəaliyyətində əhəmiyyətli dəyişikliklər göstərdi və bu da gözləntiləri davamlı hərəkətə çevirmək üçün potensial bir mexanizm olduğunu göstərir.”

Motivasiya itkisini anlamaq

Gələcək tədqiqatlar oreksin neyronlarına məlumat göndərən və onlardan siqnal alan beyin dövrələrini araşdıracaq. Bu neyronların necə işlədiyini daha aydın başa düşmək, nəticədə motivasiya itkisi və məqsədyönlü davranışı qorumaqda çətinliklər də daxil olmaqla, motivasiya çatışmazlıqlarının aradan qaldırılmasının yeni yollarına töhfə verə bilər.

Bu iş Elmi Tədqiqatlar üçün Qrant-in-Aid [22K19749; 23K27360; və 23H02669 (2023)]; SENSHIN Tibbi Tədqiqat Fondu; Naito Fondu, Yaponiya; Takeda Elm Fondu, Yaponiya; SRF, Yaponiya; Asahi Şüşə Fondu, Yaponiya; Mişima Kaiun Xatirə Fondu, Yaponiya; Kao Səhiyyə Elm Fondu, Yaponiya; və AMED, Yaponiya (JP21wm0425014) tərəfindən dəstəklənib.